Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Sunitinib nel carcinoma a cellule renali progredito al trattamento di immunoterapia 1L. (INMUNOSUN)

Criterio di inclusione:

• 1. Diciotto anni o più nel giorno del consenso
• 2. Diagnosi istologica o citologica documentata di carcinoma renale con componente a cellule chiare.
• 3. Il paziente deve essere passato ad almeno una terapia a base di inibitori del check point immunitario (antiPD1, anti-PDL1 o antiCTLA4) per la prima linea
• 4. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1 come determinato dallo sperimentatore
• 5. I soggetti non devono presentare patologie sussidiarie al trattamento chirurgico, alla radioterapia o al trattamento combinato con intento curativo.
• 6. Recupero delle tossicità correlate a qualsiasi trattamento precedente a ≤ Grado 1 CTCAE v.4.03, a meno che gli eventi avversi non siano clinicamente significativi e/o stabili con la terapia di supporto.
• 7. Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
• 8. Pressione arteriosa (PA) adeguatamente controllata con o senza farmaci antipertensivi per mantenere una PA <150/90 mmHg prima dell'inizio del trattamento in studio.

• 9. Adeguata funzione midollare

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 GI/L).
  • Piastrine ≥ 100.000/mm3 (≥ 100 GI/L).
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL (≥ 5,6 mmol/L).

• 10. Funzionalità epatica adeguata

  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 × ULN.
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN).
• 11. Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina calcolata ≥ 30 mL/min (≥ 0,5 mL/sec) utilizzando l'equazione di Cockroft-Gault
• 12. Proteinuria <2+ sulla striscia reattiva delle urine
• 13. Tempo di protrombina (PT) o rapporto standard internazionale (INR) ≤ 1,2 x ULN.
• 14. Aspettativa di vita >3 mesi.
• 15. Paziente in grado di ingerire il farmaco in studio e soddisfare i requisiti di follow-up dello studio.
• 16. I soggetti fertili sessualmente attivi ei loro partner devono accettare di utilizzare metodi di contraccezione accettati dal punto di vista medico
• 17. I soggetti di sesso femminile in età fertile non devono essere in stato di gravidanza allo screening.

Criteri di esclusione:

• 1. I precedenti trattamenti con sunitinib non sono consentiti per la malattia avanzata o localizzata.
• 2. Chirurgia maggiore entro 3 settimane dall'inclusione del paziente
• 3. Radioterapia o embolizzazione entro 2 settimane dalla prima dose di sunitinib
• 4. Precedente trattamento con farmaci immunosoppressori come ciclosporina, tacrolimus, azatioprina o glucocorticoidi orali a lungo termine assunti prima dell'inclusione del paziente (3 mesi)
• 5. Precedente chemioterapia ad alte dosi che richiedeva il salvataggio di cellule staminali ematopoietiche.
• 6. Trattamento in corso in un altro studio clinico.
• 7.Trattamento con noti potenti inibitori o induttori del CYP3A4 o che prolungano l'intervallo QT, entro 7 giorni prima dell'inclusione.
• 8. Precedente radioterapia a >25% del midollo osseo.
• 9. Metastasi cerebrali incontrollate, compressione del midollo spinale, meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea.
• 10. Qualsiasi disturbo da malassorbimento gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, possa influenzare l'assorbimento di sunitinib o aumentare il rischio di sanguinamento o perforazione.
• 11. Presenza di una ferita non cicatrizzata o di un'ulcera attiva.
• 12. Diarrea di grado III/IV nel periodo di screening.
• 13. Diagnosi di qualsiasi secondo tumore maligno negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice.
• 14. Malattia cardio-cerebrovascolare clinicamente significativa nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento.
• 15. Aritmie cardiache in corso di grado NCI CTCAE ≥2, fibrillazione atriale di qualsiasi grado che richiedono trattamento.
• 16. Intervallo QT corretto (QTc) >500 msec.
• 17. Emottisi attiva nelle 6 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio.
• 18. Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica.
• 19. Presenza di lesioni endobronchiali e/o lesioni che infiltrano grossi vasi.
• 20. Attuale trattamento con dosi terapeutiche di Coumadin (è consentito un basso dosaggio di Coumadin fino a 2 mg PO al giorno per la profilassi della trombosi venosa profonda).

• 21. Altre alterazioni clinicamente significative:

  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Presenza di un'infezione attiva incontrollata.
  • Presenza di ipotiroidismo non controllato o sintomatico.
  • Malattia epatica moderata-grave (Child Pugh B-C).
  • Necessità di emodialisi o dialisi peritoneale.
  • Storia del trapianto di organi solidi.
• 22. Gravidanza o allattamento.
• 23. Qualsiasi malattia che, a giudizio dello sperimentatore, interferisca con la capacità del paziente di partecipare alla sperimentazione clinica.