Исследование по оценке эффективности и безопасности сунитиниба при почечно-клеточной карциноме перешло к иммунотерапевтическому лечению 1 л. (INMUNOSUN)

Критерии включения:

• 1. Восемнадцать лет или старше на день согласия
• 2. Документально подтвержденный гистологический или цитологический диагноз почечно-клеточного рака со светлоклеточным компонентом.
• 3. Пациент должен пройти как минимум одну терапию на основе ингибиторов контрольных точек (антиPD1, анти-PDL1 или антиCTLA4) для первой линии.
• 4. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1, установленное исследователем.
• 5. У субъектов не должно быть заболеваний, которые могут быть следствием хирургического лечения, лучевой терапии или комбинированного лечения с лечебной целью.
• 6. Восстановление токсичности, связанной с любым предшествующим лечением, до уровня ≤ 1 CTCAE v.4.03, за исключением случаев, когда побочные эффекты являются клинически незначимыми и/или стабильными при поддерживающей терапии.
• 7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (PS) 0-2
• 8. Адекватно контролируемое артериальное давление (АД) с применением антигипертензивных препаратов или без них для поддержания АД <150/90 мм рт.ст. до начала исследуемого лечения.

• 9. Адекватная функция костного мозга

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3 (≥ 1,5 ГИ/л).
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мм3 (≥ 100 GI/л).
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл (≥ 5,6 ммоль/л).

• 10. Адекватная функция печени

  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <2,5 × ВГН.
  • Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН).
• 11. Адекватная функция почек: расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (≥ 0,5 мл/сек) по уравнению Кокрофта-Голта.
• 12. Протеинурия <2+ на полоске для анализа мочи
• 13. Протромбиновое время (PT) или международное стандартное отношение (INR) ≤ 1,2 x ULN.
• 14. Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев.
• 15. Пациент, способный принимать исследуемый препарат и отвечающий требованиям последующего наблюдения.
• 16. Сексуально активные фертильные субъекты и их партнеры должны дать согласие на использование принятых с медицинской точки зрения методов контрацепции.
• 17. Субъекты женского пола детородного возраста не должны быть беременны во время скрининга.

Критерий исключения:

• 1. Предыдущие курсы лечения сунитинибом не допускаются при распространенном или локализованном заболевании.
• 2. Крупная операция в течение 3 недель после включения пациента в исследование.
• 3. Лучевая терапия или эмболизация в течение 2 недель после первой дозы сунитиниба.
• 4. Предшествующее лечение иммунодепрессантами, такими как циклоспорин, такролимус, азатиоприн, или длительно принимаемые пероральные глюкокортикоиды до (3 месяцев) включения пациента в исследование.
• 5. Предшествующая химиотерапия высокими дозами, требующая восстановления гемопоэтических стволовых клеток.
• 6. Текущее лечение в другом клиническом испытании.
• 7. Лечение известными мощными ингибиторами или индукторами CYP3A4 или препаратами, удлиняющими интервал QT, в течение 7 дней до включения.
• 8. Предшествующая лучевая терапия >25% костного мозга.
• 9. Неконтролируемые метастазы в головной мозг, сдавление спинного мозга, карциноматозный менингит или лептоменингеальное заболевание.
• 10. Любое желудочно-кишечное нарушение всасывания или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на всасывание сунитиниба или увеличить риск кровотечения или перфорации.
• 11. Наличие незаживающей раны или активной язвы.
• 12. Диарея III/IV степени в скрининговом периоде.
• 13. Диагноз любого вторичного злокачественного новообразования в течение последних 3 лет, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
• 14. Клинически значимое сердечно-цереброваскулярное заболевание в течение 6 мес до начала лечения.
• 15. Текущие нарушения сердечного ритма ≥2 степени по NCI CTCAE, фибрилляция предсердий любой степени, требующие лечения.
• 16. Скорректированный интервал QT (QTc) >500 мсек.
• 17. Активное кровохарканье в течение 6 недель до начала исследуемого лечения.
• 18. Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза.
• 19. Наличие эндобронхиальных поражений и/или поражений, инфильтрирующих крупные сосуды.
• 20. Текущее лечение терапевтическими дозами кумадина (допускается низкая доза кумадина до 2 мг перорально в сутки для профилактики тромбоза глубоких вен).

• 21. Другие клинически значимые изменения:

  • Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Наличие неконтролируемой активной инфекции.
  • Наличие неконтролируемого или симптоматического гипотиреоза.
  • Умеренно-тяжелое заболевание печени (Чайлд-Пью B-C).
  • Потребность в гемодиализе или перитонеальном диализе.
  • История трансплантации паренхиматозных органов.
• 22. Беременность или кормление грудью.
• 23. Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, препятствует возможности пациента участвовать в клиническом исследовании.