進行性または再発性腫瘍の成人参加者におけるMK-4621（RGT100）の病変内投与の研究（MK-4621-001 / RGT100-001）
2019年7月22日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
進行性または再発性腫瘍を有する被験者におけるRGT100の腫瘍内/病変内投与の第I/II相、多施設共同、非盲検、臨床試験
これは、MK-4621 (RGT100 )選択された進行性または再発性の腫瘍を持つ成人参加者。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Oxford、イギリス
- University of Oxford Department of Oncology, Churchill Hospital
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Madrid、スペイン
- START - Fundación Jiménez Díaz - Phase I Unit
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Madrid、スペイン
- START - Hospital Universitario HM Sanchinarro - Phase I Unit
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Dresden、ドイツ
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus - Phase I Unit
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Essen、ドイツ
- Universitätsklinikum Essen
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Heidelberg、ドイツ
- National Center for Tumor Diseases
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性
-組織学的または細胞学的に進行性または再発性腫瘍（リンパ腫を含む）の診断が確認された参加者は、すべての標準治療が使用されているか実行不可能であり、MK-4621（RGT100）が適切な治療オプションであり、
- グループAの場合：皮膚、皮下（SC）、またはリンパ節に注入可能な腫瘍があります
- グループBの場合：注射可能な肝腫瘍または肝転移がある
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
- -治験責任医師によって評価された平均余命> 3か月
- 適切な臓器機能
- -参加者が出産の可能性のある女性である場合、治験薬の初回投与前2週間以内の血清妊娠検査が陰性。 -出産の可能性のある参加者および参加者のパートナーは、研究中および最後の研究薬物申請後少なくとも6か月間、避妊を一貫して正しく使用することに同意する必要があります。
- -固形腫瘍の応答評価基準バージョン1.1（RECIST 1.1）ごとに少なくとも1つの測定可能な病変、および直径が1cm以上7cm未満の1つの別個の注射可能な病変
- -治験薬関連のスクリーニング手順が実施される前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力
除外基準:
- -研究治療前4週間以内の腫瘍指向療法
- -研究登録前の4週間以内の治験薬による治療
- 過去28日間および継続中の局所（吸入、局所、経鼻）を除く、プレドニゾロン10mg以上、デキサメタゾン1日2mg以上の全身ステロイド
- -急速に進行する疾患の参加者（治験責任医師によって決定される）
- -進行中の免疫関連の有害事象（irAE）および/または有害事象（AE）が以前の治療法から解決されていないグレード2以上の白斑、安定した神経障害グレード2、脱毛、および代替ホルモン療法による安定した内分泌障害
- 大手術から4週間以内
- 以前の脾臓摘出
- -全身免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患の記録された病歴
- 一次または二次免疫不全
- -全身投薬を必要とする活動性アレルギーまたは抗感染療法を必要とする活動性感染症
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）に対する血清陽性（ワクチン接種後を除く）
- -心不全を含む臨床的に重要な心疾患（ニューヨーク心臓協会、クラスIIIまたはIV）、既存の不整脈、制御不能な狭心症、または心筋梗塞を含む 1年以内 研究登録
- インフォームドコンセントを妨げる認知症または精神状態の変化
- -他の重度、急性、または慢性の医学的または精神医学的状態または研究に関連するリスクを高める可能性のある実験室の異常 治験責任医師によって評価された
- 脳卒中、発作、脳炎、または多発性硬化症の病歴
- -過去6か月間の胃潰瘍または炎症性腸疾患またはクローン病または潰瘍性大腸炎
- 積極的な薬物またはアルコール乱用
- 妊娠中または授乳中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループA：皮膚病変
皮膚、皮下、またはリンパ節に注入可能な腫瘍を含む経皮/経粘膜注入可能な腫瘍を有する参加者は、4週間にわたって毎週2回(Q2W)、腫瘍内(IT)/病巣内(IL)注射を介して漸増用量のMK-4621を受けました。
参加者は、臨床的利益（明らかな臨床的進行または治験責任医師の評価によると許容できないと考えられる毒性がない）が存在する限り（約2年まで）、研究の残りの期間、サイクル1を超えて研究治療を受け続けた可能性があります。
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IT/IL 注射 0.2 mg/mL の固定濃度 開始用量: 0.2 mg
他の名前：
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実験的：グループ B: 肝病変
注射可能な肝腫瘍または肝転移のある参加者は、4 週間にわたって毎週 1 回、腫瘍内 (IT)/病巣内 (IL) 注射を介して MK-4621 の漸増用量を投与されました。
参加者は、臨床的利益（明白な臨床的進行または治験責任医師の評価によると許容できないと考えられる毒性がない）が存在する限り、研究の残りの期間、サイクル1を超えて研究治療を受け続けることができた.年）。
(グループ B は開始されませんでした。
開発は新しいプロトコルで継続されます。)
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IT/IL 注射 0.2 mg/mL の固定濃度 開始用量: 0.2 mg
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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国立がん研究所有害事象共通用語基準（NCI CTCAE）バージョン4.03基準に従って等級分けされた、治療関連の有害事象（AE）または臨床検査値異常を経験した参加者の数
時間枠：最終注射後90日まで（約192日まで）
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AE は、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限らない研究治療を投与された研究参加者におけるあらゆる不都合な医学的発生として定義されました。
治療関連は、治験責任医師によって評価されたように、研究治療と「可能性がある」または「関連する」関係を有するものとして定義されました。
AEの重症度は、治験責任医師によって評価されたAEが参加者の日常活動に影響を与えた程度を指し、NCI CTCAEグレードに基づいていました。グレード1（軽度）。グレード 2 (中等度);グレード 3 (重度または医学的に重要であるが、すぐに生命を脅かすものではない);グレード 4 (生命を脅かす結果);またはグレード5（AEに関連する死亡）。
少なくとも 1 つの治療関連の AE または臨床検査値異常を経験した参加者の数は、重症度別に示されています。
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最終注射後90日まで（約192日まで）
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重大な有害事象（SAE）を経験した参加者の数
時間枠：最終注射後90日まで（約192日まで）
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SAE は、用量、因果関係、または予想に関係なく、次のようなすべての AE として定義されました。
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最終注射後90日まで（約192日まで）
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治療関連の有害事象（AE）により研究治療を中止した参加者の数
時間枠：前回の注射まで（最長約102日）
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AE は、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限らない研究治療を投与された研究参加者における不都合な医学的発生として定義されました。
治療関連は、治験責任医師によって評価されたように、研究治療と「可能性がある」または「関連する」関係を有するものとして定義されました。
治療に関連した AE のために試験治療を中止した参加者の数が示されています。
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前回の注射まで（最長約102日）
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03 Criteria に従って等級付けされた重症度による用量制限毒性 (DLT) を経験した参加者の数
時間枠：サイクル 1 (最大約 28 日);各サイクルは 28 日でした。
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DLT は、最初の治療サイクル (28 日間) 中に評価され、28 日間の DLT 期間中に発生した薬物関連の毒性として定義され、以下が含まれます。
DLT を経験した参加者の数は、NCI CTCAE バージョン 4.03 重大度グレードによって示されます。 |
サイクル 1 (最大約 28 日);各サイクルは 28 日でした。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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固形腫瘍における免疫関連反応評価基準（irRECIST）を使用して放射線学的に評価された客観的反応率
時間枠：最終注射後60日まで（約162日まで）
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ORR は、完全奏効 (CR) または部分奏功した参加者の割合として定義されました。
irRECIST によると、CR (irCR) はすべての測定可能および測定不可能な病変の完全な消失として定義されました。
リンパ節も短軸で <0 mm に減少している必要があります。
また、irRECIST によると、部分奏効 (irPR) は、測定された総腫瘍量 (TMTB) がベースラインと比較して 30% 以上減少したものとして定義されました。
この研究では、irRECIST を変更して、最大 10 個の標的病変と臓器あたり最大 5 個の標的病変を追跡しました。
irRECIST に基づく irCR または irPR を経験した参加者の割合が表示されます。
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最終注射後60日まで（約162日まで）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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サイトカインタイプ別の血漿サイトカイン放出におけるベースラインからの平均倍率変化：1日目（注射後6時間）
時間枠：ベースラインおよびサイクル 1 日 1 (注射後 6 時間) (最大 1 日);各サイクルは 28 日でした。
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血漿中の選択されたサイトカイン (インターロイキン-6 [IL-6] および腫瘍壊死因子-アルファ [TNF-a]) のサイトカイン放出のベースラインからの平均倍数変化を分析するために、さまざまな時点で血液サンプルを収集しました。
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ベースラインおよびサイクル 1 日 1 (注射後 6 時間) (最大 1 日);各サイクルは 28 日でした。
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サイトカイン タイプ別の血漿サイトカイン放出におけるベースラインからの平均倍数変化: 1 日目 (注射後 24 時間)
時間枠：ベースラインおよびサイクル 1 1 日目 (注射後 24 時間) (最大 2 日);各サイクルは 28 日でした。
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血漿中の選択されたサイトカイン (インターロイキン-6 [IL-6] および腫瘍壊死因子-アルファ [TNF-a]) のサイトカイン放出のベースラインからの平均倍数変化を分析するために、さまざまな時点で血液サンプルを収集しました。
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ベースラインおよびサイクル 1 1 日目 (注射後 24 時間) (最大 2 日);各サイクルは 28 日でした。
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サイトカインタイプ別の血漿サイトカイン放出におけるベースラインからの平均倍率変化：25日目（注射後6時間）
時間枠：ベースラインおよびサイクル 1 25 日目 (注射後 6 時間) (最大 25 日);各サイクルは 28 日でした。
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血漿中の選択されたサイトカイン (インターロイキン-6 [IL-6] および腫瘍壊死因子-アルファ [TNF-a]) のサイトカイン放出のベースラインからの平均倍数変化を分析するために、さまざまな時点で血液サンプルを収集しました。
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ベースラインおよびサイクル 1 25 日目 (注射後 6 時間) (最大 25 日);各サイクルは 28 日でした。
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サイトカインタイプ別の血漿サイトカイン放出におけるベースラインからの平均倍率変化：25日目（注射後24時間）
時間枠：ベースラインおよびサイクル 1 25 日目 (注射後 24 時間) (最大 26 日);各サイクルは 28 日でした。
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血漿中の選択されたサイトカイン (インターロイキン-6 [IL-6] および腫瘍壊死因子-アルファ [TNF-a]) のサイトカイン放出のベースラインからの平均倍数変化を分析するために、さまざまな時点で血液サンプルを収集しました。
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ベースラインおよびサイクル 1 25 日目 (注射後 24 時間) (最大 26 日);各サイクルは 28 日でした。
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MK-4621の投与開始から最後に観察された定量限界を超える濃度（AUC0-t）までの濃度-時間曲線下の面積：1日目
時間枠：サイクル 1 1 日目：投与前、投与 5 および 30 分後、投与後 2、4、6 および 24 時間（最大 2 日）。各サイクルは 28 日でした。
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1 日目の MK-4621 AUC0-t を測定するために、サイクル 1 のさまざまな時点で血液サンプルを採取しました。これは、投与開始時刻から最後に観察された濃度が定量限界を超える時刻までの AUC として定義されました。 (LOQ)。
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サイクル 1 1 日目：投与前、投与 5 および 30 分後、投与後 2、4、6 および 24 時間（最大 2 日）。各サイクルは 28 日でした。
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MK-4621の投与開始から最後に観察された定量限界を超える濃度（AUC0-t）までの濃度-時間曲線下の面積：25日目
時間枠：サイクル 1 25 日目: 投与前、5 および 30 分後、投与後 2、4、6 および 24 時間 (最長 26 日)。各サイクルは 28 日でした。
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25 日目の MK-4621 AUC0-t を測定するために、サイクル 1 のさまざまな時点で血液サンプルを採取しました。これは、投与開始時から最後に観察された濃度が定量限界を超えた時までの AUC として定義されました。 (LOQ)。
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サイクル 1 25 日目: 投与前、5 および 30 分後、投与後 2、4、6 および 24 時間 (最長 26 日)。各サイクルは 28 日でした。
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MK-4621 の最大血漿濃度 (Cmax): 1 日目
時間枠：サイクル 1 1 日目：投与前、投与 5 および 30 分後、投与後 2、4、6 および 24 時間（最大 2 日）。各サイクルは 28 日でした。
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1 日目の MK-4621 Cmax を測定するために、サイクル 1 のさまざまな時点で血液サンプルを採取しました。
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サイクル 1 1 日目：投与前、投与 5 および 30 分後、投与後 2、4、6 および 24 時間（最大 2 日）。各サイクルは 28 日でした。
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MK-4621 の最大血漿濃度 (Cmax): 25 日目
時間枠：サイクル 1 25 日目: 投与前、5 および 30 分後、投与後 2、4、6 および 24 時間 (最長 26 日)。各サイクルは 28 日でした。
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25 日目の MK-4621 Cmax を測定するために、サイクル 1 のさまざまな時点で血液サンプルを採取しました。
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サイクル 1 25 日目: 投与前、5 および 30 分後、投与後 2、4、6 および 24 時間 (最長 26 日)。各サイクルは 28 日でした。
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CD3 T 細胞受容体および Ki-67 核タンパク質による注入された腫瘍の免疫浸潤: 1 日目
時間枠：注射の1日前（最大1日）
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連続参加腫瘍生検は、腫瘍生検における腫瘍浸潤CD3 T細胞共受容体標識細胞およびKi-67核タンパク質標識細胞の存在について免疫組織化学によって評価されました。
CD3 は T 細胞のマーカーであり、KI-67 は増殖と活性化の細胞マーカーです。
1日目の投与前の腫瘍生検における陽性CD3標識細胞および二重陽性CD3およびKi-67核タンパク質標識細胞のパーセンテージを示す。
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注射の1日前（最大1日）
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CD3 T 細胞受容体および Ki-67 核タンパク質による注入された腫瘍の免疫浸潤: 25 日目
時間枠：注射後25日目（最大25日）
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連続参加腫瘍生検は、腫瘍生検における腫瘍浸潤CD3 T細胞共受容体標識細胞およびKi-67核タンパク質標識細胞の存在について免疫組織化学によって評価されました。
CD3 は T 細胞のマーカーであり、KI-67 は増殖と活性化の細胞マーカーです。
25日目の投与後の腫瘍生検における陽性CD3標識細胞および二重陽性CD3およびKi-67核タンパク質標識細胞のパーセンテージが示されている。
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注射後25日目（最大25日）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年4月25日
一次修了 (実際)
2018年5月18日
研究の完了 (実際)
2018年5月18日
試験登録日
最初に提出
2017年2月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年2月21日
最初の投稿 (実際)
2017年2月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年7月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年7月22日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 4621-001
- 2016-003028-22 (EUDRACT_NUMBER)
- RGT100-001 (他の：Rigontec GMBH)
- MK-4621-001 (他の：Merck)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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