Docetaxel oral (ModraDoc/r) en combinación con tratamiento hormonal y radioterapia en cáncer de próstata de alto riesgo (DOP)

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de próstata comprobado histológicamente.

2. Todos los pacientes elegibles tienen cáncer de próstata de alto riesgo no tratado con ganglios metastásicos sin tratamiento previo con hormonas. El cáncer con ganglios positivos se definirá como la demostración radiológica de más de cuatro ganglios linfáticos pélvicos que consisten en ganglios linfáticos en forma de frijol con un eje corto de un mínimo de 10 mm y/o ganglios linfáticos redondos con un tamaño mínimo de 8 mm en PSMA, resonancia magnética o tomografía computarizada.

   Se pueden usar escaneos de PSMA o PET-Colina, pero no están obligados. Dado que el uso de la gammagrafía con PSMA se ha incrementado significativamente en la práctica clínica actual y la posibilidad de resultados falsos positivos se considera muy baja en pacientes con más de 4 ganglios linfáticos positivos, no se requiere confirmación histológica de ganglios linfáticos positivos para la inclusión si hay más de 4 ganglios linfáticos positivos. los ganglios patológicos se ven con el PSMA, la resonancia magnética o la tomografía computarizada

3. El cáncer de próstata de alto riesgo se definirá como ganglio positivo con todas las siguientes características del tumor primario: estadio del tumor ≥cT2c y puntuación de Gleason ≥4+3, cualquier PSA
4. Edad ≥ 18 años
5. Sin signos de enfermedad metastásica en las exploraciones de diagnóstico estándar.
6. Niveles normales de testosterona sérica antes del tratamiento

7. Funciones hematológicas, renales y hepáticas adecuadas

   1. Hemoglobina ≥ 6,0 mmol/l
   2. RAN de ≥ 1,5 x 109 /L
   3. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109 /L
   4. Función hepática definida por bilirrubina sérica ≤ 1,5 x ULN, ALAT y ASAT ≤ 2,5 x ULN
   5. Función renal definida por creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min (mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).
8. Estado funcional de la OMS de 0-2
9. Capaz y dispuesto a someterse a muestras de sangre para análisis PK y PD;
10. Esperanza de vida ≥ 3 meses que permita un seguimiento adecuado de la evaluación de toxicidad y actividad antitumoral;
11. Capaz y dispuesto a tragar medicamentos orales.
12. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito;

Criterio de exclusión:

1. Cualquier tratamiento con medicamentos en investigación, quimioterapia o inmunoterapia dentro de los 30 días anteriores a recibir la primera dosis del tratamiento en investigación; Los pacientes pueden estar en ADT siempre que esto no haya pasado más de 4 semanas antes del inicio de la radioterapia.
2. Pacientes que han recibido radioterapia pélvica previa
3. Pacientes que han tenido tratamiento previo con taxanos
4. RTUP dentro de los 3 meses anteriores al inicio del estudio
5. Pacientes que han tenido una prostatectomía.
6. Cualquier contraindicación para la resonancia magnética
7. Principales dificultades para la implantación del marcador
8. Métodos anticonceptivos poco fiables. Los hombres inscritos en este ensayo deben aceptar usar un método anticonceptivo confiable durante todo el estudio (los métodos anticonceptivos adecuados son: condones, esterilización)
9. Toxicidades no resueltas (> grado 1) de quimioterapia previa, excluida la alopecia.
10. Pacientes con enfermedad infecciosa no controlada o virus de inmunodeficiencia humana conocido tipo VIH-1 o VIH-2;
11. Pacientes con antecedentes conocidos de hepatitis B o C;
12. Obstrucciones intestinales o trastornos de la motilidad que pueden influir en la reabsorción de fármacos a juicio del médico tratante
13. El uso concomitante de fármacos moduladores de MDR y CYP3A, como los bloqueadores de la entrada de Ca+- (verapamilo, dihidropiridinas), ciclosporina, quinidina, tamoxifeno, megestrol y jugo de toronja, el uso concomitante de medicamentos para el VIH, otros inhibidores de la proteasa, (no) análogos de nucleósidos o St. hierba de Juan.
14. Neuropatía preexistente mayor que NCI-CTCAE v4.03 grado 1.
15. Pacientes con antecedentes de alcoholismo, adicción a las drogas y/o trastornos fisiológicos psiquiátricos que, a juicio del investigador, perjudicarían el cumplimiento del estudio; Evidencia de cualquier otra enfermedad, disfunción neurológica o metabólica, resultado del examen físico o resultado de laboratorio que dé una sospecha razonable de una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco en investigación o ponga al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
16. incapacidad legal