Docetaxel orale (ModraDoc/r) in combinazione con trattamento ormonale e radioterapia nel carcinoma prostatico ad alto rischio (DOP)

Criterio di inclusione:

1. Cancro alla prostata istologicamente provato.

2. Tutti i pazienti eleggibili hanno carcinoma della prostata ad alto rischio non metastatico linfonodo positivo naïve agli ormoni. Il cancro linfonodale positivo sarà definito come dimostrazione radiologica di più di quattro linfonodi pelvici costituiti da linfonodi a forma di fagiolo con un asse corto di minimo 10 mm e/o linfonodi rotondi con una dimensione minima di 8 mm su scansione PSMA, MRI o TC.

   Le scansioni PSMA o PET-colina possono essere utilizzate, ma non sono obbligatorie. Poiché l'uso della scansione PSMA è notevolmente aumentato nell'attuale pratica clinica e la possibilità di risultati falsi positivi è considerata molto bassa nei pazienti con più di 4 linfonodi positivi, la conferma istologica dei linfonodi positivi non è richiesta per l'inclusione se più di 4 linfonodi i nodi patologici sono visti con la scansione PSMA, MRI o TC

3. Il carcinoma della prostata ad alto rischio sarà definito come linfonodo positivo con tutte le seguenti caratteristiche del tumore primario: stadio del tumore ≥cT2c e punteggio di Gleason ≥4+3, qualsiasi PSA
4. Età ≥ 18 anni
5. Nessun segno di malattia metastatica alle scansioni diagnostiche standard.
6. Normali livelli sierici di testosterone prima del trattamento

7. Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica

   1. Emoglobina ≥ 6,0 mmol/l
   2. ANC ≥ 1,5 x 109/L
   3. Conta piastrinica ≥ 100 x 109 /L
   4. Funzionalità epatica come definita da bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN, ALT e AST ≤ 2,5 x ULN
   5. Funzionalità renale definita dalla creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o dalla clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (mediante la formula di Cockcroft-Gault).
8. Performance status dell'OMS di 0-2
9. In grado e disposto a sottoporsi a prelievo di sangue per analisi PK e PD;
10. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi che consente un adeguato follow-up della valutazione della tossicità e dell'attività antitumorale;
11. In grado e disposto a ingoiare farmaci per via orale
12. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto;

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi trattamento con farmaci sperimentali, chemioterapia o immunoterapia entro 30 giorni prima di ricevere la prima dose del trattamento sperimentale; I pazienti possono essere in ADT purché non siano trascorse più di 4 settimane prima dell'inizio della radioterapia.
2. Pazienti che hanno avuto una precedente radioterapia pelvica
3. Pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con taxani
4. TURP entro 3 mesi prima dell'inizio dello studio
5. Pazienti sottoposti a prostatectomia.
6. Qualsiasi controindicazione per la risonanza magnetica
7. Maggiori difficoltà per l'impianto del marcatore
8. Metodi contraccettivi inaffidabili. Gli uomini arruolati in questo studio devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante lo studio (metodi contraccettivi adeguati sono: preservativo, sterilizzazione)
9. Tossicità irrisolte (> grado 1) della precedente chemioterapia, esclusa l'alopecia.
10. Pazienti con malattia infettiva incontrollata o virus dell'immunodeficienza umana nota HIV-1 o HIV-2;
11. Pazienti con una storia nota di epatite B o C;
12. Ostruzioni intestinali o disturbi della motilità che possono influenzare il riassorbimento dei farmaci a giudizio del medico curante
13. L'uso concomitante di farmaci modulanti MDR e CYP3A come bloccanti dell'ingresso di Ca+ (verapamil, diidropiridine), ciclosporina, chinidina, tamoxifene, megestrolo e succo di pompelmo, uso concomitante di farmaci per l'HIV, altri inibitori della proteasi, analoghi (non) nucleosidici o St. Erba di San Giovanni.
14. Neuropatia preesistente maggiore del grado 1 NCI-CTCAE v4.03.
15. Pazienti con alcolismo noto, tossicodipendenza e / o psichiatrica di condizione fisiologica che a parere dello sperimentatore comprometterebbe la compliance allo studio; Evidenza di qualsiasi altra malattia, disfunzione neurologica o metabolica, risultato dell'esame fisico o risultato di laboratorio che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o mette il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.
16. Incapacità legale