Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Sunitinib bei Nierenzellkarzinom mit 1-l-Immuntherapie fortgeführt. (INMUNOSUN)

Einschlusskriterien:

• 1. Achtzehn Jahre oder älter am Tag der Zustimmung
• 2. Dokumentierte histologische oder zytologische Diagnose von Nierenzellkrebs mit einer klarzelligen Komponente.
• 3. Der Patient muss für die erste Linie zu mindestens einer auf Immuncheckpoint-Inhibitoren basierenden Therapie (antiPD1, anti-PDL1 oder antiCTLA4) fortgeschritten sein
• 4. Messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfarzt festgestellt
• 5. Die Probanden sollten keine Krankheit aufweisen, die einer chirurgischen Behandlung, Strahlentherapie oder einer kombinierten Behandlung mit kurativer Absicht untergeordnet sein kann.
• 6. Wiederherstellung von Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen auf ≤ Grad 1 CTCAE v.4.03, es sei denn, die unerwünschten Ereignisse sind klinisch nicht signifikant und/oder bei unterstützender Therapie stabil.
• 7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (PS) 0-2
• 8. Angemessen kontrollierter Blutdruck (BP) mit oder ohne blutdrucksenkende Medikation, um vor Beginn der Studienbehandlung einen Blutdruck < 150/90 mmHg aufrechtzuerhalten.

• 9. Ausreichende Markfunktion

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 GI/l).
  • Blutplättchen ≥ 100.000/mm3 (≥ 100 GI/l).
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl (≥ 5,6 mmol/l).

• 10. Ausreichende Leberfunktion

  • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 × ULN.
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• 11. Angemessene Nierenfunktion: Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (≥ 0,5 ml/s) unter Verwendung der Cockroft-Gault-Gleichung
• 12. Proteinurie <2+ auf dem Urinteststreifen
• 13. Prothrombinzeit (PT) oder Internationales Standardverhältnis (INR) ≤ 1,2 x ULN.
• 14. Lebenserwartung >3 Monate.
• 15. Der Patient ist in der Lage, das Studienmedikament einzunehmen und die Anforderungen an die Studiennachsorge zu erfüllen.
• 16. Sexuell aktive, fruchtbare Personen und ihre Partner müssen zustimmen, medizinisch anerkannte Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden
• 17. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter dürfen beim Screening nicht schwanger sein.

Ausschlusskriterien:

• 1. Frühere Behandlungen mit Sunitinib sind für die fortgeschrittene oder lokalisierte Erkrankung nicht zulässig.
• 2. Größere Operation innerhalb von 3 Wochen nach Aufnahme des Patienten
• 3. Strahlentherapie oder Embolisation innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis von Sunitinib
• 4. Vorherige Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten wie Cyclosporin, Tacrolimus, Azathioprin oder langfristige orale Glukokortikoide, die vor (3 Monaten) Patienteneinschluss eingenommen wurden
• 5. Vorherige Hochdosis-Chemotherapie, die die Rettung hämatopoetischer Stammzellen erfordert.
• 6. Aktuelle Behandlung in einer anderen klinischen Studie.
• 7. Behandlung mit bekannten potenten CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren oder die das QT-Intervall verlängern, innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme.
• 8. Vorherige Bestrahlung von > 25 % des Knochenmarks.
• 9. Unkontrollierte Hirnmetastasen, Kompression des Rückenmarks, karzinomatöse Meningitis oder leptomeningeale Erkrankung.
• 10. Jede gastrointestinale Malabsorptionsstörung oder jede andere Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Resorption von Sunitinib beeinträchtigen oder das Blutungs- oder Perforationsrisiko erhöhen kann.
• 11. Vorhandensein einer nicht geheilten Wunde oder eines aktiven Geschwürs.
• 12. Durchfall Grad III/IV im Untersuchungszeitraum.
• 13. Diagnose einer zweiten Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• 14. Klinisch signifikante kardiozerebrovaskuläre Erkrankung innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Behandlung.
• 15. Andauernde Herzrhythmusstörungen des NCI-CTCAE-Grades ≥2, Vorhofflimmern jeden Grades, die einer Behandlung bedürfen.
• 16. Korrigiertes QT-Intervall (QTc)-Intervall > 500 ms.
• 17. Aktive Hämoptyse innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• 18. Nachweis einer aktiven Blutung oder hämorrhagischen Diathese.
• 19. Vorhandensein von endobronchialen Läsionen und / oder Läsionen, die große Gefäße infiltrieren.
• 20. Gegenwärtige Behandlung mit therapeutischen Dosen von Coumadin (niedrig dosiertes Coumadin bis zu 2 mg p.o. täglich zur Prophylaxe tiefer Venenthrombosen ist erlaubt).

• 21. Andere klinisch signifikante Veränderungen:

  • Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  • Vorhandensein einer unkontrollierten aktiven Infektion.
  • Vorhandensein einer unkontrollierten oder symptomatischen Hypothyreose.
  • Mittelschwere Lebererkrankung (Child Pugh B-C).
  • Notwendigkeit einer Hämodialyse oder Peritonealdialyse.
  • Geschichte der Transplantation solider Organe.
• 22. Schwangerschaft oder Stillzeit.
• 23. Jede Krankheit, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der klinischen Studie beeinträchtigt.