Studie för att utvärdera effektivitet och säkerhet av Sunitinib vid njurcellscancer utvecklades till 1L immunterapibehandling. (INMUNOSUN)

Inklusionskriterier:

• 1. Arton år eller äldre på samtyckesdagen
• 2. Dokumenterad histologisk eller cytologisk diagnos av njurcellscancer med en klarcellskomponent.
• 3. Patienten måste ha gått vidare till minst en immunkontrollpunktshämmarebaserad behandling (antiPD1, anti-PDL1 eller antiCTLA4) för den första linjen
• 4. Mätbar sjukdom per RECIST 1.1 som fastställts av utredaren
• 5. Försökspersonerna bör inte uppvisa sjukdom som kan vara underordnad kirurgisk behandling, strålbehandling eller kombinerad behandling med kurativ avsikt.
• 6. Återhämtning av toxicitet relaterade till eventuella tidigare behandlingar till ≤ Grad 1 CTCAE v.4.03, såvida inte biverkningar är kliniskt obetydliga och/eller stabila vid stödbehandling.
• 7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (PS) 0-2
• 8. Tillräckligt kontrollerat blodtryck (BP) med eller utan blodtryckssänkande medicin för att bibehålla ett blodtryck <150/90 mmHg innan studiebehandlingen påbörjas.

• 9. Tillräcklig märgfunktion

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 GI/L).
  • Blodplättar ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 GI/L).
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (≥ 5,6 mmol/L).

• 10. Tillräcklig leverfunktion

  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5 × ULN.
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN).
• 11. Adekvat njurfunktion: beräknat kreatininclearance ≥ 30 mL/min (≥ 0,5 mL/sek) med hjälp av Cockroft-Gaults ekvation
• 12. Proteinuri <2+ på urinteststicka
• 13. Protrombintid (PT) eller International Standard Ratio (INR) ≤ 1,2 x ULN.
• 14. Förväntad livslängd >3 månader.
• 15. Patient som kan inta studieläkemedlet och uppfylla kraven för uppföljning av studien.
• 16. Sexuellt aktiva fertila försökspersoner och deras partner måste gå med på att använda medicinskt accepterade preventivmetoder
• 17. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder får inte vara gravida vid screening.

Exklusions kriterier:

• 1. Tidigare behandlingar med sunitinib är inte tillåtna för den avancerade eller lokaliserade sjukdomen.
• 2. Större operation inom 3 veckor efter patientinkludering
• 3. Strålbehandling eller embolisering inom 2 veckor efter första dosen av sunitinib
• 4. Tidigare behandling med immunsuppressiva läkemedel som ciklosporin, takrolimus, azatioprin eller långtids orala glukokortikoider som tagits före (3 månader) patientinkludering
• 5. Tidigare högdos kemoterapi som kräver hematopoetisk stamcellsräddning.
• 6. Aktuell behandling i en annan klinisk prövning.
• 7. Behandling med kända potenta CYP3A4-hämmare eller -inducerare eller som förlänger QT-intervallet, inom 7 dagar före inkluderingen.
• 8. Tidigare strålbehandling till >25 % av benmärgen.
• 9. Okontrollerade hjärnmetastaser, ryggmärgskompression, karcinomatös meningit eller leptomeningeal sjukdom.
• 10. Varje gastrointestinal malabsorptionsstörning eller något annat tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka absorptionen av sunitinib eller öka risken för blödning eller perforering.
• 11. Förekomst av ett oläkt sår eller aktivt sår.
• 12. Diarré grad III/IV i screeningsperioden.
• 13. Diagnos av andra maligniteter inom de senaste 3 åren, med undantag för adekvat behandlad hudcancer i basalceller eller skivepitelceller, eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
• 14. Kliniskt signifikant kardio-cerebrovaskulär sjukdom inom 6 månader före behandlingsstart.
• 15. Pågående hjärtrytmrubbningar av NCI CTCAE grad ≥2, förmaksflimmer av vilken grad som helst som kräver behandling.
• 16. Korrigerat QT-intervall (QTc)-intervall >500 msek.
• 17. Aktiv hemoptys inom 6 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
• 18. Bevis på aktiv blödning eller hemorragisk diates.
• 19. Förekomst av endobronkiala lesioner och/eller lesioner som infiltrerar stora kärl.
• 20. Nuvarande behandling med terapeutiska doser av Coumadin (låg dos Coumadin upp till 2 mg PO dagligen för profylax av djup ventrombos är tillåten).

• 21. Andra kliniskt signifikanta förändringar:

  • Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  • Förekomst av en okontrollerad aktiv infektion.
  • Förekomst av okontrollerad eller symptomatisk hypotyreos.
  • Måttlig-svår leversjukdom (Child Pugh B-C).
  • Krav på hemodialys eller peritonealdialys.
  • Historik om solid organtransplantation.
• 22. Graviditet eller amning.
• 23. Varje sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, stör patientens förmåga att delta i den kliniska prövningen.