Studie for å evaluere effekten og sikkerheten til Sunitinib ved nyrecellekarsinom utviklet seg til 1L immunterapibehandling. (INMUNOSUN)

Inklusjonskriterier:

• 1. Atten år eller eldre på samtykkedagen
• 2. Dokumentert histologisk eller cytologisk diagnose av nyrecellekreft med en klarcellet komponent.
• 3. Pasienten må ha utviklet seg til minst én immunsjekkpunkthemmerbasert behandling (antiPD1, anti-PDL1 eller antiCTLA4) for første linje
• 4. Målbar sykdom per RECIST 1.1 som bestemt av etterforskeren
• 5. Forsøkspersonene skal ikke ha sykdom som kan være underordnet kirurgisk behandling, strålebehandling eller kombinert behandling med kurativ hensikt.
• 6. Gjenoppretting av toksisitet relatert til tidligere behandlinger til ≤ grad 1 CTCAE v.4.03, med mindre uønskede hendelser er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved støttebehandling.
• 7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (PS) 0-2
• 8. Adekvat kontrollert blodtrykk (BP) med eller uten antihypertensiv medisin for å opprettholde et BP <150/90 mmHg før start av studiebehandling.

• 9. Tilstrekkelig margfunksjon

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 GI/L).
  • Blodplater ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 GI/L).
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (≥ 5,6 mmol/L).

• 10. Tilstrekkelig leverfunksjon

  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 × ULN.
  • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN).
• 11. Tilstrekkelig nyrefunksjon: beregnet kreatininclearance ≥ 30 mL/min (≥ 0,5 mL/sek) ved bruk av Cockroft-Gault-ligningen
• 12. Proteinuri <2+ på urinprøvestrimmel
• 13. Protrombintid (PT) eller International Standard Ratio (INR) ≤ 1,2 x ULN.
• 14. Forventet levealder >3 måneder.
• 15. Pasient i stand til å innta studiemedikament og oppfylle krav til studieoppfølging.
• 16. Seksuelt aktive fertile forsøkspersoner og deres partnere må godta å bruke medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder
• 17. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ikke være gravide ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Tidligere behandlinger med sunitinib er ikke tillatt for den avanserte eller lokaliserte sykdommen.
• 2. Større operasjon innen 3 uker etter inkludering av pasient
• 3. Strålebehandling eller embolisering innen 2 uker etter første dose sunitinib
• 4. Tidligere behandling med immundempende legemidler som ciklosporin, takrolimus, azatioprin eller langtids orale glukokortikoider tatt før (3 måneder) pasientinkludering
• 5. Tidligere høydose kjemoterapi som krever hematopoetisk stamcelleredning.
• 6. Nåværende behandling på en annen klinisk studie.
• 7. Behandling med kjente potente CYP3A4-hemmere eller -induktorer eller som forlenger QT-intervallet, innen 7 dager før inkludering.
• 8. Tidligere strålebehandling til >25 % av benmargen.
• 9. Ukontrollerte hjernemetastaser, ryggmargskompresjon, karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom.
• 10. Enhver gastrointestinal malabsorpsjonsforstyrrelse eller enhver annen tilstand som, etter utrederens oppfatning, kan påvirke absorpsjonen av sunitinib eller øke risikoen for blødning eller perforering.
• 11. Tilstedeværelse av et uhelt sår eller aktivt sår.
• 12. Diaré grad III/IV i screeningsperioden.
• 13. Diagnostisering av andre maligniteter innen de siste 3 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• 14. Klinisk signifikant kardio-cerebrovaskulær sykdom innen 6 måneder før behandlingsstart.
• 15. Pågående hjerterytmeforstyrrelser av NCI CTCAE grad ≥2, atrieflimmer av enhver grad som krever behandling.
• 16. Korrigert QT-intervall (QTc)-intervall >500 msek.
• 17. Aktiv hemoptyse innen 6 uker før oppstart av studiebehandling.
• 18. Bevis på aktiv blødning eller hemorragisk diatese.
• 19. Tilstedeværelse av endobronkiale lesjoner og/eller lesjoner som infiltrerer store kar.
• 20. Nåværende behandling med terapeutiske doser av Coumadin (lav dose Coumadin opp til 2 mg PO daglig for dyp venetromboseprofylakse er tillatt).

• 21. Andre klinisk signifikante endringer:

  • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Tilstedeværelse av en ukontrollert aktiv infeksjon.
  • Tilstedeværelse av ukontrollert eller symptomatisk hypotyreose.
  • Moderat alvorlig leversykdom (Child Pugh B-C).
  • Krav til hemodialyse eller peritonealdialyse.
  • Historie om solid organtransplantasjon.
• 22. Graviditet eller amming.
• 23. Enhver sykdom som etter etterforskerens mening forstyrrer pasientens mulighet til å delta i den kliniske utprøvingen.