Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie intralezionálního podání MK-4621 (RGT100) u dospělých účastníků s pokročilými nebo recidivujícími nádory (MK-4621-001/RGT100-001)

22. července 2019 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Fáze I/II, multicentrická, otevřená, klinická studie intratumorálního/intralezionálního podávání RGT100 u pacientů s pokročilými nebo recidivujícími nádory

Toto je multicentrická fáze I/II, první otevřená studie s eskalací dávek u člověka k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a protinádorové aktivity intratumorálních (IT)/intralezionálních (IL) injekcí MK-4621 (RGT100). ) u dospělých účastníků s vybranými pokročilými nebo recidivujícími nádory.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Dresden, Německo
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus - Phase I Unit
      • Essen, Německo
        • Universitätsklinikum Essen
      • Heidelberg, Německo
        • National Center for Tumor Diseases
  • Spojené království
      • Oxford, Spojené království
        • University of Oxford Department of Oncology, Churchill Hospital
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko
        • START - Fundación Jiménez Díaz - Phase I Unit
      • Madrid, Španělsko
        • START - Hospital Universitario HM Sanchinarro - Phase I Unit

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let

  2. Účastníci s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou pokročilých nebo recidivujících nádorů (včetně lymfomů), u kterých byla použita veškerá standardní léčba nebo není proveditelná a MK-4621 (RGT100) je vhodnou možností léčby a:

    1. Pro skupinu A: má kožní, subkutánní (SC) nebo lymfatické uzliny injekčně podávané nádory
    2. Pro skupinu B: má injekční nádory jater nebo jaterní metastázy
  3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  4. Očekávaná délka života > 3 měsíce podle hodnocení zkoušejícího
  5. Přiměřená funkce orgánů
  6. Negativní těhotenský test v séru během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku, pokud je účastnicí žena ve fertilním věku. Účastníci a partneři účastnice ve fertilním věku musí souhlasit s důsledným a správným používáním antikoncepce během studie a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední aplikaci studovaného léku.
  7. Alespoň 1 měřitelná léze na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) a 1 samostatná injekční léze o průměru ≥1 cm, ale <7 cm
  8. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoliv screeningových postupů souvisejících se studovaným lékem

Kritéria vyloučení:

  1. Jakákoli terapie zaměřená na nádor během 4 týdnů před léčbou studie
  2. Léčba zkoumanými léky během 4 týdnů před zařazením do studie
  3. Systémové steroidy v dávce > 10 mg prednisolonu, > 2 mg dexamethasonu denně nebo ekvivalent, s výjimkou topických (inhalačních, topických, nazálních) po dobu posledních 28 dnů a probíhajících
  4. Účastníci s rychle progredujícím onemocněním (jak určí zkoušející)
  5. Probíhající imunitně podmíněné nežádoucí příhody (irAE) a/nebo nežádoucí příhody (AE) ≥ 2. stupně nevyřešené předchozími terapiemi kromě vitiliga, stabilní neuropatie 2. stupně, vypadávání vlasů a stabilní endokrinopatie se substituční hormonální terapií
  6. Do 4 týdnů po velké operaci
  7. Předchozí splenektomie
  8. Zdokumentovaná anamnéza aktivních autoimunitních poruch vyžadujících systémovou imunosupresivní léčbu
  9. Primární nebo sekundární imunitní nedostatečnost
  10. Aktivní alergie vyžadující systémovou medikaci nebo aktivní infekce vyžadující protiinfekční léčbu
  11. Séropozitivní (kromě po očkování) na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV)
  12. Klinicky významné srdeční onemocnění včetně srdečního selhání (New York Heart Association, třída III nebo IV), preexistující arytmie, nekontrolovaná angina pectoris nebo infarkt myokardu během 1 roku před vstupem do studie
  13. Demence nebo změněný duševní stav, který by zakazoval informovaný souhlas
  14. Jiné závažné, akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené se studií hodnocenou zkoušejícím
  15. Anamnéza mrtvice, záchvaty, encefalitida nebo roztroušená skleróza
  16. Žaludeční vřed nebo zánětlivé onemocnění střev nebo Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida za posledních 6 měsíců
  17. Aktivní zneužívání drog nebo alkoholu
  18. Těhotná nebo kojená

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina A: Kožní léze
Účastníci s transdermálně/transmukózně injikovatelnými tumory včetně kožních, subkutánních nebo injikovatelných tumorů lymfatických uzlin dostávali eskalující dávky MK-4621 intratumorální (IT)/intralezionální (IL) injekcí dvakrát týdně (Q2W) po dobu 4 týdnů. Účastníci mohli pokračovat v léčbě studiem i po cyklu 1 po zbývající dobu trvání studie, dokud byl přítomen klinický přínos (žádná zjevná klinická progrese nebo toxicita považována za netolerovatelnou podle hodnocení zkoušejícího) (až přibližně 2 roky).
Lék: MK-4621
IT/IL injekce Fixní koncentrace 0,2 mg/ml Počáteční dávka: 0,2 mg
Ostatní jména:
  • RGT100
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina B: Jaterní léze
Účastníci s injekčními jaterními nádory nebo jaterními metastázami měli dostávat eskalující dávky MK-4621 intratumorální (IT)/intralezionální (IL) injekcí jednou týdně po dobu 4 týdnů. Účastníci měli být schopni pokračovat v léčbě studiem po cyklu 1 po zbývající dobu trvání studie, pokud byl přítomen klinický přínos (žádná zjevná klinická progrese nebo toxicita považovaná za netolerovatelnou podle hodnocení zkoušejícího) (až do přibližně 2 let). (Skupina B nebyla spuštěna. Vývoj bude pokračovat s novým protokolem.)
Lék: MK-4621
IT/IL injekce Fixní koncentrace 0,2 mg/ml Počáteční dávka: 0,2 mg
Ostatní jména:
  • RGT100

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zažili nežádoucí příhodu související s léčbou (AE) nebo laboratorní abnormalitu podle závažnosti, klasifikované podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody Národního institutu pro rakovinu (NCI CTCAE) Verze 4.03 Kritéria
Časové okno: Až 90 dní po poslední injekci (až přibližně 192 dní)
AE byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka studie, kterému byla podávána studijní léčba, která nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. Související s léčbou byl definován jako vztah „Možný" nebo „Související" se studovanou léčbou, jak bylo hodnoceno zkoušejícím. Závažnost AE se týkala rozsahu, v jakém AE ovlivnila denní aktivity účastníků, jak bylo hodnoceno zkoušejícím, a byla založena na stupních NCI CTCAE: stupeň 1 (mírný); Stupeň 2 (střední); Stupeň 3 (závažný nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující); 4. stupeň (život ohrožující následky); nebo 5. stupeň (úmrtí související s AE). Počet účastníků, kteří zaznamenali alespoň jednu AE související s léčbou nebo laboratorní abnormalitu, je uveden podle závažnosti.
Až 90 dní po poslední injekci (až přibližně 192 dní)
Počet účastníků, kteří zažili závažnou nepříznivou událost (SAE)
Časové okno: Až 90 dní po poslední injekci (až přibližně 192 dní)

SAE byl definován jako jakýkoli AE, bez ohledu na dávku, kauzalitu nebo očekávání, který:

  • Výsledkem byla smrt;
  • Byl život ohrožující;
  • Požadovaná hospitalizace na lůžku nebo prodloužená stávající hospitalizace na lůžku;
  • Výsledkem je přetrvávající nebo významná neschopnost nebo invalidita;
  • byla vrozená anomálie nebo vrozená vada; nebo
  • Byla to nějaká jiná lékařsky důležitá událost.
Až 90 dní po poslední injekci (až přibližně 192 dní)
Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli nežádoucí události související s léčbou (AE)
Časové okno: Až do poslední injekce (až přibližně 102 dní)
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka studie, kterému byla podávána studijní léčba, která nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. Související s léčbou byl definován jako vztah „Možný" nebo „Související" se studovanou léčbou, jak bylo hodnoceno zkoušejícím. Je uveden počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu z důvodu AE související s léčbou.
Až do poslední injekce (až přibližně 102 dní)
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT) podle závažnosti, klasifikované podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE) Verze 4.03 Národního institutu pro rakovinu
Časové okno: Cyklus 1 (až přibližně 28 dní); Každý cyklus trval 28 dní.

DLT byly hodnoceny během prvního léčebného cyklu (28 dní) a byly definovány jako jakákoli toxicita související s lékem, která se objevila během 28denního období DLT a zahrnovala:

  • Nehematologická toxicita stupeň ≥3 (kromě průjmu, nevolnosti a zvracení, pokud netrvá déle než 3 dny navzdory optimální podpůrné péči);
  • Potvrzené (s druhým měřením po 24 hodinách) nehematologické, vhodně odstupňované laboratorní nálezy stupně ≥3, které byly na začátku ≤ stupně 1;

  • Hematologická toxicita:

    • Neutropenie 4. stupně ≥5 dní nebo neutropenie 3. stupně s horečkou (horečka je >38,4ºC)
    • trombocytopenie 4. stupně nebo trombocytopenie 3. stupně trvající >7 dní nebo s krvácením; a
  • Jakákoli jiná toxicita hodnocená jako související s MK-4621 a která podle názoru zkoušejícího a lékaře sponzora představovala DLT.

Počet účastníků, kteří zažili DLT, je uveden podle stupně závažnosti NCI CTCAE verze 4.03.
Cyklus 1 (až přibližně 28 dní); Každý cyklus trval 28 dní.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy vyhodnocená radiologicky pomocí kritérií hodnocení imunitní odpovědi u solidních nádorů (irRECIST)
Časové okno: Až 60 dní po poslední injekci (až přibližně 162 dní)
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří měli úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď. Podle irRECIST byla CR (irCR) definována jako úplné vymizení všech měřitelných a neměřitelných lézí. Lymfatické uzliny se také musí snížit na <0 mm v krátké ose. A na irRECIST byla částečná odezva (irPR) definována jako snížení celkové měřené nádorové zátěže (TMTB) o ≥30 % vzhledem k výchozí hodnotě. Pro tuto studii byl irRECIST upraven tak, aby sledoval maximálně 10 cílových lézí a maximálně 5 cílových lézí na orgán. Je uvedeno procento účastníků, kteří zažili irCR nebo irPR na základě irRECIST.
Až 60 dní po poslední injekci (až přibližně 162 dní)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Střední násobek změny od výchozí hodnoty v uvolňování plazmatického cytokinu podle typu cytokinu: 1. den (6 hodin po injekci)
Časové okno: Výchozí stav a cyklus 1 den 1 (6 hodin po injekci) (až 1 den); Každý cyklus trval 28 dní.
Vzorky krve byly odebírány v různých časových bodech pro analýzu průměrné násobné změny od výchozí hodnoty v uvolňování cytokinů pro vybrané cytokiny (interleukin-6 [IL-6] a tumor nekrotizující faktor-alfa [TNF-a]) v plazmě.
Výchozí stav a cyklus 1 den 1 (6 hodin po injekci) (až 1 den); Každý cyklus trval 28 dní.
Střední násobek změny od výchozí hodnoty v uvolňování plazmatického cytokinu podle typu cytokinu: 1. den (24 hodin po injekci)
Časové okno: Výchozí stav a cyklus 1 den 1 (24 hodin po injekci) (až 2 dny); Každý cyklus trval 28 dní.
Vzorky krve byly odebírány v různých časových bodech pro analýzu průměrné násobné změny od výchozí hodnoty v uvolňování cytokinů pro vybrané cytokiny (interleukin-6 [IL-6] a tumor nekrotizující faktor-alfa [TNF-a]) v plazmě.
Výchozí stav a cyklus 1 den 1 (24 hodin po injekci) (až 2 dny); Každý cyklus trval 28 dní.
Střední násobek změny od výchozí hodnoty v uvolňování plazmatického cytokinu podle typu cytokinu: 25. den (6 hodin po injekci)
Časové okno: Výchozí stav a cyklus 1 den 25 (6 hodin po injekci) (až 25 dní); Každý cyklus trval 28 dní.
Vzorky krve byly odebírány v různých časových bodech pro analýzu průměrné násobné změny od výchozí hodnoty v uvolňování cytokinů pro vybrané cytokiny (interleukin-6 [IL-6] a tumor nekrotizující faktor-alfa [TNF-a]) v plazmě.
Výchozí stav a cyklus 1 den 25 (6 hodin po injekci) (až 25 dní); Každý cyklus trval 28 dní.
Střední násobek změny od výchozí hodnoty v uvolňování plazmatického cytokinu podle typu cytokinu: 25. den (24 hodin po injekci)
Časové okno: Výchozí stav a cyklus 1 den 25 (24 hodin po injekci) (až 26 dní); Každý cyklus trval 28 dní.
Vzorky krve byly odebírány v různých časových bodech pro analýzu průměrné násobné změny od výchozí hodnoty v uvolňování cytokinů pro vybrané cytokiny (interleukin-6 [IL-6] a tumor nekrotizující faktor-alfa [TNF-a]) v plazmě.
Výchozí stav a cyklus 1 den 25 (24 hodin po injekci) (až 26 dní); Každý cyklus trval 28 dní.
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od začátku dávkování do poslední pozorované koncentrace nad limitem kvantifikace (AUC0-t) MK-4621: Den 1
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: Před dávkou, 5 a 30 minut, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce (až 2 dny); Každý cyklus trval 28 dní.
Vzorky krve byly odebírány v různých časových bodech během cyklu 1 pro stanovení MK-4621 AUC0-t v den 1, který byl definován jako AUC od začátku dávkování do doby poslední pozorované koncentrace nad limitem kvantifikace. (LOQ).
Cyklus 1 Den 1: Před dávkou, 5 a 30 minut, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce (až 2 dny); Každý cyklus trval 28 dní.
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od začátku dávkování do poslední pozorované koncentrace nad limitem kvantifikace (AUC0-t) MK-4621: Den 25
Časové okno: Cyklus 1 Den 25: Před dávkou, 5 a 30 minut, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce (až 26 dní); Každý cyklus trval 28 dní.
Vzorky krve byly odebírány v různých časových bodech během cyklu 1 pro stanovení MK-4621 AUC0-t v den 25, který byl definován jako AUC od začátku dávkování do doby poslední pozorované koncentrace nad limitem kvantifikace. (LOQ).
Cyklus 1 Den 25: Před dávkou, 5 a 30 minut, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce (až 26 dní); Každý cyklus trval 28 dní.
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) MK-4621: 1. den
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: Před dávkou, 5 a 30 minut, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce (až 2 dny); Každý cyklus trval 28 dní.
Vzorky krve byly odebírány v různých časových bodech během cyklu 1 pro stanovení Cmax MK-4621 v den 1.
Cyklus 1 Den 1: Před dávkou, 5 a 30 minut, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce (až 2 dny); Každý cyklus trval 28 dní.
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) MK-4621: 25. den
Časové okno: Cyklus 1 Den 25: Před dávkou, 5 a 30 minut, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce (až 26 dní); Každý cyklus trval 28 dní.
Vzorky krve byly odebírány v různých časových bodech během cyklu 1 pro stanovení Cmax MK-4621 v den 25.
Cyklus 1 Den 25: Před dávkou, 5 a 30 minut, 2, 4, 6 a 24 hodin po dávce (až 26 dní); Každý cyklus trval 28 dní.
Imunitní infiltrace injikovaných nádorů receptorem CD3 T buněk a nukleárním proteinem Ki-67: den 1
Časové okno: 1. den před injekcí (až 1 den)
Sekvenční účastnické biopsie nádoru byly hodnoceny pomocí imunohistochemie na přítomnost nádorových infiltrujících buněk CD3 T buněk označených koreceptorem a buněk označených jaderným proteinem Ki-67 v biopsiích nádoru. CD3 je marker T buněk a KI-67 je buněčný marker proliferace a aktivace. Je uvedeno procento pozitivních buněk označených CD3 a dvojitě pozitivních buněk označených jaderným proteinem CD3 a Ki-67 v biopsiích nádoru před podáním dávky v den 1.
1. den před injekcí (až 1 den)
Imunitní infiltrace injikovaných nádorů receptorem CD3 T buněk a nukleárním proteinem Ki-67: den 25
Časové okno: 25. den po injekci (až 25 dní)
Sekvenční účastnické biopsie nádoru byly hodnoceny pomocí imunohistochemie na přítomnost nádorových infiltrujících buněk CD3 T buněk označených koreceptorem a buněk označených jaderným proteinem Ki-67 v biopsiích nádoru. CD3 je marker T buněk a KI-67 je buněčný marker proliferace a aktivace. Je uvedeno procento pozitivních buněk značených CD3 a dvojitě pozitivních buněk značených jaderným proteinem CD3 a Ki-67 v biopsiích nádoru po dávce 25. den.
25. den po injekci (až 25 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

25. dubna 2017

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

18. května 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

18. května 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. února 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. února 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

27. února 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

30. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. července 2019

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 4621-001
  • 2016-003028-22 (EUDRACT_NUMBER)
  • RGT100-001 (JINÝ: Rigontec GMBH)
  • MK-4621-001 (JINÝ: Merck)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilé pevné nádory

Klinické studie na MK-4621

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malta

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit