Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo sunitynibu w leczeniu raka nerkowokomórkowego z progresją do leczenia immunoterapią 1 l. (INMUNOSUN)

Kryteria przyjęcia:

• 1. Osiemnaście lat lub więcej w dniu wyrażenia zgody
• 2. Udokumentowane histologiczne lub cytologiczne rozpoznanie raka nerki z komponentą jasnokomórkową.
• 3. Pacjent musi przejść co najmniej jedną terapię opartą na inhibitorach punktów kontrolnych układu odpornościowego (antyPD1, anty-PDL1 lub antyCTLA4) w pierwszej linii
• 4. Mierzalna choroba zgodnie z RECIST 1.1, określona przez badacza
• 5. Pacjenci nie powinni wykazywać choroby, która może być substytutem leczenia chirurgicznego, radioterapii lub leczenia skojarzonego z zamiarem wyleczenia.
• 6. Powrót toksyczności związanej z jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem do stopnia ≤ 1 CTCAE, wersja 4.03, chyba że zdarzenie(a) niepożądane są klinicznie nieistotne i/lub stabilne podczas terapii wspomagającej.
• 7. Stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (PS) 0-2
• 8. Odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi (BP) z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez, aby utrzymać BP <150/90 mmHg przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

• 9. Odpowiednia funkcja szpiku

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 GI/l).
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 GI/l).
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl (≥ 5,6 mmol/l).

• 10. Odpowiednia czynność wątroby

  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 2,5 × GGN.
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN).
• 11. Prawidłowa czynność nerek: obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (≥ 0,5 ml/s) przy użyciu równania Cockrofta-Gaulta
• 12. Białkomocz <2+ na pasku do badania moczu
• 13. Czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik standardowy (INR) ≤ 1,2 x GGN.
• 14. Oczekiwana długość życia >3 miesiące.
• 15. Pacjent jest w stanie przyjąć badany lek i spełnić wymagania dotyczące kontynuacji badania.
• 16. Aktywne seksualnie płodne osoby i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanych metod antykoncepcji
• 17. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Wcześniejsze leczenie sunitynibem nie jest dozwolone w przypadku zaawansowanej lub zlokalizowanej choroby.
• 2. Duża operacja w ciągu 3 tygodni od włączenia pacjenta
• 3. Radioterapia lub embolizacja w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki sunitynibu
• 4. Wcześniejsze leczenie lekami immunosupresyjnymi, takimi jak cyklosporyna, takrolimus, azatiopryna lub długotrwałe doustne glikokortykosteroidy przyjmowane przed włączeniem pacjenta (3 miesiące)
• 5. Wcześniejsza chemioterapia wysokodawkowa wymagająca ratowania hematopoetycznych komórek macierzystych.
• 6. Obecne leczenie w innym badaniu klinicznym.
• 7. Leczenie znanymi silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 lub lekami wydłużającymi odstęp QT w ciągu 7 dni przed włączeniem.
• 8. Wcześniejsza radioterapia do >25% szpiku kostnego.
• 9. Niekontrolowane przerzuty do mózgu, ucisk rdzenia kręgowego, rakowe zapalenie opon mózgowych lub choroba opon mózgowych.
• 10. Jakiekolwiek zaburzenie wchłaniania żołądkowo-jelitowego lub jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza może wpływać na wchłanianie sunitynibu lub zwiększać ryzyko krwawienia lub perforacji.
• 11. Obecność niezagojonej rany lub czynnego owrzodzenia.
• 12. Biegunka III/IV stopnia w okresie skriningowym.
• 13. Rozpoznanie drugiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
• 14. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.
• 15. Trwające zaburzenia rytmu serca stopnia ≥2 wg NCI CTCAE, migotanie przedsionków dowolnego stopnia wymagające leczenia.
• 16. Skorygowany odstęp QT (QTc) odstęp >500 ms.
• 17. Czynne krwioplucie w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• 18. Ślady aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej.
• 19. Obecność zmian wewnątrzoskrzelowych i/lub zmian naciekających duże naczynia.
• 20. Obecne leczenie terapeutycznymi dawkami Coumadin (dozwolona jest niska dawka Coumadin do 2 mg doustnie dziennie w profilaktyce zakrzepicy żył głębokich).

• 21. Inne istotne klinicznie zmiany:

  • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Obecność niekontrolowanej aktywnej infekcji.
  • Obecność niekontrolowanej lub objawowej niedoczynności tarczycy.
  • Umiarkowana lub ciężka choroba wątroby (Child Pugh B-C).
  • Konieczność hemodializy lub dializy otrzewnowej.
  • Historia transplantacji narządów miąższowych.
• 22. Ciąża lub karmienie piersią.
• 23. Jakakolwiek choroba, która w opinii badacza utrudnia pacjentowi udział w badaniu klinicznym.