MK-4621 (RGT100) 在患有晚期或复发性肿瘤的成人参与者中的病灶内给药研究 (MK-4621-001/RGT100-001)
2019年7月22日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
在晚期或复发性肿瘤患者中进行 RGT100 瘤内/病灶内给药的 I/II 期、多中心、开放标签临床试验
这是一项 I/II 期多中心、首次在人体中进行的开放标签剂量递增研究，旨在评估瘤内 (IT)/病灶内 (IL) 注射 MK-4621 (RGT100) 的安全性、耐受性和抗肿瘤活性) 在患有选定的晚期或复发性肿瘤的成人参与者中。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Dresden、德国
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus - Phase I Unit
-
Essen、德国
- Universitätsklinikum Essen
-
Heidelberg、德国
- National Center for Tumor Diseases
-
-
-
-
-
Oxford、英国
- University of Oxford Department of Oncology, Churchill Hospital
-
-
-
-
-
Madrid、西班牙
- START - Fundación Jiménez Díaz - Phase I Unit
-
Madrid、西班牙
- START - Hospital Universitario HM Sanchinarro - Phase I Unit
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥18岁的男性或女性
经组织学或细胞学证实诊断为晚期或复发性肿瘤（包括淋巴瘤）且所有标准治疗均已使用或不可行且 MK-4621 (RGT100) 是合适的治疗选择的参与者，并且：
- 对于 A 组：有皮肤、皮下 (SC) 或淋巴结可注射肿瘤
- 对于 B 组：有可注射的肝肿瘤或肝转移
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 研究者评估的预期寿命 >3 个月
- 足够的器官功能
- 如果参与者是有生育能力的女性，则在研究药物首次给药前 2 周内血清妊娠试验阴性。 参与者和参与者的育龄伴侣必须同意在研究期间以及最后一次研究药物应用后至少 6 个月内始终如一地正确使用节育措施。
- 根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 至少有 1 个可测量的病灶和 1 个直径≥1 cm 但 <7 cm 的独立可注射病灶
- 能够在执行任何研究药物相关筛选程序之前提供书面知情同意书
排除标准：
- 研究治疗前 4 周内接受过任何针对肿瘤的治疗
- 研究入组前 4 周内接受试验药物治疗
- 全身性类固醇剂量 >10 mg 泼尼松龙，>2 mg 地塞米松，每天或同等剂量，过去 28 天和持续使用的局部类固醇（吸入、局部、鼻腔）除外
- 疾病进展迅速的参与者（由研究者确定）
- 正在进行的免疫相关不良事件 (irAEs) 和/或不良事件 (AEs) ≥ 2 级，除了白斑、稳定的 2 级神经病变、脱发和激素替代疗法的稳定内分泌病外，以前的治疗没有解决
- 大手术后 4 周内
- 先前的脾切除术
- 需要全身免疫抑制治疗的活动性自身免疫性疾病病史
- 原发性或继发性免疫缺陷
- 需要全身用药的活动性过敏或需要抗感染治疗的活动性感染
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 血清阳性（接种疫苗后除外）
- 研究开始前 1 年内有临床意义的心脏病，包括心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）、预先存在的心律失常、不受控制的心绞痛或心肌梗塞
- 禁止知情同意的痴呆症或精神状态改变
- 其他严重、急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究人员评估的研究相关的风险
- 中风、癫痫发作、脑炎或多发性硬化病史
- 最近 6 个月内有胃溃疡或炎症性肠病或克罗恩病或溃疡性结肠炎
- 积极吸毒或酗酒
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：A组：皮肤病变
患有经皮/经粘膜可注射肿瘤（包括皮肤、皮下或淋巴结可注射肿瘤）的参与者在 4 周内每周两次（Q2W）通过肿瘤内 (IT)/病灶内 (IL) 注射接受递增剂量的 MK-4621。
只要存在临床益处（根据研究者的评估，没有明显的临床进展或被认为不能耐受的毒性）（最多约 2 年），参与者可能会在第 1 周期后继续接受研究治疗。
|
IT/IL 注射固定浓度为 0.2 mg/mL 起始剂量：0.2 mg
其他名称：
|
|
实验性的：B组：肝脏病变
患有可注射性肝肿瘤或肝转移的参与者将通过瘤内 (IT)/病灶内 (IL) 注射每周一次递增剂量的 MK-4621，持续 4 周。
只要存在临床益处（根据研究者的评估，没有明显的临床进展或被认为不能耐受的毒性）存在（最多约 2年）。
（B 组未开始。
开发将继续使用新协议。）
|
IT/IL 注射固定浓度为 0.2 mg/mL 起始剂量：0.2 mg
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 第 4.03 版标准按严重程度分级的经历过治疗相关不良事件 (AE) 或实验室异常的参与者人数
大体时间：最后一次注射后最多 90 天（最多约 192 天）
|
AE 被定义为在接受研究治疗的研究参与者中发生的任何不良医学事件，但不一定与该治疗有因果关系。
治疗相关被定义为与研究治疗具有“可能”或“相关”关系，如研究者评估的那样。
AE 的严重程度是指 AE 影响参与者日常活动的程度，由研究者评估并基于 NCI CTCAE 等级：1 级（轻度）； 2 级（中等）； 3 级（严重或具有医学意义但不会立即危及生命）； 4 级（危及生命的后果）；或 5 级（与 AE 相关的死亡）。
经历过至少一种治疗相关 AE 或实验室异常的参与者人数按严重程度列出。
|
最后一次注射后最多 90 天（最多约 192 天）
|
|
经历过严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：最后一次注射后最多 90 天（最多约 192 天）
|
SAE 被定义为任何 AE，无论剂量、因果关系或预期如何，它：
|
最后一次注射后最多 90 天（最多约 192 天）
|
|
因治疗相关不良事件 (AE) 而停止研究治疗的参与者人数
大体时间：截至最后一次注射（最多约 102 天）
|
AE 被定义为在接受研究治疗的研究参与者中发生的任何不良医学事件，但不一定与该治疗有因果关系。
治疗相关被定义为与研究治疗具有“可能”或“相关”关系，如研究者评估的那样。
显示了因治疗相关 AE 而停止研究治疗的参与者人数。
|
截至最后一次注射（最多约 102 天）
|
|
根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 第 4.03 版标准按严重程度分级的经历剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 周期（最多约 28 天）；每个周期为28天。
|
在第一个治疗周期（28 天）期间评估 DLT，并将其定义为在 28 天 DLT 期间发生的任何药物相关毒性，包括：
经历过 DLT 的参与者数量由 NCI CTCAE 4.03 版严重性等级表示。 |
第 1 周期（最多约 28 天）；每个周期为28天。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
使用实体瘤免疫相关反应评估标准 (irRECIST) 放射学评估的客观反应率
大体时间：最后一次注射后最多 60 天（最多约 162 天）
|
ORR 被定义为具有完全响应 (CR) 或部分响应的参与者的百分比。
根据 irRECIST，CR (irCR) 被定义为所有可测量和不可测量的病变完全消失。
淋巴结的短轴也必须减少到 <0 mm。
并且，根据 irRECIST，部分缓解 (irPR) 被定义为总测量肿瘤负荷 (TMTB) 相对于基线下降≥30%。
对于这项研究，irRECIST 被修改为跟踪最多 10 个目标病变和每个器官最多 5 个目标病变。
显示了根据 irRECIST 经历过 irCR 或 irPR 的参与者百分比。
|
最后一次注射后最多 60 天（最多约 162 天）
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
不同细胞因子类型的血浆细胞因子释放相对于基线的平均倍数变化：第 1 天（注射后 6 小时）
大体时间：基线和第 1 周期第 1 天（注射后 6 小时）（最多 1 天）；每个周期为28天。
|
在不同时间点收集血样，用于分析血浆中所选细胞因子（白细胞介素 6 [IL-6] 和肿瘤坏死因子-α [TNF-a]）的细胞因子释放相对于基线的平均倍数变化。
|
基线和第 1 周期第 1 天（注射后 6 小时）（最多 1 天）；每个周期为28天。
|
|
不同细胞因子类型的血浆细胞因子释放相对于基线的平均倍数变化：第 1 天（注射后 24 小时）
大体时间：基线和第 1 周期第 1 天（注射后 24 小时）（最多 2 天）；每个周期为28天。
|
在不同时间点收集血样，用于分析血浆中所选细胞因子（白细胞介素 6 [IL-6] 和肿瘤坏死因子-α [TNF-a]）的细胞因子释放相对于基线的平均倍数变化。
|
基线和第 1 周期第 1 天（注射后 24 小时）（最多 2 天）；每个周期为28天。
|
|
不同细胞因子类型的血浆细胞因子释放相对于基线的平均倍数变化：第 25 天（注射后 6 小时）
大体时间：基线和第 1 周期第 25 天（注射后 6 小时）（最多 25 天）；每个周期为28天。
|
在不同时间点收集血样，用于分析血浆中所选细胞因子（白细胞介素 6 [IL-6] 和肿瘤坏死因子-α [TNF-a]）的细胞因子释放相对于基线的平均倍数变化。
|
基线和第 1 周期第 25 天（注射后 6 小时）（最多 25 天）；每个周期为28天。
|
|
不同细胞因子类型的血浆细胞因子释放相对于基线的平均倍数变化：第 25 天（注射后 24 小时）
大体时间：基线和第 1 周期第 25 天（注射后 24 小时）（最多 26 天）；每个周期为28天。
|
在不同时间点收集血样，用于分析血浆中所选细胞因子（白细胞介素 6 [IL-6] 和肿瘤坏死因子-α [TNF-a]）的细胞因子释放相对于基线的平均倍数变化。
|
基线和第 1 周期第 25 天（注射后 24 小时）（最多 26 天）；每个周期为28天。
|
|
从给药开始到最后观察到的 MK-4621 定量限 (AUC0-t) 以上浓度-时间曲线下的面积：第 1 天
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前、给药后 5 分钟和 30 分钟、给药后 2、4、6 和 24 小时（最多 2 天）；每个周期为28天。
|
在第 1 周期的不同时间点收集血样，用于测定第 1 天的 MK-4621 AUC0-t，其定义为从给药开始时间到最后观察到的浓度高于定量限的时间的 AUC （定量限）。
|
第 1 周期第 1 天：给药前、给药后 5 分钟和 30 分钟、给药后 2、4、6 和 24 小时（最多 2 天）；每个周期为28天。
|
|
从给药开始到最后观察到的 MK-4621 定量限 (AUC0-t) 以上浓度-时间曲线下的面积：第 25 天
大体时间：第 1 周期第 25 天：给药前、给药后 5 分钟和 30 分钟、给药后 2、4、6 和 24 小时（最多 26 天）；每个周期为28天。
|
在第 1 周期的不同时间点采集血样，用于测定第 25 天的 MK-4621 AUC0-t，其定义为从给药开始时间到最后一次观察到的浓度高于定量限的时间的 AUC （定量限）。
|
第 1 周期第 25 天：给药前、给药后 5 分钟和 30 分钟、给药后 2、4、6 和 24 小时（最多 26 天）；每个周期为28天。
|
|
MK-4621 的最大血浆浓度 (Cmax)：第 1 天
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药前、给药后 5 分钟和 30 分钟、给药后 2、4、6 和 24 小时（最多 2 天）；每个周期为28天。
|
在第 1 周期的不同时间点采集血样，用于测定第 1 天的 MK-4621 Cmax。
|
第 1 周期第 1 天：给药前、给药后 5 分钟和 30 分钟、给药后 2、4、6 和 24 小时（最多 2 天）；每个周期为28天。
|
|
MK-4621 的最大血浆浓度 (Cmax)：第 25 天
大体时间：第 1 周期第 25 天：给药前、给药后 5 分钟和 30 分钟、给药后 2、4、6 和 24 小时（最多 26 天）；每个周期为28天。
|
在第 1 周期的不同时间点收集血样，用于在第 25 天测定 MK-4621 Cmax。
|
第 1 周期第 25 天：给药前、给药后 5 分钟和 30 分钟、给药后 2、4、6 和 24 小时（最多 26 天）；每个周期为28天。
|
|
CD3 T 细胞受体和 Ki-67 核蛋白对注射肿瘤的免疫浸润：第 1 天
大体时间：注射前第 1 天（最多 1 天）
|
通过免疫组织化学评估连续参与的肿瘤活检，以确定肿瘤活检中是否存在肿瘤浸润性 CD3 T 细胞共受体标记细胞和 Ki-67 核蛋白标记细胞。
CD3是T细胞的标志物，KI-67是增殖和活化的细胞标志物。
给出了第 1 天给药前肿瘤活组织检查中阳性 CD3 标记细胞和双阳性 CD3 和 Ki-67 核蛋白标记细胞的百分比。
|
注射前第 1 天（最多 1 天）
|
|
CD3 T 细胞受体和 Ki-67 核蛋白对注射肿瘤的免疫浸润：第 25 天
大体时间：注射后第 25 天（最多 25 天）
|
通过免疫组织化学评估连续参与的肿瘤活检，以确定肿瘤活检中是否存在肿瘤浸润性 CD3 T 细胞共受体标记细胞和 Ki-67 核蛋白标记细胞。
CD3是T细胞的标志物，KI-67是增殖和活化的细胞标志物。
给出了第 25 天给药后肿瘤活组织检查中阳性 CD3 标记细胞和双阳性 CD3 和 Ki-67 核蛋白标记细胞的百分比。
|
注射后第 25 天（最多 25 天）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年4月25日
初级完成 (实际的)
2018年5月18日
研究完成 (实际的)
2018年5月18日
研究注册日期
首次提交
2017年2月10日
首先提交符合 QC 标准的
2017年2月21日
首次发布 (实际的)
2017年2月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年7月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年7月22日
最后验证
2019年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 4621-001
- 2016-003028-22 (EUDRACT_NUMBER 个)
- RGT100-001 (其他：Rigontec GMBH)
- MK-4621-001 (其他：Merck)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
晚期实体瘤的临床试验
-
Advanced Bionics完全的重度至重度听力损失 | 在 Advanced Bionics HiResolution™ 仿生耳系统的成人用户中美国
-
AstraZeneca招聘中Adv Solid Malig - H&N SCC、ATM Pro / Def NSCLC、胃癌、乳腺癌和卵巢癌西班牙, 美国, 比利时, 英国, 法国, 匈牙利, 加拿大, 大韩民国, 澳大利亚
-
QIAGEN Gaithersburg, Inc完全的呼吸道合胞病毒感染 | 甲型流感 | 鼻病毒 | 乙型流感 | QIAGEN ResPlex II Advanced Panel | 人类副流感病毒 1 引起的感染 | 副流感 2 型 | 3 型副流感 | 副流感 4 型 | 人类偏肺病毒 A/B | 柯萨奇病毒/埃可病毒 | B/C/E 型腺病毒 | 冠状病毒亚型 229E | 冠状病毒亚型 NL63 | 冠状病毒亚型 OC43 | 冠状病毒亚型 HKU1 | 人类博卡病毒 | Artus 流感 A/B RT-PCR 检测美国
MK-4621的临床试验
-
Merck Sharp & Dohme LLC终止晚期实体瘤法国, 德国, 西班牙, 英国
-
Merck Sharp & Dohme LLC终止
-
Merck Sharp & Dohme LLC完全的
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...完全的