Estudo para Avaliar a Eficácia e Segurança do Sunitinib no Carcinoma de Células Renais Progrediu para Tratamento de Imunoterapia 1L. (INMUNOSUN)

Critério de inclusão:

• 1. Dezoito anos ou mais no dia do consentimento
• 2. Diagnóstico histológico ou citológico documentado de câncer de células renais com componente de células claras.
• 3. O paciente deve ter progredido para pelo menos uma terapia baseada em inibidor de checkpoint imunológico (antiPD1, anti-PDL1 ou antiCTLA4) para a primeira linha
• 4. Doença mensurável por RECIST 1.1 conforme determinado pelo investigador
• 5. Os sujeitos não devem apresentar doença que possa ser subsidiária de tratamento cirúrgico, radioterapia ou tratamento combinado com intuito curativo.
• 6. Recuperação de toxicidades relacionadas a quaisquer tratamentos anteriores para ≤ Grau 1 CTCAE v.4.03, a menos que o(s) evento(s) adverso(s) sejam clinicamente não significativos e/ou estáveis ​​na terapia de suporte.
• 7. Status de Desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (PS) 0-2
• 8. Pressão arterial (PA) adequadamente controlada com ou sem medicação anti-hipertensiva para manter uma PA <150/90 mmHg antes do início do tratamento do estudo.

• 9. Função medular adequada

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 GI/L).
  • Plaquetas ≥ 100.000/mm3 (≥ 100 GI/L).
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (≥ 5,6 mmol/L).

• 10. Função hepática adequada

  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 × LSN.
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN).
• 11. Função renal adequada: depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min (≥ 0,5 mL/seg) usando a equação de Cockroft-Gault
• 12. Proteinúria <2+ na tira de teste de urina
• 13. Tempo de Protrombina (PT) ou Índice Padrão Internacional (INR) ≤ 1,2 x LSN.
• 14. Expectativa de vida > 3 meses.
• 15. Paciente capaz de ingerir o medicamento do estudo e atender aos requisitos de acompanhamento do estudo.
• 16. Indivíduos férteis sexualmente ativos e seus parceiros devem concordar em usar métodos de contracepção medicamente aceitos
• 17. Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas na triagem.

Critério de exclusão:

• 1. Não são permitidos tratamentos prévios com sunitinib para a doença avançada ou localizada.
• 2. Grande cirurgia dentro de 3 semanas após a inclusão do paciente
• 3. Radioterapia ou embolização dentro de 2 semanas após a primeira dose de sunitinibe
• 4. Tratamento anterior com drogas imunossupressoras, como ciclosporina, tacrolimus, azatioprina ou glicocorticóides orais de longo prazo tomados antes (3 meses) da inclusão do paciente
• 5. Quimioterapia de alta dose anterior que requer resgate de células-tronco hematopoiéticas.
• 6. Tratamento atual em outro ensaio clínico.
• 7. Tratamento com inibidores ou indutores potentes do CYP3A4 conhecidos ou que prolonguem o intervalo QT, nos 7 dias anteriores à inclusão.
• 8. Radioterapia prévia em >25% da medula óssea.
• 9. Metástases cerebrais não controladas, compressão da medula espinhal, meningite carcinomatosa ou doença leptomeníngea.
• 10. Qualquer distúrbio de má absorção gastrointestinal ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa afetar a absorção de sunitinibe ou aumentar o risco de sangramento ou perfuração.
• 11. Presença de ferida não cicatrizada ou úlcera ativa.
• 12. Diarréia grau III/IV no período de triagem.
• 13. Diagnóstico de qualquer segunda malignidade nos últimos 3 anos, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, ou carcinoma in situ do colo do útero.
• 14. Doença cardiocerebrovascular clinicamente significativa nos 6 meses anteriores ao início do tratamento.
• 15. Arritmias cardíacas contínuas de grau NCI CTCAE ≥2, fibrilação atrial de qualquer grau que requeiram tratamento.
• 16. Intervalo QT corrigido (QTc) >500 mseg.
• 17. Hemoptise ativa dentro de 6 semanas antes do início do tratamento do estudo.
• 18. Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica.
• 19. Presença de lesões endobrônquicas e/ou lesões que infiltram grandes vasos.
• 20. Tratamento atual com doses terapêuticas de Coumadin (é permitida uma dose baixa de Coumadin até 2 mg PO diariamente para profilaxia de trombose venosa profunda).

• 21. Outras alterações clinicamente significativas:

  • Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  • Presença de uma infecção ativa descontrolada.
  • Presença de hipotireoidismo descontrolado ou sintomático.
  • Doença hepática moderada a grave (Child Pugh B-C).
  • Necessidade de hemodiálise ou diálise peritoneal.
  • História do transplante de órgãos sólidos.
• 22. Gravidez ou amamentação.
• 23. Qualquer doença que, na opinião do investigador, interfira na capacidade do paciente de participar do ensaio clínico.