Orales Docetaxel (ModraDoc/r) in Kombination mit Hormonbehandlung und Strahlentherapie bei Hochrisiko-Prostatakrebs (DOP)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch nachgewiesener Prostatakrebs.

2. Alle in Frage kommenden Patienten haben einen hormonnaiven, nicht metastasierten Lymphknoten-positiven Hochrisiko-Prostatakrebs. Lymphknoten-positiver Krebs wird definiert als radiologischer Nachweis von mehr als vier Beckenlymphknoten, bestehend aus bohnenförmigen Lymphknoten mit einer kurzen Achse von mindestens 10 mm und/oder runden Lymphknoten mit einer Mindestgröße von 8 mm bei PSMA-, MRT- oder CT-Scan.

   PSMA-Scans oder PET-Cholin-Scans können verwendet werden, müssen aber nicht. Da der Einsatz des PSMA-Scans in der aktuellen klinischen Praxis deutlich zunimmt und die Wahrscheinlichkeit falsch positiver Ergebnisse bei Patienten mit mehr als 4 positiven Lymphknoten als sehr gering angesehen wird, ist eine histologische Bestätigung positiver Lymphknoten für den Einschluss nicht erforderlich, wenn mehr als 4 pathologische Knoten werden mit dem PSMA-, MRT- oder CT-Scan gesehen

3. Hochrisiko-Prostatakrebs wird als knotenpositiv mit allen folgenden primären Tumormerkmalen definiert: Tumorstadium ≥ cT2c und Gleason-Score ≥ 4+3, beliebiges PSA
4. Alter ≥ 18 Jahre
5. Keine Anzeichen einer metastasierten Erkrankung bei diagnostischen Standardscans.
6. Normale Testosteronspiegel im Serum vor der Behandlung

7. Ausreichende hämatologische, renale und hepatische Funktionen

   1. Hämoglobin ≥ 6,0 mmol/l
   2. ANC von ≥ 1,5 x 109 /L
   3. Thrombozytenzahl von ≥ 100 x 109 /l
   4. Leberfunktion, definiert durch Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALAT und ASAT ≤ 2,5 x ULN
   5. Nierenfunktion definiert durch Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (nach Cockcroft-Gault-Formel).
8. WHO-Leistungsstatus von 0-2
9. Fähigkeit und Bereitschaft, sich einer Blutentnahme für die PK- und PD-Analyse zu unterziehen;
10. Lebenserwartung ≥ 3 Monate, die eine angemessene Nachverfolgung der Toxizitätsbewertung und der Antitumoraktivität ermöglicht;
11. In der Lage und bereit, orale Medikamente zu schlucken
12. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;

Ausschlusskriterien:

1. Jegliche Behandlung mit Prüfpräparaten, Chemotherapie oder Immuntherapie innerhalb von 30 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis der Prüfbehandlung; Patienten dürfen eine ADT erhalten, solange diese nicht länger als 4 Wochen vor Beginn der Strahlentherapie zurückliegt.
2. Patienten, die zuvor eine Beckenstrahlentherapie erhalten haben
3. Patienten, die zuvor mit Taxanen behandelt wurden
4. TURP innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn
5. Patienten, die eine Prostatektomie hatten.
6. Jegliche Kontraindikation für MRT
7. Große Schwierigkeiten bei der Markerimplantation
8. Unzuverlässige Verhütungsmethoden. Männer, die an dieser Studie teilnehmen, müssen zustimmen, während der gesamten Studie eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden (angemessene Verhütungsmethoden sind: Kondom, Sterilisation).
9. Ungelöste (> Grad 1) Toxizitäten einer vorherigen Chemotherapie, ausgenommen Alopezie.
10. unkontrollierte Infektionskrankheit oder bekanntermaßen Patienten mit dem humanen Immunschwächevirus HIV-1 oder HIV-2;
11. Patienten mit bekannter Vorgeschichte von Hepatitis B oder C;
12. Darmverschluss oder Motilitätsstörungen, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes die Resorption von Arzneimitteln beeinflussen können
13. Die gleichzeitige Anwendung von MDR- und CYP3A-modulierenden Arzneimitteln wie Ca+-Eingangsblockern (Verapamil, Dihydropyridine), Cyclosporin, Chinidin, Tamoxifen, Megestrol und Grapefruitsaft, die gleichzeitige Anwendung von HIV-Medikamenten, anderen Proteasehemmern, (Nicht-)Nukleosidanaloga oder St. Johanniskraut.
14. Vorbestehende Neuropathie größer als NCI-CTCAE v4.03 Grad 1.
15. Patienten mit bekanntem Alkoholismus, Drogenabhängigkeit und/oder psychiatrischem oder physiologischem Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Compliance der Studie beeinträchtigen würde; Hinweise auf andere Erkrankungen, neurologische oder metabolische Funktionsstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Erkrankung oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen.
16. Rechtsunfähigkeit