Perorální docetaxel (ModraDoc/r) v kombinaci s hormonální léčbou a radioterapií u vysoce rizikového karcinomu prostaty (DOP)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky prokázaná rakovina prostaty.

2. Všichni vhodní pacienti mají hormonálně naivní nemetastazující uzel s vysokým rizikem rakoviny prostaty. Rakovina s pozitivními uzlinami bude definována jako radiologický průkaz více než čtyř pánevních lymfatických uzlin sestávajících z lymfatických uzlin ve tvaru fazole s krátkou osou minimálně 10 mm a/nebo kulatých lymfatických uzlin o minimální velikosti 8 mm na PSMA, MRI nebo CT skenu.

   PSMA-scany nebo PET-Choline scany lze použít, ale nejsou povinné. Vzhledem k tomu, že použití PSMA skenu je v současné klinické praxi významně rozšířeno a pravděpodobnost falešně pozitivních výsledků je považována za velmi nízkou u pacientů s více než 4 pozitivními lymfatickými uzlinami, není pro zařazení vyžadováno histologické potvrzení pozitivních lymfatických uzlin, pokud je více než 4 patologické uzliny jsou vidět pomocí PSMA, MRI nebo CT skenu

3. Vysoce rizikový karcinom prostaty bude definován jako pozitivní uzel se všemi následujícími charakteristikami primárního nádoru: Stádium nádoru ≥cT2c a Gleasonovo skóre ≥4+3, jakýkoli PSA
4. Věk ≥ 18 let
5. Žádné známky metastatického onemocnění na standardních diagnostických vyšetřeních.
6. Normální hladiny testosteronu v séru před léčbou

7. Přiměřené hematologické, renální a jaterní funkce

   1. Hemoglobin ≥ 6,0 mmol/l
   2. ANC ≥ 1,5 x 109 /L
   3. Počet krevních destiček ≥ 100 x 109 /l
   4. Jaterní funkce definovaná sérovým bilirubinem ≤ 1,5 x ULN, ALT a AST ≤ 2,5 x ULN
   5. Renální funkce definovaná sérovým kreatininem ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova vzorce).
8. Stav výkonnosti WHO 0-2
9. Schopný a ochotný podstoupit odběr krve pro analýzu PK a PD;
10. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce umožňující adekvátní sledování hodnocení toxicity a protinádorové aktivity;
11. Schopný a ochotný polykat perorální léky
12. Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas;

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli léčba hodnocenými léky, chemoterapie nebo imunoterapie během 30 dnů před podáním první dávky hodnocené léčby; Pacienti mohou být na ADT, pokud to neuplynulo déle než 4 týdny před zahájením radioterapie.
2. Pacienti, kteří podstoupili předchozí radiační terapii pánve
3. Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu taxany
4. TURP do 3 měsíců před zahájením studie
5. Pacienti, kteří podstoupili prostatektomii.
6. Jakákoli kontraindikace pro MRI
7. Hlavní potíže při implantaci markerů
8. Nespolehlivé metody antikoncepce. Muži zařazení do této studie musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepční metody po celou dobu studie (adekvátní antikoncepční metody jsou: kondom, sterilizace)
9. Nevyřešené (> stupeň 1) toxicity předchozí chemoterapie, s výjimkou alopecie.
10. Pacienti s nekontrolovaným infekčním onemocněním nebo známým typem viru lidské imunodeficience HIV-1 nebo HIV-2;
11. Pacienti se známou anamnézou hepatitidy B nebo C;
12. Střevní obstrukce nebo poruchy motility, které mohou ovlivnit resorpci léků podle posouzení ošetřujícího lékaře
13. Současné užívání léků modulujících MDR a CYP3A, jako jsou blokátory vstupu Ca+ (verapamil, dihydropyridiny), cyklosporin, chinidin, tamoxifen, megestrol a grapefruitová šťáva, současné užívání léků proti HIV, jiných inhibitorů proteáz, (ne)nukleosidových analogů nebo St. Třezalka tečkovaná.
14. Preexistující neuropatie vyšší než NCI-CTCAE v4.03 stupeň 1.
15. Pacienti se známým alkoholismem, drogovou závislostí a/nebo psychiatrickým fyziologickým stavem, který by podle názoru zkoušejícího mohl zhoršit compliance studie; Důkaz o jakémkoli jiném onemocnění, neurologické nebo metabolické dysfunkci, nález fyzikálního vyšetření nebo laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo vystavuje pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
16. Právní nezpůsobilost