L'étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du sunitinib dans le carcinome à cellules rénales est passée au traitement d'immunothérapie 1L. (INMUNOSUN)

Critère d'intégration:

• 1. Dix-huit ans ou plus le jour du consentement
• 2. Diagnostic histologique ou cytologique documenté de cancer du rein à cellules claires.
• 3. Le patient doit avoir progressé vers au moins un traitement à base d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (antiPD1, anti-PDL1 ou antiCTLA4) pour la première ligne
• 4. Maladie mesurable selon RECIST 1.1 telle que déterminée par l'investigateur
• 5. Les sujets ne doivent pas présenter de maladie pouvant être secondaire à un traitement chirurgical, à une radiothérapie ou à un traitement combiné à visée curative.
• 6. Récupération des toxicités liées à tout traitement antérieur à ≤ Grade 1 CTCAE v.4.03, à moins que les événements indésirables ne soient cliniquement non significatifs et/ou stables avec un traitement de soutien.
• 7. Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (PS) 0-2
• 8. Pression artérielle (TA) contrôlée de manière adéquate avec ou sans antihypertenseurs pour maintenir une TA < 150/90 mmHg avant le début du traitement à l'étude.

• 9. Fonction médullaire adéquate

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 GI/L).
  • Plaquettes ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 GI/L).
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL (≥ 5,6 mmol/L).

• 10. Fonction hépatique adéquate

  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 × LSN.
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN).
• 11. Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine calculée ≥ 30 mL/min (≥ 0,5 mL/sec) à l'aide de l'équation de Cockroft-Gault
• 12. Protéinurie <2+ sur bandelette de test urinaire
• 13. Temps de prothrombine (PT) ou rapport standard international (INR) ≤ 1,2 x LSN.
• 14. Espérance de vie > 3 mois.
• 15. Patient capable d'ingérer le médicament à l'étude et de répondre aux exigences de suivi de l'étude.
• 16. Les sujets fertiles sexuellement actifs et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptées
• 17. Les sujets féminins en âge de procréer ne doivent pas être enceintes lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

• 1. Les traitements antérieurs par sunitinib ne sont pas autorisés pour la maladie avancée ou localisée.
• 2. Chirurgie majeure dans les 3 semaines suivant l'inclusion du patient
• 3. Radiothérapie ou embolisation dans les 2 semaines suivant la première dose de sunitinib
• 4. Traitement antérieur avec des médicaments immunosuppresseurs tels que la cyclosporine, le tacrolimus, l'azathioprine ou des glucocorticoïdes oraux à long terme pris avant (3 mois) l'inclusion du patient
• 5. Antécédents de chimiothérapie à haute dose nécessitant le sauvetage de cellules souches hématopoïétiques.
• 6. Traitement en cours dans un autre essai clinique.
• 7. Traitement par des inhibiteurs ou des inducteurs puissants connus du CYP3A4 ou qui allongent l'intervalle QT, dans les 7 jours précédant l'inclusion.
• 8. Radiothérapie antérieure sur > 25 % de la moelle osseuse.
• 9. Métastases cérébrales non contrôlées, compression de la moelle épinière, méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée.
• 10. Tout trouble de malabsorption gastro-intestinale ou toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter l'absorption du sunitinib ou augmenter le risque de saignement ou de perforation.
• 11. Présence d'une plaie non cicatrisée ou d'un ulcère actif.
• 12. Diarrhée de grade III/IV pendant la période de dépistage.
• 13. Diagnostic de toute deuxième tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus.
• 14. Maladie cardio-cérébrovasculaire cliniquement significative dans les 6 mois précédant le début du traitement.
• 15. Dysrythmies cardiaques continues de grade NCI CTCAE ≥ 2, fibrillation auriculaire de tout grade nécessitant un traitement.
• 16. Intervalle QT corrigé (QTc) > 500 msec.
• 17. Hémoptysie active dans les 6 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• 18. Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique.
• 19. Présence de lésions endobronchiques et/ou de lésions infiltrant les gros vaisseaux.
• 20. Traitement actuel avec des doses thérapeutiques de Coumadin (une faible dose de Coumadin jusqu'à 2 mg PO par jour pour la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde est autorisée).

• 21. Autres altérations cliniquement significatives :

  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Présence d'une infection active non contrôlée.
  • Présence d'hypothyroïdie incontrôlée ou symptomatique.
  • Maladie hépatique modérée à grave (Child Pugh B-C).
  • Nécessité d'une hémodialyse ou d'une dialyse péritonéale.
  • Histoire de la transplantation d'organe solide.
• 22. Grossesse ou allaitement.
• 23. Toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, interfère avec la capacité du patient à participer à l'essai clinique.