Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av intralesional administrasjon av MK-4621 (RGT100) hos voksne deltakere med avanserte eller tilbakevendende svulster (MK-4621-001/RGT100-001)

22. juli 2019 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En fase I/II, multisenter, åpen, klinisk studie av intratumoral/intralesional administrering av RGT100 hos personer med avanserte eller tilbakevendende svulster

Dette er en fase I/II multisenter, første-i-menneske åpen, doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten, toleransen og antitumoraktiviteten til intratumorale (IT)/intralesionale (IL) injeksjoner av MK-4621 (RGT100) ) hos voksne deltakere med utvalgte avanserte eller tilbakevendende svulster.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Madrid, Spania
        • START - Fundación Jiménez Díaz - Phase I Unit
      • Madrid, Spania
        • START - Hospital Universitario HM Sanchinarro - Phase I Unit
  • Storbritannia
      • Oxford, Storbritannia
        • University of Oxford Department of Oncology, Churchill Hospital
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus - Phase I Unit
      • Essen, Tyskland
        • Universitätsklinikum Essen
      • Heidelberg, Tyskland
        • National Center for Tumor Diseases

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne i alderen ≥18 år

  2. Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avanserte eller tilbakevendende svulster (inkludert lymfomer) for hvem alle standardbehandlinger har blitt brukt eller ikke er gjennomførbare og MK-4621 (RGT100) er et passende behandlingsalternativ og:

    1. For gruppe A: har kutane, subkutane (SC) eller lymfeknuteinjiserbare svulster
    2. For gruppe B: har injiserbare levertumorer eller levermetastaser
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
  4. Forventet levealder >3 måneder som vurdert av etterforskeren
  5. Tilstrekkelig organfunksjon
  6. Negativ serumgraviditetstest innen 2 uker før første dose studiemedisin dersom deltakeren er en kvinne i fertil alder. Deltakere og deltakeres partnere i fertil alder må samtykke i å bruke prevensjon konsekvent og korrekt under studien og i minst 6 måneder etter siste påføring av studiemedikament.
  7. Minst 1 målbar lesjon per responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1) og 1 separat injiserbar lesjon med diameter ≥1 cm men <7 cm
  8. Evne til å gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studiemedisinrelaterte screeningprosedyrer utføres

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver tumorrettet terapi innen 4 uker før studiebehandling
  2. Behandling med undersøkelsesmedisiner innen 4 uker før studieopptak
  3. Systemiske steroider i en dose på >10 mg prednisolon, >2 mg deksametason om dagen eller tilsvarende, unntatt topikale (inhalert, topisk, nasal) de siste 28 dagene og pågående
  4. Deltakere med raskt progredierende sykdom (som bestemt av etterforskeren)
  5. Pågående immunrelaterte bivirkninger (irAE) og/eller bivirkninger (AE) ≥ grad 2 ikke løst fra tidligere behandlinger bortsett fra vitiligo, stabil nevropati grad 2, hårtap og stabile endokrinopatier med substituerende hormonbehandling
  6. Innen 4 uker etter større operasjon
  7. Tidligere splenektomi
  8. Dokumentert historie med aktive autoimmune lidelser som krever systemisk immunsuppressiv terapi
  9. Primær eller sekundær immunsvikt
  10. Aktiv allergi som krever systemisk medisinering eller aktive infeksjoner som krever anti-infeksjonsbehandling
  11. Seropositiv (unntatt etter vaksinasjon) for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)
  12. Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert hjertesvikt (New York Heart Association, klasse III eller IV), eksisterende arytmi, ukontrollert angina pectoris eller hjerteinfarkt innen 1 år før studiestart
  13. Demens eller endret mental status som forbyr informert samtykke
  14. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studien vurdert av etterforskeren
  15. Historie med slag, anfall, hjernebetennelse eller multippel sklerose
  16. Magesår eller inflammatorisk tarmsykdom eller Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt de siste 6 månedene
  17. Aktivt rus- eller alkoholmisbruk
  18. Gravid eller ammer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Gruppe A: Kutaenøse lesjoner
Deltakere med transdermale/transmukosale injiserbare svulster inkludert kutane, subkutane eller lymfeknuteinjiserbare svulster mottok eskalerende doser av MK-4621 via intratumoral (IT)/intralesional (IL) injeksjon to ganger hver uke (Q2W) over en periode på 4 uker. Deltakerne kan ha fortsatt å motta studiebehandling utover syklus 1 i den gjenværende varigheten av studien så lenge klinisk nytte (ingen åpenbar klinisk progresjon eller toksisitet anses å være utålelig i henhold til etterforskerens vurdering) var til stede (opptil ca. 2 år).
Legemiddel: MK-4621
IT/IL-injeksjon Fast konsentrasjon på 0,2 mg/ml Startdose: 0,2 mg
Andre navn:
  • RGT100
EKSPERIMENTELL: Gruppe B: Leverlesjoner
Deltakere med injiserbare levertumorer eller levermetastaser skulle få eskalerende doser av MK-4621 via intratumoral (IT)/intralesional (IL) injeksjon én gang hver uke over en periode på 4 uker. Deltakerne skulle ha vært i stand til å fortsette å motta studiebehandling utover syklus 1 i den gjenværende varigheten av studien så lenge det var klinisk nytte (ingen åpenbar klinisk progresjon eller toksisitet ansett for å være utålelig i henhold til etterforskerens vurdering) (opptil ca. 2 år). (Gruppe B ble ikke startet. Utviklingen vil fortsette med ny protokoll.)
Legemiddel: MK-4621
IT/IL-injeksjon Fast konsentrasjon på 0,2 mg/ml Startdose: 0,2 mg
Andre navn:
  • RGT100

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som opplevde en behandlingsrelatert bivirkning (AE) eller laboratorieavvik etter alvorlighetsgrad gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Versjon 4.03 Kriterier
Tidsramme: Opptil 90 dager etter siste injeksjon (opptil ca. 192 dager)
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en studiedeltaker som fikk studiebehandling som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med denne behandlingen. Behandlingsrelatert ble definert som å ha et "mulig" eller "relatert" forhold til studiebehandling, som vurdert av etterforskeren. Alvorlighetsgraden av AE refererte til i hvilken grad en AE påvirket deltakernes daglige aktiviteter som vurdert av etterforskeren og var basert på NCI CTCAE-karakterer: Grad 1 (mild); Karakter 2 (Moderat); Grad 3 (alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende); Grad 4 (livstruende konsekvenser); eller Grad 5 (Død relatert til AE). Antall deltakere som opplevde minst én behandlingsrelatert bivirkning eller laboratorieavvik er presentert etter alvorlighetsgrad.
Opptil 90 dager etter siste injeksjon (opptil ca. 192 dager)
Antall deltakere som opplevde en alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Opptil 90 dager etter siste injeksjon (opptil ca. 192 dager)

En SAE ble definert som enhver AE, uavhengig av dose, årsakssammenheng eller forventethet, som:

  • Resulterte i døden;
  • Var livstruende;
  • Nødvendig sykehusinnleggelse eller forlenget eksisterende sykehusinnleggelse;
  • Resulterte i vedvarende eller betydelig uførhet eller funksjonshemming;
  • Var en medfødt anomali eller fødselsdefekt; eller
  • Var en annen medisinsk viktig hendelse.
Opptil 90 dager etter siste injeksjon (opptil ca. 192 dager)
Antall deltakere som avbrøt studiebehandlingen på grunn av en behandlingsrelatert bivirkning (AE)
Tidsramme: Inntil siste injeksjon (opptil ca. 102 dager)
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en studiedeltaker administrert en studiebehandling som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med denne behandlingen. Behandlingsrelatert ble definert som å ha et "mulig" eller "relatert" forhold til studiebehandling, som vurdert av etterforskeren. Antall deltakere som avbrøt studiebehandlingen på grunn av en behandlingsrelatert AE presenteres.
Inntil siste injeksjon (opptil ca. 102 dager)
Antall deltakere som opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT) etter alvorlighetsgrad gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Versjon 4.03 Kriterier
Tidsramme: Syklus 1 (opptil ca. 28 dager); Hver syklus var på 28 dager.

DLT-er ble vurdert i løpet av den første behandlingssyklusen (28 dager) og ble definert som enhver medikamentrelatert toksisitet som oppsto i løpet av den 28-dagers DLT-perioden og inkluderte:

  • Ikke-hematologisk toksisitetsgrad ≥3 (unntatt diaré, kvalme og oppkast med mindre varer >3 dager til tross for optimal støttebehandling);
  • Bekreftet (med en andre måling etter 24 timer) ikke-hematologiske passende graderte laboratoriefunn av grad ≥3 som var ≤ grad 1 ved baseline;

  • Hematologisk toksisitet:

    • Grad 4 nøytropeni ≥5 dager, eller grad 3 nøytropeni med feber (feber er >38,4ºC)
    • Grad 4 trombocytopeni, eller grad 3 trombocytopeni som varer >7 dager eller med blødning; og
  • Enhver annen toksisitet vurdert som relatert til MK-4621, og som etter etterforskerens og sponsorlegens mening utgjorde en DLT.

Antall deltakere som opplevde en DLT er presentert av NCI CTCAE versjon 4.03 alvorlighetsgrad.
Syklus 1 (opptil ca. 28 dager); Hver syklus var på 28 dager.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate som evaluert radiologisk ved bruk av immunrelaterte responsevalueringskriterier i solide svulster (irRECIST)
Tidsramme: Opptil 60 dager etter siste injeksjon (opptil ca. 162 dager)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde en fullstendig respons (CR) eller en delvis respons. Per irRECIST ble CR (irCR) definert som fullstendig forsvinning av alle målbare og ikke-målbare lesjoner. Lymfeknuter må også ha redusert til <0 mm i kort akse. Og per irRECIST ble partiell respons (irPR) definert som en reduksjon på ≥30 % i total målt tumorbyrde (TMTB) i forhold til baseline. For denne studien ble irRECIST modifisert til å følge maksimalt 10 mållesjoner og maksimalt 5 mållesjoner per organ. Prosentandelen av deltakerne som opplevde en irCR eller irPR basert på irRECIST presenteres.
Opptil 60 dager etter siste injeksjon (opptil ca. 162 dager)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig foldendring fra baseline i plasmacytokinfrigjøring etter cytokintype: Dag 1 (6 timer etter injeksjon)
Tidsramme: Baseline og syklus 1 dag 1 (6 timer etter injeksjon) (opptil 1 dag); Hver syklus var på 28 dager.
Blodprøver ble samlet på forskjellige tidspunkter for analyse av gjennomsnittlig foldendring fra baseline i cytokinfrigjøring for utvalgte cytokiner (Interleukin-6 [IL-6] og tumornekrosefaktor-alfa [TNF-a]) i plasma.
Baseline og syklus 1 dag 1 (6 timer etter injeksjon) (opptil 1 dag); Hver syklus var på 28 dager.
Gjennomsnittlig foldendring fra baseline i plasmacytokinfrigjøring etter cytokintype: Dag 1 (24 timer etter injeksjon)
Tidsramme: Baseline og syklus 1 dag 1 (24 timer etter injeksjon) (opptil 2 dager); Hver syklus var på 28 dager.
Blodprøver ble samlet på forskjellige tidspunkter for analyse av gjennomsnittlig foldendring fra baseline i cytokinfrigjøring for utvalgte cytokiner (Interleukin-6 [IL-6] og tumornekrosefaktor-alfa [TNF-a]) i plasma.
Baseline og syklus 1 dag 1 (24 timer etter injeksjon) (opptil 2 dager); Hver syklus var på 28 dager.
Gjennomsnittlig foldendring fra baseline i plasmacytokinfrigjøring etter cytokintype: Dag 25 (6 timer etter injeksjon)
Tidsramme: Baseline og syklus 1 dag 25 (6 timer etter injeksjon) (opptil 25 dager); Hver syklus var på 28 dager.
Blodprøver ble samlet på forskjellige tidspunkter for analyse av gjennomsnittlig foldendring fra baseline i cytokinfrigjøring for utvalgte cytokiner (Interleukin-6 [IL-6] og tumornekrosefaktor-alfa [TNF-a]) i plasma.
Baseline og syklus 1 dag 25 (6 timer etter injeksjon) (opptil 25 dager); Hver syklus var på 28 dager.
Gjennomsnittlig foldendring fra baseline i plasmacytokinfrigjøring etter cytokintype: Dag 25 (24 timer etter injeksjon)
Tidsramme: Utgangslinje og syklus 1 Dag 25 (24 timer etter injeksjon) (opptil 26 dager); Hver syklus var på 28 dager.
Blodprøver ble samlet på forskjellige tidspunkter for analyse av gjennomsnittlig foldendring fra baseline i cytokinfrigjøring for utvalgte cytokiner (Interleukin-6 [IL-6] og tumornekrosefaktor-alfa [TNF-a]) i plasma.
Utgangslinje og syklus 1 Dag 25 (24 timer etter injeksjon) (opptil 26 dager); Hver syklus var på 28 dager.
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra start av dosering til sist observerte konsentrasjon over kvantifiseringsgrense (AUC0-t) for MK-4621: Dag 1
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: Førdose, 5 og 30 minutter, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose (opptil 2 dager); Hver syklus var på 28 dager.
Blodprøver ble samlet på forskjellige tidspunkter under syklus 1 for bestemmelse av MK-4621 AUC0-t på dag 1, som ble definert som AUC fra starttidspunktet for dosering til tidspunktet for den siste observerte konsentrasjonen over kvantifiseringsgrensen. (LOQ).
Syklus 1 Dag 1: Førdose, 5 og 30 minutter, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose (opptil 2 dager); Hver syklus var på 28 dager.
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra start av dosering til sist observerte konsentrasjon over kvantifiseringsgrense (AUC0-t) for MK-4621: Dag 25
Tidsramme: Syklus 1 Dag 25: Førdose, 5 og 30 minutter, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose (opptil 26 dager); Hver syklus var på 28 dager.
Blodprøver ble samlet på forskjellige tidspunkter under syklus 1 for bestemmelse av MK-4621 AUC0-t på dag 25, som ble definert som AUC fra starttidspunktet for dosering til tidspunktet for den siste observerte konsentrasjonen over grensen for kvantifisering. (LOQ).
Syklus 1 Dag 25: Førdose, 5 og 30 minutter, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose (opptil 26 dager); Hver syklus var på 28 dager.
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av MK-4621: Dag 1
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: Førdose, 5 og 30 minutter, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose (opptil 2 dager); Hver syklus var på 28 dager.
Blodprøver ble samlet på forskjellige tidspunkter under syklus 1 for å bestemme MK-4621 Cmax på dag 1.
Syklus 1 Dag 1: Førdose, 5 og 30 minutter, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose (opptil 2 dager); Hver syklus var på 28 dager.
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av MK-4621: Dag 25
Tidsramme: Syklus 1 Dag 25: Førdose, 5 og 30 minutter, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose (opptil 26 dager); Hver syklus var på 28 dager.
Blodprøver ble samlet på forskjellige tidspunkter under syklus 1 for å bestemme MK-4621 Cmax på dag 25.
Syklus 1 Dag 25: Førdose, 5 og 30 minutter, 2, 4, 6 og 24 timer etter dose (opptil 26 dager); Hver syklus var på 28 dager.
Immuninfiltrasjon av injiserte svulster av CD3 T-cellereseptor og Ki-67 kjerneprotein: Dag 1
Tidsramme: Dag 1 før injeksjon (opptil 1 dag)
Sekvensielle deltakende tumorbiopsier ble vurdert via immunhistokjemi for tilstedeværelse av tumorinfiltrerende CD3 T-celle-koreseptormerkede celler og Ki-67-kjerneproteinmerkede celler i tumorbiopsier. CD3 er en markør for T-celler og KI-67 er en cellemarkør for spredning og aktivering. Prosentandelen av positive CD3-merkede celler og dobbeltpositive CD3- og Ki-67-kjerneprotein-merkede celler i tumorbiopsier som ble gitt på dag 1.
Dag 1 før injeksjon (opptil 1 dag)
Immuninfiltrasjon av injiserte svulster av CD3 T-cellereseptor og Ki-67 kjerneprotein: Dag 25
Tidsramme: Dag 25 etter injeksjon (opptil 25 dager)
Sekvensielle deltakende tumorbiopsier ble vurdert via immunhistokjemi for tilstedeværelse av tumorinfiltrerende CD3 T-celle-koreseptormerkede celler og Ki-67-kjerneproteinmerkede celler i tumorbiopsier. CD3 er en markør for T-celler og KI-67 er en cellemarkør for spredning og aktivering. Prosentandelen av positive CD3-merkede celler og dobbeltpositive CD3- og Ki-67-kjerneproteinmerkede celler i tumorbiopsier etter dose på dag 25 er presentert.
Dag 25 etter injeksjon (opptil 25 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

25. april 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

18. mai 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

18. mai 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. februar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. februar 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

27. februar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

30. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juli 2019

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 4621-001
  • 2016-003028-22 (EUDRACT_NUMBER)
  • RGT100-001 (ANNEN: Rigontec GMBH)
  • MK-4621-001 (ANNEN: Merck)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avanserte solide svulster

Kliniske studier på MK-4621

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Pakistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere