Orale docetaxel (ModraDoc/r) in combinatie met hormonale behandeling en bestralingstherapie bij prostaatkanker met hoog risico (DOP)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bewezen prostaatkanker.

2. Alle in aanmerking komende patiënten hebben hormoonnaïeve niet-gemetastaseerde klierpositieve prostaatkanker met hoog risico. Knooppositieve kanker wordt gedefinieerd als radiologische demonstratie van meer dan vier bekkenlymfeklier(en), bestaande uit boonvormige lymfklier(en) met een korte as van minimaal 10 mm en/of ronde lymfeklier(en) met een minimale grootte van 8 mm op PSMA, MRI of CT-scan.

   PSMA-scans of PET-Choline-scans mogen gebruikt worden, maar zijn niet verplicht. Aangezien het gebruik van de PSMA-scan in de huidige klinische praktijk aanzienlijk is toegenomen en de kans op vals-positieve resultaten zeer laag wordt geacht bij patiënten met meer dan 4 positieve lymfeklieren, is histologische bevestiging van positieve lymfeklieren niet vereist voor opname als er meer dan 4 pathologische knooppunten worden gezien met de PSMA-, MRI- of CT-scan

3. Prostaatkanker met een hoog risico wordt gedefinieerd als klierpositief met alle volgende primaire tumorkenmerken: Tumorstadium ≥cT2c en Gleason-score ≥4+3, elke PSA
4. Leeftijd ≥ 18 jaar
5. Geen tekenen van uitgezaaide ziekte op standaard diagnostische scans.
6. Normale serumtestosteronspiegels voorafgaand aan de behandeling

7. Adequate hematologische, nier- en leverfuncties

   1. Hemoglobine ≥ 6,0 mmol/l
   2. ANC van ≥ 1,5 x 109 /L
   3. Aantal bloedplaatjes van ≥ 100 x 109 /L
   4. Leverfunctie zoals gedefinieerd door serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN, ALAT en ASAT ≤ 2,5 x ULN
   5. Nierfunctie zoals gedefinieerd door serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min (volgens Cockcroft-Gault-formule).
8. WHO-prestatiestatus van 0-2
9. In staat en bereid om bloedafnames te ondergaan voor PK- en PD-analyse;
10. Levensverwachting ≥ 3 maanden waardoor adequate follow-up van toxiciteitsevaluatie en antitumoractiviteit mogelijk is;
11. Orale medicatie kunnen en willen slikken
12. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;

Uitsluitingscriteria:

1. Elke behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen, chemotherapie of immunotherapie binnen 30 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; Patiënten mogen ADT krijgen zolang dit niet langer is dan 4 weken voor aanvang van de radiotherapie.
2. Patiënten die eerder bekkenbestraling hebben gehad
3. Patiënten die eerder zijn behandeld met taxanen
4. TURP binnen 3 maanden voor aanvang van de studie
5. Patiënten die een prostatectomie hebben ondergaan.
6. Eventuele contra-indicatie voor MRI
7. Grote moeilijkheden bij markerimplantatie
8. Onbetrouwbare anticonceptiemethoden. Mannen die deelnemen aan dit onderzoek moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken (adequate anticonceptiemethoden zijn: condoom, sterilisatie)
9. Onopgeloste (> graad 1) toxiciteiten van eerdere chemotherapie, met uitzondering van alopecia.
10. Ongecontroleerde infectieziekte of bekende HIV-1- of HIV-2-type patiënten met het humaan immunodeficiëntievirus;
11. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B of C;
12. Darmobstructies of motiliteitsstoornissen die de resorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden, zoals beoordeeld door de behandelend arts
13. Gelijktijdig gebruik van MDR- en CYP3A-modulerende geneesmiddelen zoals Ca+-blokkers (verapamil, dihydropyridines), ciclosporine, kinidine, tamoxifen, megestrol en pompelmoessap, gelijktijdig gebruik van hiv-medicatie, andere proteaseremmers, (non)nucleoside-analoga of sint-janskruid. Janskruid.
14. Reeds bestaande neuropathie groter dan NCI-CTCAE v4.03 graad 1.
15. Patiënten met bekend alcoholisme, drugsverslaving en/of psychiatrische of fysiologische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de naleving van de studie zou schaden; Bewijs van een andere ziekte, neurologische of metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties geeft.
16. Juridische onbekwaamheid