Estudio para evaluar la eficacia y seguridad de sunitinib en carcinoma de células renales progresado a tratamiento de inmunoterapia de 1 l. (INMUNOSUN)

Criterios de inclusión:

• 1. Dieciocho años o más el día del consentimiento
• 2. Diagnóstico histológico o citológico documentado de cáncer de células renales con un componente de células claras.
• 3. El paciente debe haber progresado a al menos una terapia basada en un inhibidor del punto de control inmunitario (antiPD1, anti-PDL1 o antiCTLA4) para la primera línea
• 4. Enfermedad medible según RECIST 1.1 según lo determinado por el investigador
• 5. Los sujetos no deberán presentar enfermedad que pueda ser subsidiaria de tratamiento quirúrgico, radioterapia o tratamiento combinado con intención curativa.
• 6. Recuperación de toxicidades relacionadas con tratamientos previos a ≤ Grado 1 CTCAE v.4.03, a menos que los eventos adversos sean clínicamente no significativos y/o estables con terapia de apoyo.
• 7. Estado de desempeño (PS) del Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0-2
• 8. Presión arterial (PA) adecuadamente controlada con o sin medicación antihipertensiva para mantener una PA <150/90 mmHg antes del inicio del tratamiento del estudio.

• 9. Función adecuada de la médula

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 GI/L).
  • Plaquetas ≥ 100.000/mm3 (≥ 100 GI/L).
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (≥ 5,6 mmol/L).

• 10. Función hepática adecuada

  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 × LSN.
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN).
• 11. Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 ml/min (≥ 0,5 ml/seg) utilizando la ecuación de Cockroft-Gault
• 12. Proteinuria <2+ en tira reactiva de orina
• 13. Tiempo de protrombina (TP) o índice estándar internacional (INR) ≤ 1,2 x LSN.
• 14. Esperanza de vida >3 meses.
• 15. Paciente capaz de ingerir el fármaco del estudio y cumplir con los requisitos de seguimiento del estudio.
• 16. Los sujetos fértiles sexualmente activos y sus parejas deben aceptar usar métodos anticonceptivos médicamente aceptados.
• 17. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas en el momento de la selección.

Criterio de exclusión:

• 1. No se permiten tratamientos previos con sunitinib para la enfermedad avanzada o localizada.
• 2. Cirugía mayor dentro de las 3 semanas posteriores a la inclusión del paciente
• 3. Radioterapia o embolización dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de sunitinib
• 4. Tratamiento previo con fármacos inmunosupresores como ciclosporina, tacrolimus, azatioprina o glucocorticoides orales a largo plazo tomados antes de la inclusión del paciente (3 meses)
• 5. Quimioterapia previa en dosis altas que requiera rescate de células madre hematopoyéticas.
• 6. Tratamiento actual en otro ensayo clínico.
• 7. Tratamiento con inhibidores o inductores potentes conocidos de CYP3A4 o que prolonguen el intervalo QT, dentro de los 7 días previos a la inclusión.
• 8. Radioterapia previa a >25% de la médula ósea.
• 9. Metástasis cerebrales no controladas, compresión de la médula espinal, meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea.
• 10. Cualquier trastorno de malabsorción gastrointestinal o cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda afectar la absorción de sunitinib o aumentar el riesgo de hemorragia o perforación.
• 11. Presencia de herida sin cicatrizar o úlcera activa.
• 12. Diarrea grado III/IV en el período de selección.
• 13. Diagnóstico de cualquier segundo cáncer en los últimos 3 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o carcinoma in situ del cuello uterino.
• 14. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento.
• 15. Arritmias cardíacas en curso de grado ≥2 del NCI CTCAE, fibrilación auricular de cualquier grado que requiera tratamiento.
• 16. Intervalo QT corregido (QTc) >500 mseg.
• 17. Hemoptisis activa en las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• 18. Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica.
• 19. Presencia de lesiones endobronquiales y/o lesiones que infiltran grandes vasos.
• 20. Tratamiento actual con dosis terapéuticas de Coumadin (se permiten dosis bajas de Coumadin de hasta 2 mg por vía oral al día para la profilaxis de la trombosis venosa profunda).

• 21 Otras alteraciones clínicamente significativas:

  • Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  • Presencia de una infección activa no controlada.
  • Presencia de hipotiroidismo no controlado o sintomático.
  • Enfermedad hepática moderada-grave (Child Pugh B-C).
  • Requerimiento de hemodiálisis o diálisis peritoneal.
  • Historia del trasplante de órgano sólido.
• 22. Embarazo o lactancia.
• 23. Cualquier enfermedad que, a juicio del investigador, interfiera con la capacidad del paciente para participar en el ensayo clínico.