Oral Docetaxel (ModraDoc/r) i kombination med hormonbehandling og strålebehandling ved højrisiko prostatakræft (DOP)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk dokumenteret prostatacancer.

2. Alle berettigede patienter har hormonnaive ikke-metastatisk nodepositiv højrisiko prostatacancer. Nodepositiv cancer vil blive defineret som radiologisk påvisning af mere end fire bækkenlymfeknuder bestående af bønneformede lymfeknuder med en kort akse på minimum 10 mm og/eller runde lymfeknuder med en minimal størrelse på 8 mm på PSMA, MR eller CT-scanning.

   PSMA-scanninger eller PET-cholin-scanninger kan anvendes, men er ikke obligatoriske. Da brugen af ​​PSMA-scanningen er væsentligt øget i den nuværende kliniske praksis, og chancen for falsk positive resultater anses for meget lav hos patienter med mere end 4 positive lymfeknuder, er histologisk bekræftelse af positive lymfeknuder ikke nødvendig for inklusion, hvis mere end 4 patologiske knuder ses med PSMA, MR eller CT-scanning

3. Højrisiko prostatacancer vil blive defineret som nodepositiv med alle følgende primære tumorkarakteristika: Tumorstadium ≥cT2c og Gleason-score ≥4+3, enhver PSA
4. Alder ≥ 18 år
5. Ingen tegn på metastatisk sygdom på standard diagnostiske scanninger.
6. Normale serumtestosteronniveauer før behandling

7. Tilstrækkelige hæmatologiske, nyre- og leverfunktioner

   1. Hæmoglobin ≥ 6,0 mmol/l
   2. ANC på ≥ 1,5 x 109/L
   3. Blodpladetal på ≥ 100 x 109 /L
   4. Leverfunktion som defineret ved serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALAT og ASAT ≤ 2,5 x ULN
   5. Nyrefunktion som defineret ved serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (ved Cockcroft-Gault-formel).
8. WHO præstationsstatus på 0-2
9. Kan og er villig til at tage blodprøver til PK- og PD-analyse;
10. Forventet levetid ≥ 3 måneder, hvilket tillader tilstrækkelig opfølgning af toksicitetsevaluering og antitumoraktivitet;
11. Kan og er villig til at sluge oral medicin
12. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke;

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver behandling med forsøgsmedicin, kemoterapi eller immunterapi inden for 30 dage før modtagelse af den første dosis af forsøgsbehandling; Patienter kan være på ADT, så længe dette ikke har været længere end 4 uger før starten af ​​strålebehandlingen.
2. Patienter, der tidligere har fået strålebehandling af bækkenet
3. Patienter, der tidligere har været i behandling med taxaner
4. TURP inden for 3 måneder før studiestart
5. Patienter, der har fået foretaget en prostatektomi.
6. Enhver kontraindikation for MR
7. Store vanskeligheder ved markørimplantation
8. Upålidelige præventionsmetoder. Mænd, der er tilmeldt dette forsøg, skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode gennem hele undersøgelsen (tilstrækkelige præventionsmetoder er: kondom, sterilisering)
9. Uafklarede (> grad 1) toksiciteter fra tidligere kemoterapi, eksklusive alopeci.
10. Ukontrolleret infektionssygdom eller kendt human immundefektvirus HIV-1 eller HIV-2 type patienter;
11. Patienter med en kendt historie med hepatitis B eller C;
12. Tarmobstruktioner eller motilitetsforstyrrelser, der kan påvirke resorptionen af ​​lægemidler, vurderet af den behandlende læge
13. Samtidig brug af MDR- og CYP3A-modulerende lægemidler såsom Ca+- indgangsblokkere (verapamil, dihydropyridiner), cyclosporin, quinidin, tamoxifen, megestrol og grapefrugtjuice, samtidig brug af HIV-medicin, andre proteasehæmmere, (ikke) nukleosidanaloger, eller St. John's wort.
14. Eksisterende neuropati større end NCI-CTCAE v4.03 grad 1.
15. Patienter med kendt alkoholisme, stofmisbrug og/eller psykiatriske fysiologiske tilstande, som efter investigatorens opfattelse ville forringe undersøgelsens compliance; Bevis for enhver anden sygdom, neurologisk eller metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel eller sætter patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.
16. Juridisk inhabilitet