Пероральный доцетаксел (ModraDoc/r) в сочетании с гормональной терапией и лучевой терапией при раке предстательной железы высокого риска (DOP)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный рак простаты.

2. Все подходящие пациенты имеют неметастатический рак предстательной железы высокого риска, ранее не получавший гормонов. Узловой положительный рак будет определяться как рентгенологическая демонстрация более четырех тазовых лимфатических узлов, состоящих из бобовидных лимфатических узлов с короткой осью не менее 10 мм и/или круглых лимфатических узлов с минимальным размером 8 мм на ПСМА, МРТ или КТ.

   Можно использовать PSMA-сканирование или ПЭТ-сканирование с холином, но не обязательно. Поскольку использование ПСМА-сканирования в современной клинической практике значительно увеличилось, а вероятность ложноположительных результатов считается очень низкой у пациентов с более чем 4 положительными лимфатическими узлами, гистологическое подтверждение положительных лимфатических узлов не требуется для включения, если более 4 патологические узлы видны при ПСМА, МРТ или КТ

3. Рак предстательной железы высокого риска будет определяться как положительный узел со всеми следующими характеристиками первичной опухоли: стадия опухоли ≥cT2c и оценка по шкале Глисона ≥4+3, любой уровень ПСА.
4. Возраст ≥ 18 лет
5. Нет признаков метастатического заболевания на стандартном диагностическом сканировании.
6. Нормальный уровень тестостерона в сыворотке до лечения

7. Адекватные гематологические, почечные и печеночные функции

   1. Гемоглобин ≥ 6,0 ммоль/л
   2. ANC ≥ 1,5 x 109/л
   3. Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
   4. Функция печени, определяемая билирубином сыворотки ≤ 1,5 x ULN, ALAT и ASAT ≤ 2,5 x ULN
   5. Функция почек определяется уровнем креатинина в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН или клиренсом креатинина ≥ 50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта).
8. Статус производительности ВОЗ 0-2
9. Способен и желает пройти забор крови для анализа фармакокинетики и фармакопеи;
10. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев, что позволяет адекватно оценить токсичность и противоопухолевую активность;
11. Способен и хочет глотать пероральные лекарства
12. Способны и готовы дать письменное информированное согласие;

Критерий исключения:

1. Любое лечение исследуемыми препаратами, химиотерапией или иммунотерапией в течение 30 дней до получения первой дозы исследуемого лечения; Пациенты могут находиться на ГТ, если она не превышает 4 недель до начала лучевой терапии.
2. Пациенты, которые ранее проходили лучевую терапию таза
3. Пациенты, ранее получавшие лечение таксанами
4. ТУР в течение 3 месяцев до начала исследования
5. Пациенты, перенесшие простатэктомию.
6. Есть противопоказания к МРТ.
7. Основные трудности имплантации маркера
8. Ненадежные методы контрацепции. Мужчины, включенные в это исследование, должны согласиться использовать надежный метод контрацепции на протяжении всего исследования (адекватные методы контрацепции: презерватив, стерилизация).
9. Неразрешившаяся (> степени 1) токсичность предшествующей химиотерапии, за исключением алопеции.
10. Пациенты с неконтролируемым инфекционным заболеванием или известным вирусом иммунодефицита человека типа ВИЧ-1 или ВИЧ-2;
11. Пациенты с известной историей гепатита B или C;
12. Непроходимость кишечника или нарушения моторики, которые могут влиять на резорбцию лекарств по оценке лечащего врача
13. Одновременный прием лекарств, модулирующих МЛУ и CYP3A, таких как блокаторы поступления Са+- (верапамил, дигидропиридины), циклоспорин, хинидин, тамоксифен, мегестрол и грейпфрутовый сок, одновременный прием препаратов против ВИЧ, других ингибиторов протеазы, (не)нуклеозидных аналогов или зверобоя продырявленного. зверобой.
14. Ранее существовавшая невропатия выше, чем NCI-CTCAE v4.03, класс 1.
15. Пациенты с известным алкоголизмом, наркоманией и/или психиатрическими физиологическими состояниями, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на соблюдение режима исследования; Доказательства любого другого заболевания, неврологической или метаболической дисфункции, результаты физического осмотра или лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает использование исследуемого препарата или подвергает пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением.
16. Юридическая недееспособность