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Estudio de administración intralesional de MK-4621 (RGT100) en participantes adultos con tumores avanzados o recurrentes (MK-4621-001/RGT100-001)

22 de julio de 2019 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Un ensayo clínico de Fase I/II, multicéntrico, abierto, de administración intratumoral/intralesional de RGT100 en sujetos con tumores avanzados o recurrentes

Este es un estudio de fase I/II, multicéntrico, abierto, de aumento de dosis, primero en seres humanos, para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antitumoral de las inyecciones intratumorales (IT)/intralesionales (IL) de MK-4621 (RGT100 ) en participantes adultos con tumores avanzados o recurrentes seleccionados.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Dresden, Alemania
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus - Phase I Unit
      • Essen, Alemania
        • Universitätsklinikum Essen
      • Heidelberg, Alemania
        • National Center for Tumor Diseases
  • España
      • Madrid, España
        • START - Fundación Jiménez Díaz - Phase I Unit
      • Madrid, España
        • START - Hospital Universitario HM Sanchinarro - Phase I Unit
  • Reino Unido
      • Oxford, Reino Unido
        • University of Oxford Department of Oncology, Churchill Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombre o mujer de ≥18 años

  2. Participantes con diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumores avanzados o recurrentes (incluidos linfomas) para quienes se han utilizado todos los tratamientos estándar o no son factibles y MK-4621 (RGT100) es una opción de tratamiento adecuada y:

    1. Para el Grupo A: tiene tumores inyectables cutáneos, subcutáneos (SC) o de ganglios linfáticos
    2. Para el Grupo B: tiene tumores hepáticos inyectables o metástasis hepáticas
  3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
  4. Esperanza de vida > 3 meses según la evaluación del investigador
  5. Función adecuada del órgano
  6. Prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio si la participante es una mujer en edad fértil. Los participantes y sus parejas en edad fértil deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos de manera constante y correcta durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última aplicación del fármaco del estudio.
  7. Al menos 1 lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos Versión 1.1 (RECIST 1.1) y 1 lesión inyectable separada con un diámetro ≥1 cm pero <7 cm
  8. Capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de que se realice cualquier procedimiento de detección relacionado con el fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Cualquier terapia dirigida al tumor dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio
  2. Tratamiento con fármacos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio
  3. Esteroides sistémicos a una dosis de >10 mg de prednisolona, ​​>2 mg de dexametasona al día o equivalente, excepto tópicos (inhalados, tópicos, nasales) durante los últimos 28 días y en curso
  4. Participantes con enfermedad que progresa rápidamente (según lo determine el investigador)
  5. Eventos adversos continuos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) y/o eventos adversos (AE) ≥ grado 2 no resueltos con terapias previas excepto vitíligo, neuropatía estable grado 2, pérdida de cabello y endocrinopatías estables con terapia hormonal sustitutiva
  6. Dentro de las 4 semanas de una cirugía mayor
  7. Esplenectomía previa
  8. Antecedentes documentados de trastornos autoinmunes activos que requieren terapia inmunosupresora sistémica.
  9. Inmunodeficiencia primaria o secundaria
  10. Alergia activa que requiere medicación sistémica o infecciones activas que requieren terapia antiinfecciosa
  11. Seropositivo (excepto después de la vacunación) para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)
  12. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye insuficiencia cardíaca (New York Heart Association, Clase III o IV), arritmia preexistente, angina de pecho no controlada o infarto de miocardio dentro de 1 año antes del ingreso al estudio
  13. Demencia o estado mental alterado que prohibiría el consentimiento informado
  14. Otra afección médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con el estudio evaluado por el investigador
  15. Antecedentes de accidente cerebrovascular, convulsiones, encefalitis o esclerosis múltiple
  16. Úlcera gástrica o enfermedad inflamatoria intestinal o enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa en los últimos 6 meses
  17. Abuso activo de drogas o alcohol
  18. embarazada o amamantando

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Grupo A: lesiones cutáneas
Los participantes con tumores inyectables por vía transdérmica/transmucosa, incluidos tumores inyectables cutáneos, subcutáneos o de ganglios linfáticos, recibieron dosis crecientes de MK-4621 mediante inyección intratumoral (IT)/intralesional (IL) dos veces por semana (Q2W) durante un período de 4 semanas. Los participantes pueden haber continuado recibiendo el tratamiento del estudio más allá del Ciclo 1 durante el resto de la duración del estudio siempre que hubiera un beneficio clínico (sin progresión clínica manifiesta o toxicidad considerada intolerable según la evaluación del Investigador) (hasta aproximadamente 2 años).
Droga: MK-4621
Inyección IT/IL Concentración fija de 0,2 mg/mL Dosis inicial: 0,2 mg
Otros nombres:
  • RGT100
EXPERIMENTAL: Grupo B: lesiones hepáticas
Los participantes con tumores hepáticos inyectables o metástasis hepáticas debían recibir dosis crecientes de MK-4621 mediante inyección intratumoral (IT)/intralesional (IL) una vez por semana durante un período de 4 semanas. Los participantes debían haber podido continuar recibiendo el tratamiento del estudio más allá del ciclo 1 durante el tiempo restante del estudio siempre que hubiera un beneficio clínico (sin progresión clínica manifiesta o toxicidad considerada intolerable según la evaluación del investigador) (hasta aproximadamente 2 años). (El grupo B no se inició. El desarrollo continuará con el nuevo protocolo).
Droga: MK-4621
Inyección IT/IL Concentración fija de 0,2 mg/mL Dosis inicial: 0,2 mg
Otros nombres:
  • RGT100

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que experimentaron un evento adverso relacionado con el tratamiento (EA) o una anomalía de laboratorio por grado de gravedad según los criterios de la versión 4.03 de los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE)
Periodo de tiempo: Hasta 90 días posteriores a la última inyección (Hasta aproximadamente 192 días)
Un EA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante del estudio al que se administró el tratamiento del estudio que no necesariamente tuvo una relación causal con este tratamiento. Relacionado con el tratamiento se definió como tener una relación "Posible" o "Relacionada" con el tratamiento del estudio, según lo evaluado por el Investigador. La gravedad del EA se refirió a la medida en que un EA afectó las actividades diarias de los participantes según la evaluación del investigador y se basó en los grados NCI CTCAE: Grado 1 (Leve); Grado 2 (Moderado); Grado 3 (grave o médicamente significativo, pero que no ponga en peligro la vida inmediatamente); Grado 4 (Consecuencias que amenazan la vida); o Grado 5 (Muerte relacionada con EA). El número de participantes que experimentaron al menos un EA relacionado con el tratamiento o una anomalía de laboratorio se presenta por gravedad.
Hasta 90 días posteriores a la última inyección (Hasta aproximadamente 192 días)
Número de participantes que experimentaron un evento adverso grave (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 90 días posteriores a la última inyección (Hasta aproximadamente 192 días)

Un SAE se definió como cualquier EA, independientemente de la dosis, la causalidad o la expectativa, que:

  • Resultó en la muerte;
  • Estaba en peligro la vida;
  • Hospitalización requerida como paciente hospitalizado o hospitalización prolongada existente como paciente hospitalizado;
  • Resultó en una incapacidad o discapacidad persistente o significativa;
  • Fue una anomalía congénita o defecto de nacimiento; o
  • Hubo algún otro evento médicamente importante.
Hasta 90 días posteriores a la última inyección (Hasta aproximadamente 192 días)
Número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un evento adverso (AA) relacionado con el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta la última inyección (hasta aproximadamente 102 días)
Un EA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante del estudio al que se le administró un tratamiento del estudio que no necesariamente tuvo una relación causal con este tratamiento. Relacionado con el tratamiento se definió como tener una relación "Posible" o "Relacionada" con el tratamiento del estudio, según lo evaluado por el Investigador. Se presenta el número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA relacionado con el tratamiento.
Hasta la última inyección (hasta aproximadamente 102 días)
Número de participantes que experimentaron una toxicidad limitante de la dosis (DLT) por grado de gravedad según los criterios de la versión 4.03 de los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Hasta aproximadamente 28 días); Cada ciclo fue de 28 días.

Las DLT se evaluaron durante el primer ciclo de tratamiento (28 días) y se definieron como cualquier toxicidad relacionada con el fármaco que se produjo durante el período de DLT de 28 días e incluyeron:

  • Grado de toxicidad no hematológica ≥3 (excepto diarrea, náuseas y vómitos a menos que duren >3 días a pesar de la atención de apoyo óptima);
  • Hallazgos de laboratorio no hematológicos de grado ≥3 confirmados (con una segunda medición después de 24 horas) que eran ≤ Grado 1 al inicio del estudio;

  • Toxicidad hematológica:

    • Neutropenia grado 4 ≥5 días, o neutropenia grado 3 con fiebre (fiebre >38,4ºC)
    • Trombocitopenia de grado 4 o trombocitopenia de grado 3 que dura >7 días o con sangrado; y
  • Cualquier otra toxicidad evaluada en relación con MK-4621 y que, en opinión del Investigador y del médico del Patrocinador, constituía una DLT.

El número de participantes que experimentaron una DLT se presenta según el grado de gravedad de la versión 4.03 de NCI CTCAE.
Ciclo 1 (Hasta aproximadamente 28 días); Cada ciclo fue de 28 días.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva evaluada radiológicamente utilizando los criterios de evaluación de la respuesta relacionada con el sistema inmunitario en tumores sólidos (irRECIST)
Periodo de tiempo: Hasta 60 días después de la última inyección (Hasta aproximadamente 162 días)
ORR se definió como el porcentaje de participantes que tuvieron una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial. Según irRECIST, CR (irCR) se definió como la desaparición completa de todas las lesiones medibles y no medibles. Los ganglios linfáticos también deben haber disminuido a <0 mm en el eje corto. Y, según irRECIST, la respuesta parcial (irPR) se definió como una disminución de ≥30 % en la carga tumoral total medida (TMTB) en relación con el valor inicial. Para este estudio, irRECIST se modificó para seguir un máximo de 10 lesiones diana y un máximo de 5 lesiones diana por órgano. Se presenta el porcentaje de participantes que experimentaron un irCR o irPR basado en irRECIST.
Hasta 60 días después de la última inyección (Hasta aproximadamente 162 días)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio de veces desde el inicio en la liberación de citoquinas plasmáticas por tipo de citoquinas: Día 1 (6 horas después de la inyección)
Periodo de tiempo: Línea de base y Ciclo 1 Día 1 (6 horas después de la inyección) (Hasta 1 día); Cada ciclo fue de 28 días.
Se recolectaron muestras de sangre en varios puntos de tiempo para el análisis del cambio medio desde el inicio en la liberación de citocinas para citocinas seleccionadas (interleucina-6 [IL-6] y factor de necrosis tumoral alfa [TNF-a]) en plasma.
Línea de base y Ciclo 1 Día 1 (6 horas después de la inyección) (Hasta 1 día); Cada ciclo fue de 28 días.
Cambio medio de veces desde el inicio en la liberación de citoquinas plasmáticas por tipo de citoquinas: Día 1 (24 horas después de la inyección)
Periodo de tiempo: Línea de base y Ciclo 1 Día 1 (24 horas después de la inyección) (Hasta 2 días); Cada ciclo fue de 28 días.
Se recolectaron muestras de sangre en varios puntos de tiempo para el análisis del cambio medio desde el inicio en la liberación de citocinas para citocinas seleccionadas (interleucina-6 [IL-6] y factor de necrosis tumoral alfa [TNF-a]) en plasma.
Línea de base y Ciclo 1 Día 1 (24 horas después de la inyección) (Hasta 2 días); Cada ciclo fue de 28 días.
Cambio medio de veces desde el inicio en la liberación de citoquinas plasmáticas por tipo de citoquinas: día 25 (6 horas después de la inyección)
Periodo de tiempo: Línea base y Ciclo 1 Día 25 (6 horas después de la inyección) (Hasta 25 días); Cada ciclo fue de 28 días.
Se recolectaron muestras de sangre en varios puntos de tiempo para el análisis del cambio medio desde el inicio en la liberación de citocinas para citocinas seleccionadas (interleucina-6 [IL-6] y factor de necrosis tumoral alfa [TNF-a]) en plasma.
Línea base y Ciclo 1 Día 25 (6 horas después de la inyección) (Hasta 25 días); Cada ciclo fue de 28 días.
Cambio medio de veces desde el inicio en la liberación de citoquinas plasmáticas por tipo de citoquinas: día 25 (24 horas después de la inyección)
Periodo de tiempo: Línea de base y Ciclo 1 Día 25 (24 horas después de la inyección) (Hasta 26 días); Cada ciclo fue de 28 días.
Se recolectaron muestras de sangre en varios puntos de tiempo para el análisis del cambio medio desde el inicio en la liberación de citocinas para citocinas seleccionadas (interleucina-6 [IL-6] y factor de necrosis tumoral alfa [TNF-a]) en plasma.
Línea de base y Ciclo 1 Día 25 (24 horas después de la inyección) (Hasta 26 días); Cada ciclo fue de 28 días.
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el inicio de la dosificación hasta la última concentración observada por encima del límite de cuantificación (AUC0-t) de MK-4621: Día 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: Predosis, 5 y 30 minutos, 2, 4, 6 y 24 horas post dosis (Hasta 2 días); Cada ciclo fue de 28 días.
Se recolectaron muestras de sangre en varios momentos durante el ciclo 1 para la determinación de MK-4621 AUC0-t en el día 1, que se definió como el AUC desde el momento de inicio de la dosificación hasta el momento de la última concentración observada por encima del límite de cuantificación. (LOQ).
Ciclo 1 Día 1: Predosis, 5 y 30 minutos, 2, 4, 6 y 24 horas post dosis (Hasta 2 días); Cada ciclo fue de 28 días.
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el inicio de la dosificación hasta la última concentración observada por encima del límite de cuantificación (AUC0-t) de MK-4621: día 25
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 25: Predosis, 5 y 30 minutos, 2, 4, 6 y 24 horas post dosis (Hasta 26 días); Cada ciclo fue de 28 días.
Se recolectaron muestras de sangre en varios momentos durante el ciclo 1 para la determinación de MK-4621 AUC0-t el día 25, que se definió como el AUC desde el momento de inicio de la dosificación hasta el momento de la última concentración observada por encima del límite de cuantificación. (LOQ).
Ciclo 1 Día 25: Predosis, 5 y 30 minutos, 2, 4, 6 y 24 horas post dosis (Hasta 26 días); Cada ciclo fue de 28 días.
Concentración plasmática máxima (Cmax) de MK-4621: Día 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: Predosis, 5 y 30 minutos, 2, 4, 6 y 24 horas post dosis (Hasta 2 días); Cada ciclo fue de 28 días.
Se recolectaron muestras de sangre en varios momentos durante el Ciclo 1 para la determinación de MK-4621 Cmax en el Día 1.
Ciclo 1 Día 1: Predosis, 5 y 30 minutos, 2, 4, 6 y 24 horas post dosis (Hasta 2 días); Cada ciclo fue de 28 días.
Concentración plasmática máxima (Cmax) de MK-4621: Día 25
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 25: Predosis, 5 y 30 minutos, 2, 4, 6 y 24 horas post dosis (Hasta 26 días); Cada ciclo fue de 28 días.
Se recolectaron muestras de sangre en varios momentos durante el ciclo 1 para la determinación de MK-4621 Cmax el día 25.
Ciclo 1 Día 25: Predosis, 5 y 30 minutos, 2, 4, 6 y 24 horas post dosis (Hasta 26 días); Cada ciclo fue de 28 días.
Infiltración inmune de tumores inyectados por el receptor de células T CD3 y la proteína nuclear Ki-67: Día 1
Periodo de tiempo: Día 1 antes de la inyección (Hasta 1 día)
Las biopsias tumorales secuenciales de los participantes se evaluaron mediante inmunohistoquímica para detectar la presencia de células marcadas con el correceptor de células T CD3 infiltradas en el tumor y células marcadas con la proteína nuclear Ki-67 en las biopsias tumorales. CD3 es un marcador de células T y KI-67 es un marcador celular de proliferación y activación. Se presenta el porcentaje de células marcadas con CD3 positivas y células marcadas con proteína nuclear Ki-67 y CD3 positivas dobles en biopsias tumorales previas a la dosis en el día 1.
Día 1 antes de la inyección (Hasta 1 día)
Infiltración inmune de tumores inyectados por el receptor de células T CD3 y la proteína nuclear Ki-67: día 25
Periodo de tiempo: Día 25 post inyección (Hasta 25 días)
Las biopsias tumorales secuenciales de los participantes se evaluaron mediante inmunohistoquímica para detectar la presencia de células marcadas con el correceptor de células T CD3 infiltradas en el tumor y células marcadas con la proteína nuclear Ki-67 en las biopsias tumorales. CD3 es un marcador de células T y KI-67 es un marcador celular de proliferación y activación. Se presenta el porcentaje de células marcadas con CD3 positivas y células marcadas con proteína nuclear Ki-67 y CD3 positivas dobles en biopsias tumorales después de la dosis el día 25.
Día 25 post inyección (Hasta 25 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

25 de abril de 2017

Finalización primaria (ACTUAL)

18 de mayo de 2018

Finalización del estudio (ACTUAL)

18 de mayo de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de febrero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de febrero de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

27 de febrero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

30 de julio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de julio de 2019

Última verificación

1 de julio de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 4621-001
  • 2016-003028-22 (EUDRACT_NUMBER)
  • RGT100-001 (OTRO: Rigontec GMBH)
  • MK-4621-001 (OTRO: Merck)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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