Oral Docetaxel (ModraDoc/r) i kombination med hormonbehandling och strålbehandling vid högriskprostatacancer (DOP)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bevisad prostatacancer.

2. Alla berättigade patienter har hormonnaiva icke-metastaserande nodpositiv högriskprostatacancer. Nodpositiv cancer kommer att definieras som radiologisk demonstration av fler än fyra bäckenlymfkörtlar bestående av bönformade lymfkörtlar med en kort axel på minst 10 mm och/eller runda lymfkörtlar med en minimal storlek på 8 mm på PSMA, MRT eller CT-skanning.

   PSMA-skanningar eller PET-kolinskanningar kan användas, men är inte obligatoriska. Eftersom användningen av PSMA-skanningen är signifikant ökad i nuvarande klinisk praxis och risken för falskt positiva resultat anses vara mycket låg hos patienter med fler än 4 positiva lymfkörtlar, krävs inte histologisk bekräftelse av positiva lymfkörtlar för inkludering om fler än 4 patologiska noder ses med PSMA, MRI eller CT-skanning

3. Högriskprostatacancer kommer att definieras som nodpositiv med alla följande primära tumöregenskaper: Tumörstadium ≥cT2c och Gleason-poäng ≥4+3, alla PSA
4. Ålder ≥ 18 år
5. Inga tecken på metastaserande sjukdom på standarddiagnostiska skanningar.
6. Normala serumtestosteronnivåer före behandling

7. Adekvata hematologiska, njur- och leverfunktioner

   1. Hemoglobin ≥ 6,0 mmol/l
   2. ANC på ≥ 1,5 x 109 /L
   3. Trombocytantal på ≥ 100 x 109 /L
   4. Leverfunktion enligt definition av serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALAT och ASAT ≤ 2,5 x ULN
   5. Njurfunktion enligt definition av serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (enligt Cockcroft-Gaults formel).
8. WHO prestationsstatus på 0-2
9. Kan och vill genomgå blodprover för PK- och PD-analys;
10. Förväntad livslängd ≥ 3 månader vilket möjliggör adekvat uppföljning av toxicitetsutvärdering och antitumöraktivitet;
11. Kan och vill svälja oral medicin
12. Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke;

Exklusions kriterier:

1. All behandling med prövningsläkemedel, kemoterapi eller immunterapi inom 30 dagar före mottagande av den första dosen av prövningsbehandling; Patienter kan vara på ADT så länge det inte har gått längre än 4 veckor innan strålbehandlingen påbörjades.
2. Patienter som tidigare har genomgått strålbehandling av bäckenet
3. Patienter som tidigare har fått behandling med taxaner
4. TURP inom 3 månader före studiestart
5. Patienter som har genomgått en prostatektomi.
6. Eventuell kontraindikation för MRT
7. Stora svårigheter för markörimplantation
8. Otillförlitliga preventivmetoder. Män som är inskrivna i denna studie måste gå med på att använda en pålitlig preventivmetod under hela studien (lämpliga preventivmetoder är: kondom, sterilisering)
9. Olösta (> grad 1) toxiciteter av tidigare kemoterapi, exklusive alopeci.
10. Okontrollerad infektionssjukdom eller känd humant immunbristvirus Patienter av typen HIV-1 eller HIV-2;
11. Patienter med en känd historia av hepatit B eller C;
12. Tarmobstruktioner eller motilitetsstörningar som kan påverka resorptionen av läkemedel enligt bedömning av den behandlande läkaren
13. Samtidig användning av MDR- och CYP3A-modulerande läkemedel såsom Ca+- inträdesblockerare (verapamil, dihydropyridiner), ciklosporin, kinidin, tamoxifen, megestrol och grapefruktjuice, samtidig användning av HIV-läkemedel, andra proteashämmare, (icke) nukleosidanaloger, eller St. johannesört.
14. Redan existerande neuropati större än NCI-CTCAE v4.03 grad 1.
15. Patienter med känd alkoholism, drogberoende och/eller psykiatriska fysiologiska tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle försämra studieföljsamheten; Bevis på någon annan sjukdom, neurologisk eller metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller sätter patienten i hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer.
16. Rättslig oförmåga