Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van intralesionale toediening van MK-4621 (RGT100) bij volwassen deelnemers met gevorderde of terugkerende tumoren (MK-4621-001/RGT100-001)

22 juli 2019 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Een fase I/II, multicenter, open-label, klinisch onderzoek naar intratumorale/intralesionale toediening van RGT100 bij proefpersonen met gevorderde of recidiverende tumoren

Dit is een fase I/II multicenter, first-in-human open-label, dosisescalatieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en antitumoractiviteit van intratumorale (IT)/intralesionale (IL) injecties van MK-4621 (RGT100) te evalueren. ) bij volwassen deelnemers met geselecteerde gevorderde of terugkerende tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Dresden, Duitsland
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus - Phase I Unit
      • Essen, Duitsland
        • Universitätsklinikum Essen
      • Heidelberg, Duitsland
        • National Center for Tumor Diseases
  • Spanje
      • Madrid, Spanje
        • START - Fundación Jiménez Díaz - Phase I Unit
      • Madrid, Spanje
        • START - Hospital Universitario HM Sanchinarro - Phase I Unit
  • Verenigd Koninkrijk
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk
        • University of Oxford Department of Oncology, Churchill Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw ≥18 jaar

  2. Deelnemers met een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde of terugkerende tumoren (inclusief lymfomen) voor wie alle standaardbehandelingen zijn gebruikt of niet haalbaar zijn en MK-4621 (RGT100) een geschikte behandelingsoptie is en:

    1. Voor groep A: heeft cutane, subcutane (SC) of injecteerbare lymfekliertumoren
    2. Voor groep B: heeft injecteerbare levertumoren of levermetastasen
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
  4. Levensverwachting >3 maanden zoals beoordeeld door de onderzoeker
  5. Voldoende orgaanfunctie
  6. Negatieve serumzwangerschapstest binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel als de deelnemer een vrouw in de vruchtbare leeftijd is. Deelnemers en partners van de deelnemer in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen anticonceptie consistent en correct te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toepassing van het onderzoeksgeneesmiddel.
  7. Ten minste 1 meetbare laesie per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1) en 1 afzonderlijke injecteerbare laesie met een diameter ≥1 cm maar <7 cm
  8. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voordat screeningsprocedures met betrekking tot onderzoeksgeneesmiddelen worden uitgevoerd

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke tumorgerichte therapie binnen 4 weken vóór de studiebehandeling
  2. Behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken vóór inschrijving in het onderzoek
  3. Systemische steroïden in een dosis van> 10 mg prednisolon,> 2 mg dexamethason per dag of equivalent, behalve lokaal (geïnhaleerd, lokaal, nasaal) gedurende de laatste 28 dagen en doorlopend
  4. Deelnemers met snel voortschrijdende ziekte (zoals bepaald door de onderzoeker)
  5. Aanhoudende immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's) en/of bijwerkingen (AE's) ≥ graad 2 die niet zijn verdwenen na eerdere therapieën behalve vitiligo, stabiele neuropathie graad 2, haaruitval en stabiele endocrinopathieën met vervangende hormoontherapie
  6. Binnen 4 weken na een grote operatie
  7. Voorafgaande splenectomie
  8. Gedocumenteerde geschiedenis van actieve auto-immuunziekten die systemische immunosuppressieve therapie vereisen
  9. Primaire of secundaire immuundeficiëntie
  10. Actieve allergie die systemische medicatie vereist of actieve infecties die anti-infectieuze therapie vereisen
  11. Seropositief (behalve na vaccinatie) voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)
  12. Klinisch significante hartaandoeningen, waaronder hartfalen (New York Heart Association, klasse III of IV), reeds bestaande aritmie, ongecontroleerde angina pectoris of myocardinfarct binnen 1 jaar vóór deelname aan het onderzoek
  13. Dementie of veranderde mentale toestand die geïnformeerde toestemming zou verbieden
  14. Andere ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het door de onderzoeker beoordeelde risico kan verhogen
  15. Geschiedenis van een beroerte, toevallen, encefalitis of multiple sclerose
  16. Maagzweer of inflammatoire darmaandoening of de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa in de afgelopen 6 maanden
  17. Actief drugs- of alcoholmisbruik
  18. Zwanger of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Groep A: huidlaesies
Deelnemers met transdermale/transmucosale injecteerbare tumoren, waaronder cutane, subcutane of lymfeklier-injecteerbare tumoren, ontvingen tweemaal per week (Q2W) escalerende doses MK-4621 via intratumorale (IT)/intralesionale (IL) injectie gedurende een periode van 4 weken. Het is mogelijk dat deelnemers de studiebehandeling na cyclus 1 hebben voortgezet voor de resterende duur van de studie zolang er klinisch voordeel aanwezig was (geen openlijke klinische progressie of toxiciteit die volgens de beoordeling van de onderzoeker onaanvaardbaar wordt geacht) (tot ongeveer 2 jaar).
Geneesmiddel: MK-4621
IT/IL-injectie Vaste concentratie van 0,2 mg/ml Startdosis: 0,2 mg
Andere namen:
  • RGT100
EXPERIMENTEEL: Groep B: Leverlaesies
Deelnemers met injecteerbare levertumoren of levermetastasen moesten eenmaal per week gedurende een periode van 4 weken escalerende doses MK-4621 krijgen via intratumorale (IT)/intralesionale (IL) injectie. Deelnemers moesten de studiebehandeling na cyclus 1 kunnen blijven ontvangen voor de resterende duur van de studie zolang er klinisch voordeel aanwezig was (geen openlijke klinische progressie of toxiciteit die volgens de beoordeling van de onderzoeker als ondraaglijk wordt beschouwd) (tot ongeveer 2 jaar). (Groep B is niet gestart. Ontwikkeling zal doorgaan met nieuw protocol.)
Geneesmiddel: MK-4621
IT/IL-injectie Vaste concentratie van 0,2 mg/ml Startdosis: 0,2 mg
Andere namen:
  • RGT100

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat een behandelingsgerelateerd ongewenst voorval (AE) of laboratoriumafwijking doormaakte naar ernst ingedeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.03 Criteria
Tijdsspanne: Tot 90 dagen na de laatste injectie (tot ongeveer 192 dagen)
Een AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een studiedeelnemer die een studiebehandeling kreeg toegediend die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met deze behandeling had. Behandelingsgerelateerd werd gedefinieerd als het hebben van een "mogelijke" of "gerelateerde" relatie met de studiebehandeling, zoals beoordeeld door de onderzoeker. De ernst van AE verwees naar de mate waarin een AE de dagelijkse activiteiten van de deelnemers beïnvloedde, zoals beoordeeld door de onderzoeker en was gebaseerd op NCI CTCAE-cijfers: Graad 1 (licht); Graad 2 (matig); Graad 3 (ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend); Graad 4 (levensbedreigende gevolgen); of graad 5 (overlijden gerelateerd aan AE). Het aantal deelnemers dat ten minste één aan de behandeling gerelateerde AE ​​of laboratoriumafwijking ervoer, wordt weergegeven naar ernst.
Tot 90 dagen na de laatste injectie (tot ongeveer 192 dagen)
Aantal deelnemers dat een ernstige bijwerking (SAE) heeft meegemaakt
Tijdsspanne: Tot 90 dagen na de laatste injectie (tot ongeveer 192 dagen)

Een SAE werd gedefinieerd als elke AE, ongeacht de dosis, causaliteit of verwachting, die:

  • Met de dood tot gevolg;
  • Levensbedreigend geweest;
  • Vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlengde bestaande intramurale ziekenhuisopname;
  • Heeft geleid tot aanhoudende of aanzienlijke arbeidsongeschiktheid of invaliditeit;
  • Was een aangeboren afwijking of aangeboren afwijking; of
  • Was een andere medisch belangrijke gebeurtenis.
Tot 90 dagen na de laatste injectie (tot ongeveer 192 dagen)
Aantal deelnemers dat de studiebehandeling heeft stopgezet vanwege een aan de behandeling gerelateerde bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Tot laatste injectie (tot ongeveer 102 dagen)
Een AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een studiedeelnemer die een studiebehandeling kreeg toegediend die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband had met deze behandeling. Behandelingsgerelateerd werd gedefinieerd als het hebben van een "mogelijke" of "gerelateerde" relatie met de studiebehandeling, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Het aantal deelnemers dat de studiebehandeling heeft stopgezet vanwege een behandelingsgerelateerde AE ​​wordt weergegeven.
Tot laatste injectie (tot ongeveer 102 dagen)
Aantal deelnemers dat een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) heeft ervaren op basis van ernst ingedeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.03 Criteria
Tijdsspanne: Cyclus 1 (tot ongeveer 28 dagen); Elke cyclus was 28 dagen.

DLT's werden beoordeeld tijdens de eerste behandelingscyclus (28 dagen) en werden gedefinieerd als elke geneesmiddelgerelateerde toxiciteit die optrad tijdens de DLT-periode van 28 dagen en omvatten:

  • Niet-hematologische toxiciteitsgraad ≥3 (behalve diarree, misselijkheid en braken, tenzij langer dan 3 dagen ondanks optimale ondersteunende zorg);
  • Bevestigde (met een tweede meting na 24 uur) niet-hematologische correct gesorteerde laboratoriumbevindingen van graad ≥3 die ≤ graad 1 waren bij aanvang;

  • Hematologische toxiciteit:

    • Graad 4 neutropenie ≥5 dagen, of Graad 3 neutropenie met koorts (koorts is >38,4°C)
    • Graad 4 trombocytopenie, of Graad 3 trombocytopenie die >7 dagen aanhoudt of met bloeding; En
  • Elke andere toxiciteit die is beoordeeld als gerelateerd aan MK-4621 en die, naar de mening van de onderzoeker en de arts van de sponsor, een DLT vormde.

Het aantal deelnemers dat een DLT heeft ervaren, wordt gepresenteerd door NCI CTCAE versie 4.03 ernstgraad.
Cyclus 1 (tot ongeveer 28 dagen); Elke cyclus was 28 dagen.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage zoals radiologisch geëvalueerd met behulp van immuungerelateerde responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (irRECIST)
Tijdsspanne: Tot 60 dagen na de laatste injectie (tot ongeveer 162 dagen)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons. Volgens irRECIST werd CR (irCR) gedefinieerd als het volledig verdwijnen van alle meetbare en niet-meetbare laesies. Lymfeklieren moeten ook zijn afgenomen tot <0 mm in de korte as. En volgens irRECIST werd Partial Response (irPR) gedefinieerd als een afname van ≥30% van de totale gemeten tumorbelasting (TMTB) ten opzichte van de uitgangswaarde. Voor deze studie werd irRECIST aangepast om maximaal 10 doellaesies en maximaal 5 doellaesies per orgaan te volgen. Het percentage deelnemers dat een irCR of irPR heeft ervaren op basis van irRECIST wordt weergegeven.
Tot 60 dagen na de laatste injectie (tot ongeveer 162 dagen)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde vouwverandering vanaf baseline in cytokine-afgifte in plasma per cytokinetype: dag 1 (6 uur na injectie)
Tijdsspanne: Basislijn en cyclus 1 dag 1 (6 uur na injectie) (tot 1 dag); Elke cyclus was 28 dagen.
Op verschillende tijdstippen werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van de gemiddelde vouwverandering ten opzichte van de basislijn in cytokine-afgifte voor geselecteerde cytokines (Interleukine-6 ​​[IL-6] en tumornecrosefactor-alfa [TNF-a]) in plasma.
Basislijn en cyclus 1 dag 1 (6 uur na injectie) (tot 1 dag); Elke cyclus was 28 dagen.
Gemiddelde vouwverandering vanaf baseline in cytokine-afgifte in plasma per cytokinetype: dag 1 (24 uur na injectie)
Tijdsspanne: Basislijn en cyclus 1 dag 1 (24 uur na injectie) (tot 2 dagen); Elke cyclus was 28 dagen.
Op verschillende tijdstippen werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van de gemiddelde vouwverandering ten opzichte van de basislijn in cytokine-afgifte voor geselecteerde cytokines (Interleukine-6 ​​[IL-6] en tumornecrosefactor-alfa [TNF-a]) in plasma.
Basislijn en cyclus 1 dag 1 (24 uur na injectie) (tot 2 dagen); Elke cyclus was 28 dagen.
Gemiddelde vouwverandering vanaf baseline in cytokine-afgifte in plasma per cytokinetype: dag 25 (6 uur na injectie)
Tijdsspanne: Basislijn en cyclus 1 dag 25 (6 uur na injectie) (tot 25 dagen); Elke cyclus was 28 dagen.
Op verschillende tijdstippen werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van de gemiddelde vouwverandering ten opzichte van de basislijn in cytokine-afgifte voor geselecteerde cytokines (Interleukine-6 ​​[IL-6] en tumornecrosefactor-alfa [TNF-a]) in plasma.
Basislijn en cyclus 1 dag 25 (6 uur na injectie) (tot 25 dagen); Elke cyclus was 28 dagen.
Gemiddelde vouwverandering vanaf baseline in cytokine-afgifte in plasma per cytokinetype: dag 25 (24 uur na injectie)
Tijdsspanne: Basislijn en cyclus 1 dag 25 (24 uur na injectie) (tot 26 dagen); Elke cyclus was 28 dagen.
Op verschillende tijdstippen werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van de gemiddelde vouwverandering ten opzichte van de basislijn in cytokine-afgifte voor geselecteerde cytokines (Interleukine-6 ​​[IL-6] en tumornecrosefactor-alfa [TNF-a]) in plasma.
Basislijn en cyclus 1 dag 25 (24 uur na injectie) (tot 26 dagen); Elke cyclus was 28 dagen.
Gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf het begin van de dosering tot de laatst waargenomen concentratie boven de kwantificeringslimiet (AUC0-t) van MK-4621: dag 1
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: Predosering, 5 en 30 minuten, 2, 4, 6 en 24 uur na dosering (tot 2 dagen); Elke cyclus was 28 dagen.
Tijdens cyclus 1 werden op verschillende tijdstippen bloedmonsters genomen voor de bepaling van MK-4621 AUC0-t op dag 1, die werd gedefinieerd als de AUC vanaf de starttijd van de dosering tot het tijdstip van de laatst waargenomen concentratie boven de kwantificeringsgrens. (LOQ).
Cyclus 1 Dag 1: Predosering, 5 en 30 minuten, 2, 4, 6 en 24 uur na dosering (tot 2 dagen); Elke cyclus was 28 dagen.
Gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf het begin van de dosering tot de laatst waargenomen concentratie boven de kwantificeringsgrens (AUC0-t) van MK-4621: dag 25
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 25: Predosis, 5 en 30 minuten, 2, 4, 6 en 24 uur na dosis (tot 26 dagen); Elke cyclus was 28 dagen.
Bloedmonsters werden verzameld op verschillende tijdstippen tijdens cyclus 1 voor de bepaling van MK-4621 AUC0-t op dag 25, die werd gedefinieerd als de AUC vanaf de starttijd van de dosering tot het tijdstip van de laatst waargenomen concentratie boven de kwantificeringslimiet (LOQ).
Cyclus 1 Dag 25: Predosis, 5 en 30 minuten, 2, 4, 6 en 24 uur na dosis (tot 26 dagen); Elke cyclus was 28 dagen.
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van MK-4621: dag 1
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: Predosering, 5 en 30 minuten, 2, 4, 6 en 24 uur na dosering (tot 2 dagen); Elke cyclus was 28 dagen.
Tijdens cyclus 1 werden op verschillende tijdstippen bloedmonsters afgenomen voor de bepaling van MK-4621 Cmax op dag 1.
Cyclus 1 Dag 1: Predosering, 5 en 30 minuten, 2, 4, 6 en 24 uur na dosering (tot 2 dagen); Elke cyclus was 28 dagen.
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van MK-4621: dag 25
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 25: Predosis, 5 en 30 minuten, 2, 4, 6 en 24 uur na dosis (tot 26 dagen); Elke cyclus was 28 dagen.
Tijdens cyclus 1 werden op verschillende tijdstippen bloedmonsters genomen voor de bepaling van MK-4621 Cmax op dag 25.
Cyclus 1 Dag 25: Predosis, 5 en 30 minuten, 2, 4, 6 en 24 uur na dosis (tot 26 dagen); Elke cyclus was 28 dagen.
Immuuninfiltratie van geïnjecteerde tumoren door CD3 T-celreceptor en Ki-67 Nuclear Protein: Dag 1
Tijdsspanne: Dag 1 voorafgaand aan injectie (maximaal 1 dag)
Sequentiële tumorbiopten van deelnemers werden beoordeeld via immunohistochemie op de aanwezigheid van tumor-infiltrerende CD3 T-cel co-receptor-gemarkeerde cellen en Ki-67 nucleaire eiwit-gemarkeerde cellen in tumorbiopten. CD3 is een marker van T-cellen en KI-67 is een celmarker van proliferatie en activering. Het percentage positieve CD3-gemarkeerde cellen en dubbel-positieve CD3 en Ki-67 nucleair eiwit-gemarkeerde cellen in tumorbiopten predosis op dag 1 worden gepresenteerd.
Dag 1 voorafgaand aan injectie (maximaal 1 dag)
Immuuninfiltratie van geïnjecteerde tumoren door CD3 T-celreceptor en Ki-67 Nuclear Protein: Dag 25
Tijdsspanne: Dag 25 na injectie (tot 25 dagen)
Sequentiële tumorbiopten van deelnemers werden beoordeeld via immunohistochemie op de aanwezigheid van tumor-infiltrerende CD3 T-cel co-receptor-gemarkeerde cellen en Ki-67 nucleaire eiwit-gemarkeerde cellen in tumorbiopten. CD3 is een marker van T-cellen en KI-67 is een celmarker van proliferatie en activering. Het percentage positieve CD3-gemarkeerde cellen en dubbel-positieve CD3- en Ki-67 nucleair eiwit-gemarkeerde cellen in tumorbiopten na de dosis op dag 25 wordt weergegeven.
Dag 25 na injectie (tot 25 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

25 april 2017

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

18 mei 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

18 mei 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 februari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 februari 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

27 februari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

30 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 4621-001
  • 2016-003028-22 (EUDRACT_NUMBER)
  • RGT100-001 (ANDER: Rigontec GMBH)
  • MK-4621-001 (ANDER: Merck)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren