Oral Docetaxel (ModraDoc/r) i kombinasjon med hormonbehandling og strålebehandling ved høyrisiko prostatakreft (DOP)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk påvist prostatakreft.

2. Alle kvalifiserte pasienter har hormonnaive ikke-metastatisk nodepositiv høyrisiko prostatakreft. Nodepositiv kreft vil bli definert som radiologisk påvisning av mer enn fire bekkenlymfeknute(r) bestående av bønneformede lymfeknute(r) med en kort akse på minimum 10 mm og/eller rund(e) lymfeknute(r) med en minimal størrelse på 8 mm på PSMA, MR eller CT-skanning.

   PSMA-skanninger eller PET-kolin-skanninger kan brukes, men er ikke forpliktet. Siden bruken av PSMA-skanningen er betydelig økt i dagens kliniske praksis og sjansen for falske positive resultater anses som svært lav hos pasienter med mer enn 4 positive lymfeknuter, er det ikke nødvendig med histologisk bekreftelse av positive lymfeknuter for inkludering hvis mer enn 4 patologiske noder sees med PSMA, MR eller CT-skanning

3. Høyrisiko prostatakreft vil bli definert som nodepositiv med alle følgende primære tumorkarakteristika: Tumorstadium ≥cT2c og Gleason-score ≥4+3, enhver PSA
4. Alder ≥ 18 år
5. Ingen tegn til metastatisk sykdom på standard diagnostiske skanninger.
6. Normale serumtestosteronnivåer før behandling

7. Tilstrekkelig hematologiske, nyre- og leverfunksjoner

   1. Hemoglobin ≥ 6,0 mmol/l
   2. ANC på ≥ 1,5 x 109 /L
   3. Blodplateantall på ≥ 100 x 109 /L
   4. Leverfunksjon som definert av serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALAT og ASAT ≤ 2,5 x ULN
   5. Nyrefunksjon som definert av serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (ved Cockcroft-Gault-formelen).
8. WHO prestasjonsstatus på 0-2
9. Evne og villig til å ta blodprøver for PK og PD analyse;
10. Forventet levealder ≥ 3 måneder som tillater tilstrekkelig oppfølging av toksisitetsevaluering og antitumoraktivitet;
11. Kan og er villig til å svelge orale medisiner
12. Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke;

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver behandling med undersøkelsesmedisiner, kjemoterapi eller immunterapi innen 30 dager før du mottar den første dosen av undersøkelsesbehandlingen; Pasienter kan være på ADT så lenge dette ikke har vært lenger enn 4 uker før starten av strålebehandlingen.
2. Pasienter som tidligere har hatt bekkenstrålebehandling
3. Pasienter som har hatt tidligere behandling med taxaner
4. TURP innen 3 måneder før studiestart
5. Pasienter som har gjennomgått prostatektomi.
6. Enhver kontraindikasjon for MR
7. Store vanskeligheter for markørimplantasjon
8. Upålitelige prevensjonsmetoder. Menn som er registrert i denne studien må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode gjennom hele studien (adekvate prevensjonsmetoder er: kondom, sterilisering)
9. Uløste (> grad 1) toksisiteter av tidligere kjemoterapi, unntatt alopecia.
10. Ukontrollert infeksjonssykdom eller kjent humant immunsviktvirus HIV-1 eller HIV-2 type pasienter;
11. Pasienter med en kjent historie med hepatitt B eller C;
12. Tarmobstruksjoner eller motilitetsforstyrrelser som kan påvirke resorpsjonen av legemidler som bedømt av behandlende lege
13. Samtidig bruk av MDR- og CYP3A-modulerende legemidler som Ca+-inngangsblokkere (verapamil, dihydropyridiner), ciklosporin, kinidin, tamoxifen, megestrol og grapefruktjuice, samtidig bruk av HIV-medisiner, andre proteasehemmere, (ikke) nukleosidanaloger, eller St. Johannesurt.
14. Eksisterende nevropati større enn NCI-CTCAE v4.03 grad 1.
15. Pasienter med kjent alkoholisme, medikamentavhengighet og/eller psykiatriske fysiologiske tilstander som etter etterforskerens oppfatning ville svekke etterlevelse av studien; Bevis for annen sykdom, nevrologisk eller metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et forsøkslegemiddel eller setter pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
16. Juridisk inhabilitet