Docétaxel oral (ModraDoc/r) en association avec un traitement hormonal et une radiothérapie dans le cancer de la prostate à haut risque (DOP)

Critère d'intégration:

1. Cancer de la prostate histologiquement prouvé.

2. Tous les patients éligibles sont atteints d'un cancer de la prostate à haut risque non métastatique et naïf d'hormones. Le cancer avec envahissement ganglionnaire sera défini comme une manifestation radiologique de plus de quatre ganglions lymphatiques pelviens constitués de ganglions lymphatiques en forme de haricot avec un axe court d'au moins 10 mm et/ou de ganglions lymphatiques ronds d'une taille minimale de 8 mm sur PSMA, IRM ou scanner.

   Les scans PSMA ou PET-Choline peuvent être utilisés, mais ne sont pas obligatoires. Étant donné que l'utilisation du scanner PSMA est significativement augmentée dans la pratique clinique actuelle et que le risque de résultats faussement positifs est considéré comme très faible chez les patients ayant plus de 4 ganglions lymphatiques positifs, la confirmation histologique des ganglions lymphatiques positifs n'est pas requise pour l'inclusion si plus de 4 les ganglions pathologiques sont vus avec le PSMA, l'IRM ou la tomodensitométrie

3. Le cancer de la prostate à haut risque sera défini comme ganglionnaire avec toutes les caractéristiques tumorales primaires suivantes : stade tumoral ≥cT2c et score de Gleason ≥4+3, tout PSA
4. Âge ≥ 18 ans
5. Aucun signe de maladie métastatique sur les scanners de diagnostic standard.
6. Niveaux normaux de testostérone sérique avant le traitement

7. Fonctions hématologiques, rénales et hépatiques adéquates

   1. Hémoglobine ≥ 6,0 mmol/l
   2. NAN ≥ 1,5 x 109/L
   3. Numération plaquettaire ≥ 100 x 109 /L
   4. Fonction hépatique telle que définie par la bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN, ALAT et ASAT ≤ 2,5 x LSN
   5. Fonction rénale telle que définie par une créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou une clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (selon la formule de Cockcroft-Gault).
8. Statut de performance de l'OMS de 0-2
9. Capable et disposé à subir un prélèvement sanguin pour analyse PK et PD ;
10. Espérance de vie ≥ 3 mois permettant un suivi adéquat de l'évaluation de la toxicité et de l'activité antitumorale ;
11. Capable et disposé à avaler des médicaments par voie orale
12. Capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit ;

Critère d'exclusion:

1. Tout traitement avec des médicaments expérimentaux, une chimiothérapie ou une immunothérapie dans les 30 jours précédant la réception de la première dose de traitement expérimental ; Les patients peuvent être sous ADT tant que cela n'a pas été plus de 4 semaines avant le début de la radiothérapie.
2. Patients ayant déjà reçu une radiothérapie pelvienne
3. Patients ayant déjà reçu un traitement avec des taxanes
4. TURP dans les 3 mois précédant le début de l'étude
5. Patients ayant subi une prostatectomie.
6. Toute contre-indication à l'IRM
7. Difficultés majeures pour l'implantation du marqueur
8. Méthodes contraceptives peu fiables. Les hommes inscrits à cet essai doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive fiable tout au long de l'étude (les méthodes contraceptives adéquates sont : le préservatif, la stérilisation)
9. Toxicités non résolues (> grade 1) d'une chimiothérapie antérieure, à l'exclusion de l'alopécie.
10. Maladie infectieuse non contrôlée ou patients connus du virus de l'immunodéficience humaine VIH-1 ou VIH-2 ;
11. Patients ayant des antécédents connus d'hépatite B ou C ;
12. Occlusions intestinales ou troubles de la motricité qui peuvent influencer la résorption des médicaments selon l'avis du médecin traitant
13. L'utilisation concomitante de médicaments modulateurs de la MDR et du CYP3A tels que les inhibiteurs de l'entrée Ca+ (vérapamil, dihydropyridines), la cyclosporine, la quinidine, le tamoxifène, le mégestrol et le jus de pamplemousse, l'utilisation concomitante de médicaments anti-VIH, d'autres inhibiteurs de protéase, d'analogues (non) nucléosidiques ou de St. millepertuis.
14. Neuropathie préexistante supérieure à NCI-CTCAE v4.03 grade 1.
15. Patients souffrant d'alcoolisme, de toxicomanie et/ou de troubles psychiatriques ou physiologiques connus qui, de l'avis de l'investigateur, nuiraient à l'observance de l'étude ; Preuve de toute autre maladie, dysfonctionnement neurologique ou métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou expose le patient à un risque élevé de complications liées au traitement.
16. Incapacité juridique