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Studio sulla somministrazione intralesionale di MK-4621 (RGT100) in partecipanti adulti con tumori avanzati o ricorrenti (MK-4621-001/RGT100-001)

22 luglio 2019 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio clinico di fase I/II, multicentrico, in aperto, sulla somministrazione intratumorale/intralesionale di RGT100 in soggetti con tumori avanzati o ricorrenti

Si tratta di uno studio multicentrico di Fase I/II, il primo in aperto sull'uomo, con aumento della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale delle iniezioni intratumorali (IT)/intralesionali (IL) di MK-4621 (RGT100 ) in partecipanti adulti con tumori avanzati o ricorrenti selezionati.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Dresden, Germania
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus - Phase I Unit
      • Essen, Germania
        • Universitätsklinikum Essen
      • Heidelberg, Germania
        • National Center for Tumor Diseases
  • Regno Unito
      • Oxford, Regno Unito
        • University of Oxford Department of Oncology, Churchill Hospital
  • Spagna
      • Madrid, Spagna
        • START - Fundación Jiménez Díaz - Phase I Unit
      • Madrid, Spagna
        • START - Hospital Universitario HM Sanchinarro - Phase I Unit

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio o femmina di età ≥18 anni

  2. - Partecipanti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di tumori avanzati o ricorrenti (compresi i linfomi) per i quali tutti i trattamenti standard sono stati utilizzati o non sono fattibili e MK-4621 (RGT100) è un'opzione terapeutica adeguata e:

    1. Per il gruppo A: ha tumori iniettabili cutanei, sottocutanei (SC) o linfonodali
    2. Per il gruppo B: ha tumori epatici iniettabili o metastasi epatiche
  3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  4. Aspettativa di vita> 3 mesi come valutato dallo sperimentatore
  5. Adeguata funzionalità degli organi
  6. Test di gravidanza su siero negativo entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio se il partecipante è una donna in età fertile. I partecipanti e i partner dei partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare il controllo delle nascite in modo coerente e corretto durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima domanda del farmaco in studio.
  7. Almeno 1 lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) e 1 lesione iniettabile separata con diametro ≥1 cm ma <7 cm
  8. Capacità di fornire il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di screening relativa al farmaco oggetto dello studio

Criteri di esclusione:

  1. - Qualsiasi terapia diretta contro il tumore entro 4 settimane prima del trattamento in studio
  2. Trattamento con farmaci sperimentali entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio
  3. Steroidi sistemici a una dose di >10 mg di prednisolone, >2 mg di desametasone al giorno o equivalente, eccetto quelli topici (inalatori, topici, nasali) negli ultimi 28 giorni e in corso
  4. Partecipanti con malattia in rapida progressione (come determinato dallo sperimentatore)
  5. Eventi avversi immuno-correlati in corso (irAE) e/o eventi avversi (AE) ≥ grado 2 non risolti da precedenti terapie eccetto vitiligine, neuropatia stabile di grado 2, perdita di capelli ed endocrinopatie stabili con terapia ormonale sostitutiva
  6. Entro 4 settimane dall'intervento chirurgico maggiore
  7. Precedente splenectomia
  8. Storia documentata di disordini autoimmuni attivi che richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica
  9. Immunodeficienza primaria o secondaria
  10. Allergia attiva che richiede farmaci sistemici o infezioni attive che richiedono una terapia antinfettiva
  11. Sieropositivo (eccetto dopo la vaccinazione) per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV)
  12. Malattia cardiaca clinicamente significativa inclusa insufficienza cardiaca (New York Heart Association, Classe III o IV), aritmia preesistente, angina pectoris incontrollata o infarto del miocardio entro 1 anno prima dell'ingresso nello studio
  13. Demenza o stato mentale alterato che vieterebbe il consenso informato
  14. Altre condizioni mediche o psichiatriche gravi, acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato allo studio valutato dallo sperimentatore
  15. Storia di ictus, convulsioni, encefalite o sclerosi multipla
  16. Ulcera gastrica o malattia infiammatoria intestinale o morbo di Crohn o colite ulcerosa negli ultimi 6 mesi
  17. Abuso attivo di droghe o alcol
  18. Incinta o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Gruppo A: lesioni cutanee
I partecipanti con tumori iniettabili transdermici/transmucosi inclusi tumori iniettabili cutanei, sottocutanei o linfonodali hanno ricevuto dosi crescenti di MK-4621 tramite iniezione intratumorale (IT)/intralesionale (IL) due volte a settimana (Q2W) per un periodo di 4 settimane. I partecipanti potrebbero aver continuato a ricevere il trattamento in studio oltre il Ciclo 1 per la restante durata dello studio, purché fosse presente un beneficio clinico (nessuna progressione clinica evidente o tossicità considerata intollerabile secondo la valutazione dello sperimentatore) (fino a circa 2 anni).
Droga: MK-4621
Iniezione IT/IL Concentrazione fissa di 0,2 mg/mL Dose iniziale: 0,2 mg
Altri nomi:
  • RGT100
SPERIMENTALE: Gruppo B: lesioni epatiche
I partecipanti con tumori epatici iniettabili o metastasi epatiche dovevano ricevere dosi crescenti di MK-4621 tramite iniezione intratumorale (IT)/intralesionale (IL) una volta alla settimana per un periodo di 4 settimane. I partecipanti avrebbero dovuto essere in grado di continuare a ricevere il trattamento in studio oltre il Ciclo 1 per la restante durata dello studio, purché fosse presente un beneficio clinico (nessuna progressione clinica evidente o tossicità considerata intollerabile secondo la valutazione dello sperimentatore) (fino a circa 2 anni). (Il gruppo B non è stato avviato. Lo sviluppo continuerà con il nuovo protocollo.)
Droga: MK-4621
Iniezione IT/IL Concentrazione fissa di 0,2 mg/mL Dose iniziale: 0,2 mg
Altri nomi:
  • RGT100

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno manifestato un evento avverso correlato al trattamento (AE) o un'anomalia di laboratorio classificati per gravità secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (NCI CTCAE) del National Cancer Institute versione 4.03
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni dopo l'ultima iniezione (fino a circa 192 giorni)
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante allo studio cui è stato somministrato il trattamento in studio che non aveva necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Correlato al trattamento è stato definito come avente una relazione "Possibile" o "Correlata" con il trattamento in studio, come valutato dallo Sperimentatore. La gravità dell'evento avverso si riferiva alla misura in cui un evento avverso ha influenzato le attività quotidiane dei partecipanti come valutato dallo sperimentatore e si basava sui gradi NCI CTCAE: Grado 1 (lieve); Grado 2 (moderato); Grado 3 (grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita); Grado 4 (conseguenze pericolose per la vita); o Grado 5 (morte correlata a AE). Il numero di partecipanti che hanno manifestato almeno un evento avverso correlato al trattamento o un'anomalia di laboratorio è presentato per gravità.
Fino a 90 giorni dopo l'ultima iniezione (fino a circa 192 giorni)
Numero di partecipanti che hanno subito un evento avverso grave (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni dopo l'ultima iniezione (fino a circa 192 giorni)

Un SAE è stato definito come qualsiasi evento avverso, indipendentemente dalla dose, dalla causalità o dall'aspettativa, che:

  • Ha provocato la morte;
  • Era in pericolo di vita;
  • Ricovero ospedaliero richiesto o ricovero ospedaliero esistente prolungato;
  • Ha provocato un'incapacità o disabilità persistente o significativa;
  • Era un'anomalia congenita o un difetto alla nascita; O
  • Era qualsiasi altro evento importante dal punto di vista medico.
Fino a 90 giorni dopo l'ultima iniezione (fino a circa 192 giorni)
Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un evento avverso correlato al trattamento (AE)
Lasso di tempo: Fino all'ultima iniezione (fino a circa 102 giorni)
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante allo studio a cui è stato somministrato un trattamento in studio che non aveva necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Correlato al trattamento è stato definito come avente una relazione "Possibile" o "Correlata" con il trattamento in studio, come valutato dallo Sperimentatore. Viene presentato il numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso correlato al trattamento.
Fino all'ultima iniezione (fino a circa 102 giorni)
Numero di partecipanti che hanno manifestato una tossicità limitante la dose (DLT) in base alla gravità secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (NCI CTCAE) del National Cancer Institute versione 4.03
Lasso di tempo: Ciclo 1 (fino a circa 28 giorni); Ogni ciclo era di 28 giorni.

I DLT sono stati valutati durante il primo ciclo di trattamento (28 giorni) e sono stati definiti come qualsiasi tossicità correlata al farmaco che si è verificata durante il periodo DLT di 28 giorni e comprendeva:

  • Grado di tossicità non ematologica ≥3 (tranne diarrea, nausea e vomito a meno che non durino > 3 giorni nonostante una terapia di supporto ottimale);
  • Risultati di laboratorio confermati (con una seconda misurazione dopo 24 ore) non ematologici opportunamente classificati di Grado ≥3 che erano ≤ Grado 1 al basale;

  • Tossicità ematologica:

    • Neutropenia di grado 4 ≥5 giorni o neutropenia di grado 3 con febbre (la febbre è >38,4ºC)
    • Trombocitopenia di grado 4 o trombocitopenia di grado 3 di durata >7 giorni o con sanguinamento; E
  • Qualsiasi altra tossicità valutata come correlata a MK-4621 e che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del medico sponsor, costituiva un DLT.

Il numero di partecipanti che hanno sperimentato un DLT è presentato dal grado di gravità NCI CTCAE versione 4.03.
Ciclo 1 (fino a circa 28 giorni); Ogni ciclo era di 28 giorni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva valutato radiologicamente utilizzando i criteri di valutazione della risposta immunitaria nei tumori solidi (irRECIST)
Lasso di tempo: Fino a 60 giorni dopo l'ultima iniezione (fino a circa 162 giorni)
L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno avuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale. Per irRECIST, CR (irCR) è stata definita come la completa scomparsa di tutte le lesioni misurabili e non misurabili. Anche i linfonodi devono essere diminuiti a <0 mm in asse corto. E, secondo irRECIST, la risposta parziale (irPR) è stata definita come una diminuzione ≥30% del carico tumorale totale misurato (TMTB) rispetto al basale. Per questo studio, irRECIST è stato modificato per seguire un massimo di 10 lesioni bersaglio e un massimo di 5 lesioni bersaglio per organo. Viene presentata la percentuale di partecipanti che hanno sperimentato un irCR o un irPR basato su irRECIST.
Fino a 60 giorni dopo l'ultima iniezione (fino a circa 162 giorni)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media rispetto al basale nel rilascio di citochine plasmatiche per tipo di citochina: giorno 1 (6 ore dopo l'iniezione)
Lasso di tempo: Basale e ciclo 1 giorno 1 (6 ore dopo l'iniezione) (fino a 1 giorno); Ogni ciclo era di 28 giorni.
I campioni di sangue sono stati raccolti in vari punti temporali per l'analisi della variazione media della piega rispetto al basale nel rilascio di citochine per citochine selezionate (Interleuchina-6 [IL-6] e fattore di necrosi tumorale-alfa [TNF-a]) nel plasma.
Basale e ciclo 1 giorno 1 (6 ore dopo l'iniezione) (fino a 1 giorno); Ogni ciclo era di 28 giorni.
Variazione media rispetto al basale nel rilascio di citochine plasmatiche per tipo di citochina: giorno 1 (24 ore dopo l'iniezione)
Lasso di tempo: Basale e ciclo 1 giorno 1 (24 ore dopo l'iniezione) (fino a 2 giorni); Ogni ciclo era di 28 giorni.
I campioni di sangue sono stati raccolti in vari punti temporali per l'analisi della variazione media della piega rispetto al basale nel rilascio di citochine per citochine selezionate (Interleuchina-6 [IL-6] e fattore di necrosi tumorale-alfa [TNF-a]) nel plasma.
Basale e ciclo 1 giorno 1 (24 ore dopo l'iniezione) (fino a 2 giorni); Ogni ciclo era di 28 giorni.
Variazione media rispetto al basale nel rilascio di citochine plasmatiche per tipo di citochina: giorno 25 (6 ore dopo l'iniezione)
Lasso di tempo: Basale e ciclo 1 giorno 25 (6 ore dopo l'iniezione) (fino a 25 giorni); Ogni ciclo era di 28 giorni.
I campioni di sangue sono stati raccolti in vari punti temporali per l'analisi della variazione media della piega rispetto al basale nel rilascio di citochine per citochine selezionate (Interleuchina-6 [IL-6] e fattore di necrosi tumorale-alfa [TNF-a]) nel plasma.
Basale e ciclo 1 giorno 25 (6 ore dopo l'iniezione) (fino a 25 giorni); Ogni ciclo era di 28 giorni.
Variazione media rispetto al basale nel rilascio di citochine plasmatiche per tipo di citochina: giorno 25 (24 ore dopo l'iniezione)
Lasso di tempo: Basale e ciclo 1 giorno 25 (24 ore dopo l'iniezione) (fino a 26 giorni); Ogni ciclo era di 28 giorni.
I campioni di sangue sono stati raccolti in vari punti temporali per l'analisi della variazione media della piega rispetto al basale nel rilascio di citochine per citochine selezionate (Interleuchina-6 [IL-6] e fattore di necrosi tumorale-alfa [TNF-a]) nel plasma.
Basale e ciclo 1 giorno 25 (24 ore dopo l'iniezione) (fino a 26 giorni); Ogni ciclo era di 28 giorni.
Area sotto la curva concentrazione-tempo dall'inizio del dosaggio all'ultima concentrazione osservata sopra il limite di quantificazione (AUC0-t) di MK-4621: giorno 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose, 5 e 30 minuti, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la dose (fino a 2 giorni); Ogni ciclo era di 28 giorni.
I campioni di sangue sono stati raccolti in vari momenti durante il Ciclo 1 per la determinazione dell'AUC0-t di MK-4621 il Giorno 1, che è stato definito come l'AUC dall'ora di inizio della somministrazione al momento dell'ultima concentrazione osservata al di sopra del limite di quantificazione (LOQ).
Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose, 5 e 30 minuti, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la dose (fino a 2 giorni); Ogni ciclo era di 28 giorni.
Area sotto la curva concentrazione-tempo dall'inizio del dosaggio all'ultima concentrazione osservata sopra il limite di quantificazione (AUC0-t) di MK-4621: giorno 25
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 25: Pre-dose, 5 e 30 minuti, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la dose (fino a 26 giorni); Ogni ciclo era di 28 giorni.
I campioni di sangue sono stati raccolti in vari momenti durante il Ciclo 1 per la determinazione di MK-4621 AUC0-t il giorno 25, che è stato definito come l'AUC dall'ora di inizio della somministrazione al momento dell'ultima concentrazione osservata al di sopra del limite di quantificazione (LOQ).
Ciclo 1 Giorno 25: Pre-dose, 5 e 30 minuti, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la dose (fino a 26 giorni); Ogni ciclo era di 28 giorni.
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di MK-4621: Giorno 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose, 5 e 30 minuti, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la dose (fino a 2 giorni); Ogni ciclo era di 28 giorni.
I campioni di sangue sono stati raccolti in vari momenti durante il Ciclo 1 per la determinazione di MK-4621 Cmax il Giorno 1.
Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose, 5 e 30 minuti, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la dose (fino a 2 giorni); Ogni ciclo era di 28 giorni.
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di MK-4621: Giorno 25
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 25: Pre-dose, 5 e 30 minuti, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la dose (fino a 26 giorni); Ogni ciclo era di 28 giorni.
I campioni di sangue sono stati raccolti in vari momenti durante il Ciclo 1 per la determinazione di MK-4621 Cmax il giorno 25.
Ciclo 1 Giorno 25: Pre-dose, 5 e 30 minuti, 2, 4, 6 e 24 ore dopo la dose (fino a 26 giorni); Ogni ciclo era di 28 giorni.
Infiltrazione immunitaria di tumori iniettati da parte del recettore delle cellule T CD3 e della proteina nucleare Ki-67: giorno 1
Lasso di tempo: Giorno 1 prima dell'iniezione (fino a 1 giorno)
Le biopsie tumorali sequenziali dei partecipanti sono state valutate tramite immunoistochimica per la presenza di cellule marcate con co-recettore delle cellule T CD3 infiltranti il ​​​​tumore e cellule marcate con proteina nucleare Ki-67 nelle biopsie tumorali. CD3 è un marcatore delle cellule T e KI-67 è un marcatore cellulare di proliferazione e attivazione. Viene presentata la percentuale di cellule marcate CD3 positive e di cellule marcate con proteine ​​nucleari CD3 e Ki-67 doppie positive nelle biopsie tumorali predosate il giorno 1.
Giorno 1 prima dell'iniezione (fino a 1 giorno)
Infiltrazione immunitaria di tumori iniettati da parte del recettore delle cellule T CD3 e della proteina nucleare Ki-67: giorno 25
Lasso di tempo: Giorno 25 dopo l'iniezione (fino a 25 giorni)
Le biopsie tumorali sequenziali dei partecipanti sono state valutate tramite immunoistochimica per la presenza di cellule marcate con co-recettore delle cellule T CD3 infiltranti il ​​​​tumore e cellule marcate con proteina nucleare Ki-67 nelle biopsie tumorali. CD3 è un marcatore delle cellule T e KI-67 è un marcatore cellulare di proliferazione e attivazione. Viene presentata la percentuale di cellule marcate CD3 positive e di cellule marcate con proteina nucleare CD3 e Ki-67 doppiamente positive nelle biopsie tumorali post-dose al giorno 25.
Giorno 25 dopo l'iniezione (fino a 25 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

25 aprile 2017

Completamento primario (EFFETTIVO)

18 maggio 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

18 maggio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 febbraio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 febbraio 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

27 febbraio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

30 luglio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 luglio 2019

Ultimo verificato

1 luglio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 4621-001
  • 2016-003028-22 (EUDRACT_NUMBER)
  • RGT100-001 (ALTRO: Rigontec GMBH)
  • MK-4621-001 (ALTRO: Merck)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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