Docetaksel doustny (ModraDoc/r) w skojarzeniu z leczeniem hormonalnym i radioterapią w raku gruczołu krokowego wysokiego ryzyka (DOP)

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony rak prostaty.

2. Wszyscy kwalifikujący się pacjenci mają raka gruczołu krokowego wysokiego ryzyka bez przerzutów do węzłów chłonnych, który nie był wcześniej leczony hormonalnie. Rak z dodatnim węzłem zostanie zdefiniowany jako radiologiczne wykazanie więcej niż czterech węzłów chłonnych miednicy składających się z węzłów chłonnych w kształcie fasoli o krótkiej osi wynoszącej co najmniej 10 mm i/lub okrągłych węzłów chłonnych o minimalnej wielkości 8 mm na skanach PSMA, MRI lub CT.

   Skany PSMA lub skany PET-choliny mogą być użyte, ale nie są obowiązkowe. Ponieważ stosowanie skanowania PSMA jest znacznie częstsze w obecnej praktyce klinicznej, a prawdopodobieństwo uzyskania wyników fałszywie dodatnich jest uważane za bardzo niskie u pacjentów z więcej niż 4 zajętymi węzłami chłonnymi, histologiczne potwierdzenie zajętych węzłów chłonnych nie jest wymagane do włączenia, jeśli więcej niż 4 patologiczne węzły są widoczne w badaniu PSMA, MRI lub CT

3. Rak gruczołu krokowego wysokiego ryzyka zostanie zdefiniowany jako zajęty węzły chłonne ze wszystkimi następującymi cechami guza pierwotnego: stopień zaawansowania nowotworu ≥cT2c i wynik w skali Gleasona ≥4+3, dowolny poziom PSA
4. Wiek ≥ 18 lat
5. Brak oznak choroby przerzutowej na standardowych skanach diagnostycznych.
6. Normalne poziomy testosteronu w surowicy przed leczeniem

7. Odpowiednie funkcje hematologiczne, nerek i wątroby

   1. Hemoglobina ≥ 6,0 mmol/l
   2. ANC ≥ 1,5 x 109 /l
   3. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109 /l
   4. Czynność wątroby określona na podstawie stężenia bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN, ALAT i AspAT ≤ 2,5 x GGN
   5. Czynność nerek określona na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub klirensu kreatyniny ≥ 50 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta).
8. Stan sprawności WHO 0-2
9. Zdolność i chęć poddania się pobraniu krwi do analizy PK i PD;
10. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące umożliwiająca odpowiednią obserwację oceny toksyczności i działania przeciwnowotworowego;
11. Zdolny i chętny do połykania leków doustnych
12. Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody;

Kryteria wyłączenia:

1. Każde leczenie lekami eksperymentalnymi, chemioterapię lub immunoterapię w ciągu 30 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki leku eksperymentalnego; Pacjenci mogą być na ADT, o ile nie było to dłużej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem radioterapii.
2. Pacjenci, którzy przeszli wcześniej radioterapię miednicy
3. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni taksanami
4. TURP w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania
5. Pacjenci po prostatektomii.
6. Wszelkie przeciwwskazania do MRI
7. Główne trudności w implantacji markera
8. Niewiarygodne metody antykoncepcji. Mężczyźni włączeni do tego badania muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji podczas całego badania (odpowiednie metody antykoncepcji to: prezerwatywa, sterylizacja)
9. Nierozwiązane (> stopnia 1) toksyczności poprzedniej chemioterapii, z wyłączeniem łysienia.
10. Pacjenci z niekontrolowaną chorobą zakaźną lub rozpoznanym ludzkim wirusem niedoboru odporności HIV-1 lub HIV-2;
11. Pacjenci ze stwierdzoną historią wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C;
12. Niedrożność jelit lub zaburzenia motoryki, które mogą wpływać na resorpcję leków w ocenie lekarza prowadzącego
13. Jednoczesne stosowanie leków modulujących MDR i CYP3A, takich jak blokery wejścia Ca+ (werapamil, dihydropirydyny), cyklosporyna, chinidyna, tamoksyfen, megestrol i sok grejpfrutowy, jednoczesne stosowanie leków przeciw HIV, innych inhibitorów proteazy, (nie)analogów nukleozydów lub ziela dziurawca. ziele dziurawca.
14. Istniejąca wcześniej neuropatia większa niż stopień 1 wg NCI-CTCAE v4.03.
15. Pacjenci ze stwierdzonym alkoholizmem, uzależnieniem od narkotyków i/lub psychiatrycznymi w stanie fizjologicznym, który w opinii badacza może mieć negatywny wpływ na zgodność badania; Dowody na jakąkolwiek inną chorobę, dysfunkcję neurologiczną lub metaboliczną, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub naraża pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.
16. Niezdolność prawna