Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av intralesional administrering av MK-4621 (RGT100) hos vuxna deltagare med avancerade eller återkommande tumörer (MK-4621-001/RGT100-001)

22 juli 2019 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC

En fas I/II, multicenter, öppen, klinisk prövning av intratumoral/intralesional administrering av RGT100 hos patienter med avancerade eller återkommande tumörer

Detta är en fas I/II multicenter, först i människa öppen, dosökningsstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och antitumöraktiviteten av intratumorala (IT)/intralesionala (IL) injektioner av MK-4621 (RGT100) ) hos vuxna deltagare med utvalda avancerade eller återkommande tumörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
      • Madrid, Spanien
        • START - Fundación Jiménez Díaz - Phase I Unit
      • Madrid, Spanien
        • START - Hospital Universitario HM Sanchinarro - Phase I Unit
  • Storbritannien
      • Oxford, Storbritannien
        • University of Oxford Department of Oncology, Churchill Hospital
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus - Phase I Unit
      • Essen, Tyskland
        • Universitätsklinikum Essen
      • Heidelberg, Tyskland
        • National Center for Tumor Diseases

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man eller kvinna i åldern ≥18 år

  2. Deltagare med histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerade eller återkommande tumörer (inklusive lymfom) för vilka alla standardbehandlingar har använts eller inte är genomförbara och MK-4621 (RGT100) är ett lämpligt behandlingsalternativ och:

    1. För grupp A: har kutana, subkutana (SC) eller injicerbara lymfkörteltumörer
    2. För grupp B: har injicerbara levertumörer eller levermetastaser
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
  4. Förväntad livslängd >3 månader enligt bedömning av utredaren
  5. Tillräcklig organfunktion
  6. Negativt serumgraviditetstest inom 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet om deltagaren är en fertil kvinna. Deltagarna och deltagarnas partners i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel konsekvent och korrekt under studien och i minst 6 månader efter den sista studieläkemedlets applicering.
  7. Minst 1 mätbar lesion per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1) och 1 separat injicerbar lesion med diameter ≥1 cm men <7 cm
  8. Möjlighet att ge skriftligt informerat samtycke innan någon studieläkemedelsrelaterade screeningprocedurer utförs

Exklusions kriterier:

  1. All tumörriktad terapi inom 4 veckor före studiebehandling
  2. Behandling med prövningsläkemedel inom 4 veckor före studieinskrivning
  3. Systemiska steroider i en dos av >10 mg prednisolon, >2 mg dexametason per dag eller motsvarande, förutom topikala (inhalerade, topiska, nasala) under de senaste 28 dagarna och pågående
  4. Deltagare med snabbt fortskridande sjukdom (enligt utredarens beslut)
  5. Pågående immunrelaterade biverkningar (irAE) och/eller biverkningar (AE) ≥ grad 2 inte löst från tidigare behandlingar förutom vitiligo, stabil neuropati grad 2, håravfall och stabila endokrinopatier med substitutiv hormonbehandling
  6. Inom 4 veckor efter större operation
  7. Tidigare splenektomi
  8. Dokumenterad historia av aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk immunsuppressiv terapi
  9. Primär eller sekundär immunbrist
  10. Aktiv allergi som kräver systemisk medicinering eller aktiva infektioner som kräver anti-infektionsterapi
  11. Seropositiv (förutom efter vaccination) för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)
  12. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive hjärtsvikt (New York Heart Association, klass III eller IV), redan existerande arytmi, okontrollerad angina pectoris eller hjärtinfarkt inom 1 år innan studiestart
  13. Demens eller förändrad mental status som skulle förbjuda informerat samtycke
  14. Andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studien bedömd av utredaren
  15. Historik av stroke, kramper, encefalit eller multipel skleros
  16. Magsår eller inflammatorisk tarmsjukdom eller Crohns sjukdom eller ulcerös kolit under de senaste 6 månaderna
  17. Aktivt drog- eller alkoholmissbruk
  18. Gravid eller ammar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Grupp A: Kutaenösa lesioner
Deltagare med transdermalt/transmukosalt injicerbara tumörer inklusive kutana, subkutana eller lymfkörtelinjicerbara tumörer fick eskalerande doser av MK-4621 via intratumoral (IT)/intralesional (IL) injektion två gånger varje vecka (Q2W) under en period av 4 veckor. Deltagarna kan ha fortsatt att få studiebehandling efter cykel 1 under den återstående varaktigheten av studien så länge som klinisk nytta (ingen öppen klinisk progression eller toxicitet som anses vara oacceptabel enligt utredarens bedömning) fanns (upp till cirka 2 år).
Läkemedel: MK-4621
IT/IL-injektion Fast koncentration på 0,2 mg/ml Startdos: 0,2 mg
Andra namn:
  • RGT100
EXPERIMENTELL: Grupp B: Leverskador
Deltagare med injicerbara levertumörer eller levermetastaser skulle få eskalerande doser av MK-4621 via intratumoral (IT)/intralesional (IL) injektion en gång i veckan under en period av 4 veckor. Deltagarna skulle ha kunnat fortsätta att få studiebehandling efter cykel 1 under den återstående varaktigheten av studien så länge som klinisk nytta (ingen öppen klinisk progression eller toxicitet som anses vara oacceptabel enligt utredarens bedömning) förelåg (upp till cirka 2 år). (Grupp B startades inte. Utvecklingen kommer att fortsätta med nytt protokoll.)
Läkemedel: MK-4621
IT/IL-injektion Fast koncentration på 0,2 mg/ml Startdos: 0,2 mg
Andra namn:
  • RGT100

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som upplevde en behandlingsrelaterad biverkning (AE) eller laboratorieavvikelse efter svårighetsgrad graderad enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03 Kriterier
Tidsram: Upp till 90 dagar efter senaste injektion (upp till cirka 192 dagar)
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse i en studiedeltagare som gav studiebehandling som inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med denna behandling. Behandlingsrelaterad definierades som att ha en "möjlig" eller "relaterad" relation till studiebehandling, enligt bedömningen av utredaren. Allvarligheten av AE avsåg i vilken utsträckning en AE påverkade deltagarnas dagliga aktiviteter enligt utvärderingen av utredaren och baserades på NCI CTCAE-graderna: Grad 1 (Mild); Betyg 2 (Moderat); Grad 3 (Svår eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande); Grad 4 (livshotande konsekvenser); eller Grad 5 (Död relaterad till AE). Antalet deltagare som upplevt minst en behandlingsrelaterad biverkning eller laboratorieavvikelse presenteras efter svårighetsgrad.
Upp till 90 dagar efter senaste injektion (upp till cirka 192 dagar)
Antal deltagare som upplevde en allvarlig biverkning (SAE)
Tidsram: Upp till 90 dagar efter senaste injektion (upp till cirka 192 dagar)

En SAE definierades som alla biverkningar, oavsett dos, orsakssamband eller förväntan, som:

  • Resulterade i döden;
  • Var livshotande;
  • Krävs sluten sjukhusvistelse eller långvarig pågående sjukhusvistelse;
  • Resulterade i ihållande eller betydande oförmåga eller funktionshinder;
  • Var en medfödd anomali eller fosterskada; eller
  • Var någon annan medicinskt viktig händelse.
Upp till 90 dagar efter senaste injektion (upp till cirka 192 dagar)
Antal deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av en behandlingsrelaterad biverkning (AE)
Tidsram: Upp till sista injektionen (upp till cirka 102 dagar)
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en studiedeltagare som administrerade en studiebehandling som inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med denna behandling. Behandlingsrelaterad definierades som att ha en "möjlig" eller "relaterad" relation till studiebehandling, enligt bedömningen av utredaren. Antalet deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av en behandlingsrelaterad biverkning presenteras.
Upp till sista injektionen (upp till cirka 102 dagar)
Antal deltagare som upplevde en dosbegränsande toxicitet (DLT) efter svårighetsgrad graderad enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03 Kriterier
Tidsram: Cykel 1 (Upp till cirka 28 dagar); Varje cykel var 28 dagar.

DLT:er utvärderades under den första behandlingscykeln (28 dagar) och definierades som all läkemedelsrelaterad toxicitet som inträffade under den 28-dagars DLT-perioden och inkluderade:

  • Icke-hematologisk toxicitet grad ≥3 (förutom diarré, illamående och kräkningar såvida de inte varar >3 dagar trots optimal stödjande vård);
  • Bekräftade (med en andra mätning efter 24 timmar) icke-hematologiska lämpligt graderade laboratoriefynd av grad ≥3 som var ≤ grad 1 vid baslinjen;

  • Hematologisk toxicitet:

    • Grad 4 neutropeni ≥5 dagar, eller grad 3 neutropeni med feber (feber är >38,4ºC)
    • Grad 4 trombocytopeni, eller grad 3 trombocytopeni som varar >7 dagar eller med blödning; och
  • All annan toxicitet bedömd som relaterad till MK-4621, och som enligt utredaren och sponsorläkaren utgjorde en DLT.

Antalet deltagare som upplevt en DLT presenteras av NCI CTCAE version 4.03 svårighetsgrad.
Cykel 1 (Upp till cirka 28 dagar); Varje cykel var 28 dagar.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens utvärderad radiologiskt med immunrelaterade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (irRECIST)
Tidsram: Upp till 60 dagar efter senaste injektion (upp till cirka 162 dagar)
ORR definierades som andelen deltagare som hade ett fullständigt svar (CR) eller ett partiellt svar. Per irRECIST definierades CR (irCR) som det fullständiga försvinnandet av alla mätbara och icke-mätbara lesioner. Lymfkörtlar måste också ha minskat till <0 mm i kortaxel. Och, per irRECIST, definierades partiellt svar (irPR) som en minskning med ≥30 % av den totala uppmätta tumörbördan (TMTB) i förhållande till baslinjen. För denna studie modifierades irRECIST för att följa maximalt 10 målskador och maximalt 5 målskador per organ. Andelen deltagare som upplevt en irCR eller irPR baserat på irRECIST presenteras.
Upp till 60 dagar efter senaste injektion (upp till cirka 162 dagar)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig veckförändring från baslinjen i plasmacytokinfrisättning efter cytokintyp: Dag 1 (6 timmar efter injektion)
Tidsram: Baslinje och cykel 1 Dag 1 (6 timmar efter injektion) (Upp till 1 dag); Varje cykel var 28 dagar.
Blodprover samlades in vid olika tidpunkter för analys av genomsnittlig förändring från baslinjen i cytokinfrisättning för utvalda cytokiner (Interleukin-6 [IL-6] och tumörnekrosfaktor-alfa [TNF-a]) i plasma.
Baslinje och cykel 1 Dag 1 (6 timmar efter injektion) (Upp till 1 dag); Varje cykel var 28 dagar.
Genomsnittlig veckförändring från baslinjen i plasmacytokinfrisättning efter cytokintyp: Dag 1 (24 timmar efter injektion)
Tidsram: Baslinje och cykel 1 Dag 1 (24 timmar efter injektion) (Upp till 2 dagar); Varje cykel var 28 dagar.
Blodprover samlades in vid olika tidpunkter för analys av genomsnittlig förändring från baslinjen i cytokinfrisättning för utvalda cytokiner (Interleukin-6 [IL-6] och tumörnekrosfaktor-alfa [TNF-a]) i plasma.
Baslinje och cykel 1 Dag 1 (24 timmar efter injektion) (Upp till 2 dagar); Varje cykel var 28 dagar.
Genomsnittlig veckförändring från baslinjen i plasmacytokinfrisättning efter cytokintyp: Dag 25 (6 timmar efter injektion)
Tidsram: Baslinje och cykel 1 Dag 25 (6 timmar efter injektion) (Upp till 25 dagar); Varje cykel var 28 dagar.
Blodprover samlades in vid olika tidpunkter för analys av genomsnittlig förändring från baslinjen i cytokinfrisättning för utvalda cytokiner (Interleukin-6 [IL-6] och tumörnekrosfaktor-alfa [TNF-a]) i plasma.
Baslinje och cykel 1 Dag 25 (6 timmar efter injektion) (Upp till 25 dagar); Varje cykel var 28 dagar.
Genomsnittlig veckförändring från baslinjen i plasmacytokinfrisättning efter cytokintyp: Dag 25 (24 timmar efter injektion)
Tidsram: Baslinje och cykel 1 Dag 25 (24 timmar efter injektion) (Upp till 26 dagar); Varje cykel var 28 dagar.
Blodprover samlades in vid olika tidpunkter för analys av genomsnittlig förändring från baslinjen i cytokinfrisättning för utvalda cytokiner (Interleukin-6 [IL-6] och tumörnekrosfaktor-alfa [TNF-a]) i plasma.
Baslinje och cykel 1 Dag 25 (24 timmar efter injektion) (Upp till 26 dagar); Varje cykel var 28 dagar.
Area under koncentration-tidskurvan från start av dosering till senast observerad koncentration över kvantifieringsgränsen (AUC0-t) för MK-4621: Dag 1
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: Fördosering, 5 och 30 minuter, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos (upp till 2 dagar); Varje cykel var 28 dagar.
Blodprover togs vid olika tidpunkter under cykel 1 för bestämning av MK-4621 AUC0-t på dag 1, vilket definierades som AUC från starttiden för doseringen till tidpunkten för den senast observerade koncentrationen över kvantifieringsgränsen (LOQ).
Cykel 1 Dag 1: Fördosering, 5 och 30 minuter, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos (upp till 2 dagar); Varje cykel var 28 dagar.
Area under koncentration-tidskurvan från start av dosering till senast observerad koncentration över kvantifieringsgränsen (AUC0-t) för MK-4621: Dag 25
Tidsram: Cykel 1 Dag 25: Fördosering, 5 och 30 minuter, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos (upp till 26 dagar); Varje cykel var 28 dagar.
Blodprover togs vid olika tidpunkter under cykel 1 för bestämning av MK-4621 AUC0-t på dag 25, vilket definierades som AUC från starttiden för doseringen till tidpunkten för den senast observerade koncentrationen över kvantifieringsgränsen (LOQ).
Cykel 1 Dag 25: Fördosering, 5 och 30 minuter, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos (upp till 26 dagar); Varje cykel var 28 dagar.
Maximal plasmakoncentration (Cmax) för MK-4621: Dag 1
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: Fördosering, 5 och 30 minuter, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos (upp till 2 dagar); Varje cykel var 28 dagar.
Blodprover togs vid olika tidpunkter under cykel 1 för bestämning av MK-4621 Cmax på dag 1.
Cykel 1 Dag 1: Fördosering, 5 och 30 minuter, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos (upp till 2 dagar); Varje cykel var 28 dagar.
Maximal plasmakoncentration (Cmax) för MK-4621: Dag 25
Tidsram: Cykel 1 Dag 25: Fördosering, 5 och 30 minuter, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos (upp till 26 dagar); Varje cykel var 28 dagar.
Blodprover togs vid olika tidpunkter under cykel 1 för bestämning av MK-4621 Cmax på dag 25.
Cykel 1 Dag 25: Fördosering, 5 och 30 minuter, 2, 4, 6 och 24 timmar efter dos (upp till 26 dagar); Varje cykel var 28 dagar.
Immuninfiltration av injicerade tumörer av CD3 T-cellreceptor och Ki-67 nukleärt protein: Dag 1
Tidsram: Dag 1 före injektion (upp till 1 dag)
Sekventiella deltagande tumörbiopsier utvärderades via immunhistokemi för närvaron av tumörinfiltrerande CD3 T-cell co-receptor-märkta celler och Ki-67 nukleära protein-märkta celler i tumörbiopsier. CD3 är en markör för T-celler och KI-67 är en cellmarkör för proliferation och aktivering. Andelen positiva CD3-märkta celler och dubbelpositiva CD3- och Ki-67-nukleära proteinmärkta celler i tumörbiopsier fördos på dag 1 presenteras.
Dag 1 före injektion (upp till 1 dag)
Immuninfiltration av injicerade tumörer av CD3 T-cellreceptor och Ki-67 nukleärt protein: Dag 25
Tidsram: Dag 25 efter injektion (upp till 25 dagar)
Sekventiella deltagande tumörbiopsier utvärderades via immunhistokemi för närvaron av tumörinfiltrerande CD3 T-cell co-receptor-märkta celler och Ki-67 nukleära protein-märkta celler i tumörbiopsier. CD3 är en markör för T-celler och KI-67 är en cellmarkör för proliferation och aktivering. Andelen positiva CD3-märkta celler och dubbelpositiva CD3- och Ki-67-kärnproteinmärkta celler i tumörbiopsier efter dos på dag 25 presenteras.
Dag 25 efter injektion (upp till 25 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

25 april 2017

Primärt slutförande (FAKTISK)

18 maj 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

18 maj 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 februari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 februari 2017

Första postat (FAKTISK)

27 februari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

30 juli 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 juli 2019

Senast verifierad

1 juli 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 4621-001
  • 2016-003028-22 (EUDRACT_NUMBER)
  • RGT100-001 (ÖVRIG: Rigontec GMBH)
  • MK-4621-001 (ÖVRIG: Merck)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera