Docetaxel oral (ModraDoc/r) em combinação com tratamento hormonal e radioterapia em câncer de próstata de alto risco (DOP)

Critério de inclusão:

1. Câncer de próstata comprovado histologicamente.

2. Todos os pacientes elegíveis têm câncer de próstata de alto risco não metastático positivo naïve para hormônio. O câncer de linfonodo positivo será definido como demonstração radiológica de mais de quatro linfonodos pélvicos, consistindo em linfonodos em forma de feijão com um eixo curto de no mínimo 10 mm e/ou linfonodos redondos com tamanho mínimo de 8 mm em PSMA, ressonância magnética ou tomografia computadorizada.

   Varreduras de PSMA ou PET-colina podem ser usadas, mas não são obrigatórias. Uma vez que o uso da varredura de PSMA é significativamente aumentado na prática clínica atual e a chance de resultados falso-positivos é considerada muito baixa em pacientes com mais de 4 linfonodos positivos, a confirmação histológica de linfonodos positivos não é necessária para inclusão se mais de 4 nódulos patológicos são vistos com o PSMA, ressonância magnética ou tomografia computadorizada

3. O câncer de próstata de alto risco será definido como linfonodo positivo com todas as seguintes características do tumor primário: Estágio tumoral ≥cT2c e pontuação de Gleason ≥4+3, qualquer PSA
4. Idade ≥ 18 anos
5. Nenhum sinal de doença metastática em varreduras de diagnóstico padrão.
6. Níveis séricos normais de testosterona antes do tratamento

7. Funções hematológicas, renais e hepáticas adequadas

   1. Hemoglobina ≥ 6,0 mmol/l
   2. ANC de ≥ 1,5 x 109 /L
   3. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109 /L
   4. Função hepática definida por bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN, ALAT e ASAT ≤ 2,5 x LSN
   5. Função renal definida pela creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração da creatinina ≥ 50 ml/min (pela fórmula de Cockcroft-Gault).
8. Status de desempenho da OMS de 0-2
9. Capaz e disposto a passar por amostragem de sangue para análise PK e PD;
10. Expectativa de vida ≥ 3 meses permitindo acompanhamento adequado da avaliação de toxicidade e atividade antitumoral;
11. Capaz e disposto a engolir medicação oral
12. Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito;

Critério de exclusão:

1. Qualquer tratamento com drogas experimentais, quimioterapia ou imunoterapia dentro de 30 dias antes de receber a primeira dose do tratamento experimental; Os pacientes podem estar em ADT desde que não tenham passado mais de 4 semanas antes do início da radioterapia.
2. Pacientes que tiveram radioterapia pélvica anterior
3. Pacientes que tiveram tratamento anterior com taxanos
4. RTU dentro de 3 meses antes do início do estudo
5. Pacientes que fizeram prostatectomia.
6. Qualquer contra-indicação para ressonância magnética
7. Principais dificuldades para implantação de marcadores
8. Métodos anticoncepcionais não confiáveis. Os homens inscritos neste estudo devem concordar em usar um método contraceptivo confiável durante todo o estudo (métodos contraceptivos adequados são: preservativo, esterilização)
9. Toxicidades não resolvidas (> grau 1) de quimioterapia anterior, excluindo alopecia.
10. Doença infecciosa não controlada ou Vírus da Imunodeficiência Humana conhecido em pacientes do tipo HIV-1 ou HIV-2;
11. Pacientes com histórico conhecido de hepatite B ou C;
12. Obstruções intestinais ou distúrbios de motilidade que podem influenciar a reabsorção de drogas conforme julgado pelo médico assistente
13. Uso concomitante de medicamentos moduladores de MDR e CYP3A, como bloqueadores de entrada de Ca+ (verapamil, diidropiridinas), ciclosporina, quinidina, tamoxifeno, megestrol e suco de toranja, uso concomitante de medicamentos para HIV, outros inibidores de protease, (não) análogos de nucleosídeos ou erva de São João. erva de João.
14. Neuropatia pré-existente maior que NCI-CTCAE v4.03 grau 1.
15. Pacientes com alcoolismo conhecido, dependência de drogas e/ou condição psiquiátrica ou fisiológica que, na opinião do investigador, prejudicaria a adesão ao estudo; Evidência de qualquer outra doença, disfunção neurológica ou metabólica, achado de exame físico ou achado laboratorial que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou coloque o paciente em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.
16. Incapacidade legal