Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Orális docetaxel (ModraDoc/r) hormonális kezeléssel és sugárterápiával kombinálva magas kockázatú prosztatarákban (DOP)

2024. május 30. frissítette: The Netherlands Cancer Institute

Heti ModraDoc/r hormonális kezeléssel és nagy dózisú intenzitásmodulált sugárterápiával kombinálva magas kockázatú korai stádiumú prosztatarákban szenvedő betegeknél

A HRPC-betegek optimális kezelését még nem határozták meg. A közelmúltban végzett vizsgálatok azt sugallják, hogy a docetaxellel végzett korai kezelés előnyös a kasztrációra érzékeny betegek körében, a sikertelen túlélés javulása magas kockázatú és áttétes betegeknél, valamint a teljes túlélés a metasztatikus hormonérzékeny csoportban. Ezekben a közelmúltban végzett randomizált, kontrollos vizsgálatokban a betegeket hormon- és sugárterápiával, valamint adjuváns docetaxellel kezelték, feltételezve, hogy a magas kockázatú vagy metasztatikus betegség korai szisztémás kezelése késleltetheti a progressziót az agresszív primer tumorjellemzőkkel rendelkező betegeknél.

Tekintettel arra, hogy a docetaxel egy ismert sugárérzékenyítő, a sugárterápia során a docetaxellel végzett kombinált kezelés jobb lokális kontrollhoz és a lokális kiújulás csökkentéséhez is vezethet. Számos I. és II. fázisú vizsgálatot végeztek HRPC-betegeken a nagy dózisú sugárterápia és a docetaxellel történő egyidejű heti infúziók kombinációjának értékelésére.

A docetaxel orális adagolása számos előnnyel jár a betegek számára intravénásan beadott gyógyszerekhez képest. A nagyobb betegkényelem mellett a nagyobb biztonság miatt esetleg hosszabb kezelési idő is elérhető. Az intravénásan beadott docetaxel gyakran előforduló toxicitását, például neutropeniát, túlérzékenységi reakciókat és perifériás polyneuropathiát ritkán figyeltek meg a ModraDoc006/r orális docetaxel készítmény alkalmazásakor.

Az N15DOP vizsgálat elsődleges célja a ModraDoc006/r maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása, ha hetente kétszer adják, kombinált modalitásban, nagy dózisú sugárkezeléssel és hormonterápiával magas kockázatú betegségben szenvedő, kasztrációra érzékeny prosztatarákos betegeknél. , beleértve a pozitív nyirokcsomókat is.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

IA fázisú rész Ez a ModraDoc006/r nyílt elrendezésű, dózisemelkedő, nem randomizált, egyközpontú, I. fázisú vizsgálata ADT-vel és sugárterápiával kombinálva magas kockázatú prosztatarákban szenvedő betegeknél, amint azt a csomópont-pozitív prosztatarák határozza meg. a következő primer tumorjellemzők: stádium ≥cT2c, Gleason pontszám ≥ 4+3, bármilyen PSA-szint.

Fázis IB rész A ModraDoc006/r MTD-jének meghatározása sugárterápiával és hormonterápiával kombinált kezelésben, valamint a kezelés jó tolerálhatósága a sugárterápia során váratlan nemkívánatos események nélkül a sugárterápia befejezését követő 6 hétig, a vizsgálatot tovább folytatják. az IB fázis része. Ez a rész megvizsgálja a ModraDoc006/r-rel végzett hosszú távú kezelés megvalósíthatóságát és tolerálhatóságát.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

24

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Amsterdam, Hollandia
        • Netherlands Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Szövettanilag igazolt prosztatarák.
  2. Minden alkalmas betegnek hormonnal nem kezelt, nem áttétes csomó pozitív, magas kockázatú prosztatarákja van. Csomópont-pozitív rák több mint négy kismedencei nyirokcsomó radiológiai kimutatásaként definiálható, amelyek legalább 10 mm-es rövid tengelyű bab alakú nyirokcsomó(k)ból és/vagy minimális méretű kerek nyirokcsomó(k)ból állnak. 8 mm PSMA, MRI vagy CT vizsgálaton.

    PSMA-szkennelés vagy PET-kolin-szkennelés használható, de nem kötelező. Mivel a PSMA vizsgálat alkalmazása a jelenlegi klinikai gyakorlatban jelentősen megnövekedett, és a 4-nél több pozitív nyirokcsomóval rendelkező betegeknél a fals pozitív eredmények esélye nagyon alacsonynak tekinthető, a pozitív nyirokcsomók szövettani megerősítése nem szükséges a felvételhez, ha több mint 4 PSMA, MRI vagy CT vizsgálattal patológiás csomók láthatók

  3. A magas kockázatú prosztatarák a következő primer tumorjellemzők mindegyikével rendelkező csomópont-pozitívnak minősül: Tumor stádium ≥cT2c és Gleason pontszám ≥4+3, bármely PSA
  4. Életkor ≥ 18 év
  5. A szabványos diagnosztikai vizsgálatok során nincs metasztatikus betegség jele.
  6. Normál szérum tesztoszteronszint a kezelés előtt
  7. Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkciók

    1. Hemoglobin ≥ 6,0 mmol/l
    2. ANC ≥ 1,5 x 109 /L
    3. Thrombocytaszám ≥ 100 x 109 /L
    4. A májfunkció meghatározása szerint a szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALAT és ASAT ≤ 2,5 x ULN
    5. Vesefunkció meghatározása szerint a szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet szerint).
  8. WHO teljesítmény állapota 0-2
  9. Képes és hajlandó vérmintát venni PK és PD elemzéshez;
  10. Várható élettartam ≥ 3 hónap, amely lehetővé teszi a toxicitás értékelésének és a daganatellenes aktivitás megfelelő nyomon követését;
  11. Képes és hajlandó lenyelni az orális gyógyszert
  12. Képes és hajlandó írásos, tájékozott beleegyezést adni;

Kizárási kritériumok:

  1. Bármilyen vizsgálati gyógyszerrel, kemoterápiával vagy immunterápiával végzett kezelés a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 30 napon belül; A betegek ADT-t kaphatnak mindaddig, amíg ez nem telt el több mint 4 héttel a sugárterápia megkezdése előtt.
  2. Olyan betegek, akik korábban részesültek kismedencei sugárkezelésben
  3. Olyan betegek, akik korábban taxánnal kezeltek
  4. TURP a vizsgálat megkezdése előtt 3 hónappal
  5. Prosztatektómián átesett betegek.
  6. Bármilyen ellenjavallat az MRI-re
  7. A marker beültetésének fő nehézségei
  8. Megbízhatatlan fogamzásgátló módszerek. A vizsgálatba bevont férfiaknak bele kell állniuk, hogy megbízható fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat során (a megfelelő fogamzásgátló módszerek: óvszer, sterilizálás)
  9. A korábbi kemoterápia megoldatlan (> 1. fokozatú) toxicitása, az alopecia kivételével.
  10. Nem kontrollált fertőző betegség vagy ismert humán immunhiány vírus HIV-1 vagy HIV-2 típusú betegek;
  11. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében hepatitis B vagy C szerepel;
  12. Bélelzáródás vagy motilitási rendellenességek, amelyek a kezelőorvos megítélése szerint befolyásolhatják a gyógyszerek felszívódását
  13. MDR- és CYP3A-moduláló gyógyszerek, például Ca+-belépés blokkolók (verapamil, dihidropiridinek), ciklosporin, kinidin, tamoxifen, megestrol és grapefruitlé egyidejű alkalmazása, HIV-gyógyszerek, egyéb proteázgátlók, (nem) nukleozid analógok vagy St. orbáncfű.
  14. Az NCI-CTCAE v4.03 v4.03 1-es fokozatánál nagyobb, már meglévő neuropátia.
  15. Ismert alkoholizmusban, kábítószer-függőségben szenvedő és/vagy pszichiátriai fiziológiás állapotú betegek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint rontják a vizsgálati megfelelőséget; Bármilyen más betegség, neurológiai vagy anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy laboratóriumi lelet, amely olyan betegségre vagy állapotra alapos gyanúra utal, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy magas kockázatot jelent a kezeléssel összefüggő szövődményekre.
  16. A cselekvőképtelenség

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: N15DOP
ModraDoc/r-rel végzett kemoradiáció és prosztata sugárkezelés dóziseszkalációs tervezésben, majd fenntartó kezelés.
Hetente naponta egyszer-kétszer ModraDoc/r
Más nevek:
  • ModraDoc006/ritonavir
ADT az ellátás színvonalának megfelelően
Más nevek:
  • hormonális terápia
77 Gy 2,2 Gy 35 frakciójában, heti 5 frakcióban
Más nevek:
  • sugárterápia

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A ModraDoc/r maximális tolerált dózisa (MTD) a kombinált kezelésben
Időkeret: 12 hónap
A ModraDoc006/r MTD-je (ModraDoc006 10 mg-os tablettaként egy 100 mg-os ritonavir tablettával kombinálva), amely biztonságosan beadható hetente kétszer, nagy dózisú modulált sugárterápiával és androgén-deprivációs terápiával kombinálva.
12 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v.4.03 alapján, ModraDoc006/r kezelés mellett ADT-vel és nagy dózisú sugárterápiával kombinálva
Időkeret: 12 hónap
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedők száma a CTCAE szerint
12 hónap
Azon betegek száma, akiknél a prosztatarák kiújul a vizsgálati kezelés befejezése után
Időkeret: 10 év
Azon betegek száma, akiknél a prosztatarák kiújul a vizsgálati kezelés befejezése után
10 év
A docetaxel plazma csúcskoncentrációja (Cmax) ebben a rendszerben.
Időkeret: 12 hónap
A docetaxel plazma csúcskoncentrációja (Cmax) ebben a rendszerben.
12 hónap
A docetaxel plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe (AUC) ebben a rendszerben.
Időkeret: 12 hónap
A docetaxel plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe (AUC) ebben a rendszerben.
12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: B van Triest, MD, PhD, The Netherlands Cancer Institute

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. szeptember 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. február 22.

Első közzététel (Tényleges)

2017. február 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. június 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. május 30.

Utolsó ellenőrzés

2024. május 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel