Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование внутриочагового введения MK-4621 (RGT100) у взрослых участников с запущенными или рецидивирующими опухолями (MK-4621-001/RGT100-001)

22 июля 2019 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Многоцентровое открытое клиническое исследование фазы I/II внутриопухолевого/внутриочагового введения RGT100 у субъектов с прогрессирующими или рецидивирующими опухолями

Это многоцентровое, первое открытое исследование фазы I/II на людях с увеличением дозы для оценки безопасности, переносимости и противоопухолевой активности внутриопухолевых (IT)/внутриочаговых (IL) инъекций MK-4621 (RGT100). ) у взрослых участников с выбранными запущенными или рецидивирующими опухолями.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Dresden, Германия
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus - Phase I Unit
      • Essen, Германия
        • Universitätsklinikum Essen
      • Heidelberg, Германия
        • National Center for Tumor Diseases
  • Испания
      • Madrid, Испания
        • START - Fundación Jiménez Díaz - Phase I Unit
      • Madrid, Испания
        • START - Hospital Universitario HM Sanchinarro - Phase I Unit
  • Соединенное Королевство
      • Oxford, Соединенное Королевство
        • University of Oxford Department of Oncology, Churchill Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет

  2. Участники с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом запущенных или рецидивирующих опухолей (включая лимфомы), для которых использовались все стандартные методы лечения или которые невозможны, и MK-4621 (RGT100) является подходящим вариантом лечения и:

    1. Для группы A: имеет кожные, подкожные (SC) или инъекционные опухоли лимфатических узлов.
    2. Для группы B: есть инъекционные опухоли печени или метастазы в печень.
  3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
  4. Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев по оценке исследователя
  5. Адекватная функция органов
  6. Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата, если участница является женщиной детородного возраста. Участники и партнеры участников детородного возраста должны согласиться на последовательное и правильное использование противозачаточных средств во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последнего применения исследуемого препарата.
  7. Не менее 1 поддающегося измерению очага в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) и 1 отдельный инъекционный очаг диаметром ≥1 см, но <7 см
  8. Возможность предоставить письменное информированное согласие перед выполнением любых процедур скрининга, связанных с исследуемым препаратом.

Критерий исключения:

  1. Любая противоопухолевая терапия в течение 4 недель до исследуемого лечения
  2. Лечение исследуемыми препаратами в течение 4 недель до включения в исследование
  3. Системные стероиды в дозе >10 мг преднизолона, >2 мг дексаметазона в день или эквивалент, кроме местного (ингаляционного, местного, назального) в течение последних 28 дней и продолжающегося
  4. Участники с быстро прогрессирующим заболеванием (по определению исследователя)
  5. Текущие нежелательные явления, связанные с иммунной системой (ИРНЯ) и/или нежелательные явления (НЯ) ≥ 2 степени, не купированные предыдущим лечением, за исключением витилиго, стабильной невропатии 2 степени, выпадения волос и стабильных эндокринопатий при заместительной гормональной терапии.
  6. В течение 4 недель после серьезной операции
  7. Предшествующая спленэктомия
  8. Документально подтвержденный анамнез активных аутоиммунных заболеваний, требующих системной иммуносупрессивной терапии.
  9. Первичный или вторичный иммунодефицит
  10. Активная аллергия, требующая системного лечения, или активные инфекции, требующие противоинфекционной терапии.
  11. Серопозитивный (за исключением после вакцинации) вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС)
  12. Клинически значимое сердечное заболевание, включая сердечную недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов, класс III или IV), ранее существовавшая аритмия, неконтролируемая стенокардия или инфаркт миокарда в течение 1 года до включения в исследование
  13. Деменция или измененное психическое состояние, препятствующее информированному согласию
  14. Другое тяжелое, острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с исследованием, оцениваемым исследователем.
  15. История инсульта, судорог, энцефалита или рассеянного склероза
  16. Язва желудка или воспалительное заболевание кишечника, или болезнь Крона, или язвенный колит за последние 6 месяцев.
  17. Активное злоупотребление наркотиками или алкоголем
  18. Беременные или кормящие грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа A: Кожные поражения
Участники с трансдермально/чресслизистыми инъекционными опухолями, включая кожные, подкожные опухоли или опухоли лимфатических узлов, получали возрастающие дозы MK-4621 посредством внутриопухолевой (IT)/внутриочаговой (IL) инъекции дважды в неделю (Q2W) в течение 4 недель. Участники могли продолжать получать исследуемое лечение после Цикла 1 в течение оставшейся продолжительности исследования до тех пор, пока сохранялась клиническая польза (отсутствие явного клинического прогрессирования или токсичности, считающихся непереносимыми по оценке исследователя) (приблизительно до 2 лет).
Лекарство: МК-4621
Инъекция ИТ/ИЛ Фиксированная концентрация 0,2 мг/мл Начальная доза: 0,2 мг
Другие имена:
  • РГТ100
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа B: поражения печени
Участники с инъекционными опухолями печени или метастазами в печень должны были получать возрастающие дозы MK-4621 посредством внутриопухолевой (IT)/внутриочаговой (IL) инъекции один раз в неделю в течение 4 недель. Участники должны были иметь возможность продолжать получать исследуемое лечение после Цикла 1 в течение оставшейся продолжительности исследования, пока присутствовала клиническая польза (отсутствие явного клинического прогрессирования или токсичности, считающихся непереносимыми по оценке исследователя) (примерно до 2 часов). годы). (Группа Б не стартовала. Разработка будет продолжена с новым протоколом.)
Лекарство: МК-4621
Инъекция ИТ/ИЛ Фиксированная концентрация 0,2 мг/мл Начальная доза: 0,2 мг
Другие имена:
  • РГТ100

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, у которых возникло связанное с лечением нежелательное явление (НЯ) или отклонение лабораторных показателей по степени тяжести в соответствии с критериями общей терминологии Национального института рака (NCI CTCAE), версия 4.03.
Временное ограничение: До 90 дней после последней инъекции (примерно до 192 дней)
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника исследования, получавшего исследуемое лечение, которое не обязательно имело причинно-следственную связь с этим лечением. Связанные с лечением определялись как имеющие «Возможную» или «Связанную» связь с исследуемым лечением по оценке Исследователя. Тяжесть НЯ относилась к степени, в которой НЯ влиял на повседневную деятельность участников, по оценке исследователя, и была основана на оценках NCI CTCAE: степень 1 (легкая); 2 степень (умеренная); 3 степень (тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни); 4 степень (угрожающие жизни последствия); или степень 5 (смерть, связанная с AE). Количество участников, у которых возникло хотя бы одно связанное с лечением НЯ или лабораторное отклонение, представлено по степени тяжести.
До 90 дней после последней инъекции (примерно до 192 дней)
Количество участников, перенесших серьезное нежелательное явление (СНЯ)
Временное ограничение: До 90 дней после последней инъекции (примерно до 192 дней)

СНЯ определяли как любое НЯ, независимо от дозы, причинно-следственной связи или ожидаемости, которое:

  • Привел к смерти;
  • Был опасен для жизни;
  • Требуемая стационарная госпитализация или длительная существующая стационарная госпитализация;
  • Привело к стойкой или значительной нетрудоспособности или инвалидности;
  • Была ли врожденная аномалия или врожденный дефект; или
  • Было ли какое-либо другое важное с медицинской точки зрения событие.
До 90 дней после последней инъекции (примерно до 192 дней)
Количество участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за связанного с лечением нежелательного явления (НЯ)
Временное ограничение: До последней инъекции (примерно до 102 дней)
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника исследования, получавшего исследуемое лечение, которое не обязательно имело причинно-следственную связь с этим лечением. Связанные с лечением определялись как имеющие «Возможную» или «Связанную» связь с исследуемым лечением по оценке Исследователя. Представлено количество участников, прекративших исследуемое лечение из-за НЯ, связанного с лечением.
До последней инъекции (примерно до 102 дней)
Количество участников, которые испытали дозолимитирующую токсичность (DLT) по степени тяжести в соответствии с критериями общей терминологии Национального института рака для нежелательных явлений (NCI CTCAE), версия 4.03.
Временное ограничение: Цикл 1 (примерно до 28 дней); Каждый цикл составлял 28 дней.

DLT оценивали в течение первого цикла лечения (28 дней) и определяли как любую токсичность, связанную с лекарственным средством, которая имела место в течение 28-дневного периода DLT и включала:

  • Негематологическая токсичность ≥3 степени (за исключением диареи, тошноты и рвоты, если они не продолжаются более 3 дней, несмотря на оптимальную поддерживающую терапию);
  • Подтвержденные (со вторым измерением через 24 часа) негематологические лабораторные данные с соответствующей оценкой степени ≥3, которые были ≤ степени 1 на исходном уровне;

  • Гематологическая токсичность:

    • Нейтропения 4 степени ≥5 дней или нейтропения 3 степени с лихорадкой (лихорадка >38,4ºC)
    • Тромбоцитопения 4 степени или тромбоцитопения 3 степени продолжительностью более 7 дней или с кровотечением; и
  • Любая другая токсичность, оцененная как связанная с MK-4621, которая, по мнению исследователя и врача-спонсора, представляет собой DLT.

Количество участников, перенесших DLT, представлено степенью тяжести NCI CTCAE версии 4.03.
Цикл 1 (примерно до 28 дней); Каждый цикл составлял 28 дней.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа, оцененная рентгенологически с использованием критериев оценки иммунного ответа в солидных опухолях (irRECIST)
Временное ограничение: До 60 дней после последней инъекции (приблизительно до 162 дней)
ORR определяли как процент участников, у которых был полный ответ (CR) или частичный ответ. Согласно irRECIST, CR (irCR) определяли как полное исчезновение всех измеримых и неизмеримых поражений. Лимфатические узлы также должны были уменьшиться до <0 мм по короткой оси. Согласно irRECIST, частичный ответ (irPR) определялся как снижение общей измеренной опухолевой массы (TMTB) на ≥30% по сравнению с исходным уровнем. Для этого исследования irRECIST был изменен для отслеживания не более 10 целевых поражений и не более 5 целевых поражений на орган. Представлен процент участников, которые испытали irCR или irPR на основе irRECIST.
До 60 дней после последней инъекции (приблизительно до 162 дней)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее кратное изменение высвобождения цитокинов плазмы по сравнению с исходным уровнем по типу цитокинов: день 1 (через 6 часов после инъекции)
Временное ограничение: Исходный уровень и цикл 1 День 1 (через 6 часов после инъекции) (до 1 дня); Каждый цикл составлял 28 дней.
Образцы крови собирали в различные моменты времени для анализа средней кратности изменения высвобождения цитокинов по сравнению с исходным уровнем для выбранных цитокинов (интерлейкина-6 [IL-6] и фактора некроза опухоли-альфа [TNF-a]) в плазме.
Исходный уровень и цикл 1 День 1 (через 6 часов после инъекции) (до 1 дня); Каждый цикл составлял 28 дней.
Среднее кратное изменение высвобождения цитокинов плазмы по сравнению с исходным уровнем по типу цитокинов: день 1 (через 24 часа после инъекции)
Временное ограничение: Исходный уровень и цикл 1 День 1 (24 часа после инъекции) (до 2 дней); Каждый цикл составлял 28 дней.
Образцы крови собирали в различные моменты времени для анализа средней кратности изменения высвобождения цитокинов по сравнению с исходным уровнем для выбранных цитокинов (интерлейкина-6 [IL-6] и фактора некроза опухоли-альфа [TNF-a]) в плазме.
Исходный уровень и цикл 1 День 1 (24 часа после инъекции) (до 2 дней); Каждый цикл составлял 28 дней.
Среднее кратное изменение высвобождения цитокинов плазмы по сравнению с исходным уровнем по типу цитокинов: день 25 (через 6 часов после инъекции)
Временное ограничение: Исходный уровень и цикл 1, 25-й день (через 6 часов после инъекции) (до 25 дней); Каждый цикл составлял 28 дней.
Образцы крови собирали в различные моменты времени для анализа средней кратности изменения высвобождения цитокинов по сравнению с исходным уровнем для выбранных цитокинов (интерлейкина-6 [IL-6] и фактора некроза опухоли-альфа [TNF-a]) в плазме.
Исходный уровень и цикл 1, 25-й день (через 6 часов после инъекции) (до 25 дней); Каждый цикл составлял 28 дней.
Среднее кратное изменение высвобождения цитокинов плазмы по сравнению с исходным уровнем по типу цитокинов: день 25 (через 24 часа после инъекции)
Временное ограничение: Исходный уровень и цикл 1, 25-й день (24 часа после инъекции) (до 26 дней); Каждый цикл составлял 28 дней.
Образцы крови собирали в различные моменты времени для анализа средней кратности изменения высвобождения цитокинов по сравнению с исходным уровнем для выбранных цитокинов (интерлейкина-6 [IL-6] и фактора некроза опухоли-альфа [TNF-a]) в плазме.
Исходный уровень и цикл 1, 25-й день (24 часа после инъекции) (до 26 дней); Каждый цикл составлял 28 дней.
Площадь под кривой концентрация-время от начала дозирования до последней наблюдаемой концентрации выше предела количественного определения (AUC0-t) MK-4621: День 1
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: до введения дозы, через 5 и 30 минут, через 2, 4, 6 и 24 часа после введения дозы (до 2 дней); Каждый цикл составлял 28 дней.
Образцы крови были собраны в различные моменты времени в течение цикла 1 для определения AUC0-t MK-4621 в день 1, который был определен как AUC от времени начала дозирования до времени последней наблюдаемой концентрации выше предела количественного определения. (LOQ).
Цикл 1 День 1: до введения дозы, через 5 и 30 минут, через 2, 4, 6 и 24 часа после введения дозы (до 2 дней); Каждый цикл составлял 28 дней.
Площадь под кривой концентрация-время от начала дозирования до последней наблюдаемой концентрации выше предела количественного определения (AUC0-t) MK-4621: день 25
Временное ограничение: Цикл 1, день 25: до введения дозы, через 5 и 30 минут, через 2, 4, 6 и 24 часа после введения дозы (до 26 дней); Каждый цикл составлял 28 дней.
Образцы крови собирали в различные моменты времени в течение цикла 1 для определения AUC0-t MK-4621 на 25-й день, который определяли как AUC от времени начала дозирования до времени последней наблюдаемой концентрации выше предела количественного определения. (LOQ).
Цикл 1, день 25: до введения дозы, через 5 и 30 минут, через 2, 4, 6 и 24 часа после введения дозы (до 26 дней); Каждый цикл составлял 28 дней.
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) MK-4621: День 1
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: до введения дозы, через 5 и 30 минут, через 2, 4, 6 и 24 часа после введения дозы (до 2 дней); Каждый цикл составлял 28 дней.
Образцы крови собирали в различные моменты времени в течение цикла 1 для определения Cmax MK-4621 в день 1.
Цикл 1 День 1: до введения дозы, через 5 и 30 минут, через 2, 4, 6 и 24 часа после введения дозы (до 2 дней); Каждый цикл составлял 28 дней.
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) MK-4621: 25-й день.
Временное ограничение: Цикл 1, день 25: до введения дозы, через 5 и 30 минут, через 2, 4, 6 и 24 часа после введения дозы (до 26 дней); Каждый цикл составлял 28 дней.
Образцы крови собирали в различные моменты времени в течение цикла 1 для определения Cmax MK-4621 на 25-й день.
Цикл 1, день 25: до введения дозы, через 5 и 30 минут, через 2, 4, 6 и 24 часа после введения дозы (до 26 дней); Каждый цикл составлял 28 дней.
Иммунная инфильтрация инъецированных опухолей CD3 Т-клеточным рецептором и ядерным белком Ki-67: День 1
Временное ограничение: День 1 до инъекции (до 1 дня)
Биопсии опухоли последовательных участников оценивали с помощью иммуногистохимии на наличие инфильтрирующих опухоль клеток, меченных корецептором CD3 Т-клеток, и клеток, меченных ядерным белком Ki-67, в биоптатах опухоли. CD3 является маркером Т-клеток, а KI-67 является клеточным маркером пролиферации и активации. Представлен процент положительных клеток, меченных CD3, и дважды положительных клеток, меченных ядерным белком CD3 и Ki-67, в биоптатах опухоли до введения дозы в 1-й день.
День 1 до инъекции (до 1 дня)
Иммунная инфильтрация инъецированных опухолей CD3 Т-клеточным рецептором и ядерным белком Ki-67: день 25
Временное ограничение: 25-й день после инъекции (до 25 дней)
Биопсии опухоли последовательных участников оценивали с помощью иммуногистохимии на наличие инфильтрирующих опухоль клеток, меченных корецептором CD3 Т-клеток, и клеток, меченных ядерным белком Ki-67, в биоптатах опухоли. CD3 является маркером Т-клеток, а KI-67 является клеточным маркером пролиферации и активации. Представлен процент положительных клеток, меченных CD3, и дважды положительных клеток, меченных ядерным белком CD3 и Ki-67, в биоптатах опухоли после введения дозы на 25-й день.
25-й день после инъекции (до 25 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

25 апреля 2017 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 мая 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 мая 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 февраля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 февраля 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 февраля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 июля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 4621-001
  • 2016-003028-22 (EUDRACT_NUMBER)
  • RGT100-001 (ДРУГОЙ: Rigontec GMBH)
  • MK-4621-001 (ДРУГОЙ: Merck)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Продвинутые солидные опухоли

Клинические исследования МК-4621

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Greece

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться