Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti sunitinibu u renálního buněčného karcinomu postoupila k léčbě 1 l imunoterapie. (INMUNOSUN)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Osmnáct let nebo starší v den udělení souhlasu
• 2. Dokumentovaná histologická nebo cytologická diagnostika renálního karcinomu s jasnobuněčnou složkou.
• 3. Pacient musí projít alespoň jednou terapií založenou na inhibitoru imunitního kontrolního bodu (antiPD1, anti-PDL1 nebo antiCTLA4) pro první linii
• 4. Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1, jak určil zkoušející
• 5. Subjekty by neměly vykazovat onemocnění, které může být doplňkem chirurgické léčby, radioterapie nebo kombinované léčby s léčebným záměrem.
• 6. Obnova toxicit souvisejících s jakoukoli předchozí léčbou na ≤ 1. stupeň CTCAE v.4.03, pokud nejsou nežádoucí účinky klinicky nevýznamné a/nebo stabilní při podpůrné léčbě.
• 7. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (PS) 0-2
• 8. Adekvátně kontrolovaný krevní tlak (TK) s antihypertenzní medikací nebo bez ní k udržení TK <150/90 mmHg před zahájením studijní léčby.

• 9. Přiměřená funkce dřeně

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 GI/l).
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 GI/L).
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (≥ 5,6 mmol/l).

• 10. Přiměřená funkce jater

  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 × ULN.
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN).
• 11. Přiměřená funkce ledvin: vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (≥ 0,5 ml/s) pomocí Cockroft-Gaultovy rovnice
• 12. Proteinurie <2+ na testovacím proužku moči
• 13. Protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní standardní poměr (INR) ≤ 1,2 x ULN.
• 14. Předpokládaná délka života >3 měsíce.
• 15. Pacient schopný požít studovaný lék a splnit požadavky na sledování studie.
• 16. Sexuálně aktivní fertilní subjekty a jejich partneři musí souhlasit s používáním lékařsky uznávaných metod antikoncepce
• 17. Subjekty ve fertilním věku nesmí být při screeningu těhotné.

Kritéria vyloučení:

• 1. Předchozí léčba sunitinibem není povolena pro pokročilé nebo lokalizované onemocnění.
• 2. Velký chirurgický výkon do 3 týdnů od zařazení pacienta
• 3. Radiační terapie nebo embolizace do 2 týdnů po první dávce sunitinibu
• 4. Předchozí léčba imunosupresivními léky, jako je cyklosporin, takrolimus, azathioprin nebo dlouhodobé perorální glukokortikoidy užívané před (3 měsíci) zařazením pacienta
• 5. Předchozí vysokodávkovaná chemoterapie vyžadující záchranu hematopoetických kmenových buněk.
• 6. Současná léčba v jiné klinické studii.
• 7. Léčba známými silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo těmi, které prodlužují QT interval, během 7 dnů před zařazením.
• 8. Před radiační terapií >25 % kostní dřeně.
• 9. Nekontrolované mozkové metastázy, komprese míchy, karcinomatózní meningitida nebo leptomeningeální onemocnění.
• 10. Jakákoli porucha gastrointestinální malabsorpce nebo jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího může ovlivnit absorpci sunitinibu nebo zvýšit riziko krvácení nebo perforace.
• 11. Přítomnost nezhojené rány nebo aktivního vředu.
• 12. Průjem III/IV stupně ve screeningovém období.
• 13. Diagnóza jakékoli druhé malignity během posledních 3 let, kromě adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
• 14. Klinicky významné kardio-cerebrovaskulární onemocnění během 6 měsíců před zahájením léčby.
• 15. Pokračující srdeční dysrytmie stupně NCI CTCAE ≥2, fibrilace síní jakéhokoli stupně, které vyžadují léčbu.
• 16. Korigovaný interval QT (QTc) >500 msec.
• 17. Aktivní hemoptýza během 6 týdnů před zahájením studijní léčby.
• 18. Důkaz aktivního krvácení nebo hemoragické diatézy.
• 19. Přítomnost endobronchiálních lézí a/nebo lézí, které infiltrují velké cévy.
• 20. Současná léčba terapeutickými dávkami Coumadinu (nízká dávka Coumadinu do 2 mg PO denně pro profylaxi hluboké žilní trombózy je povolena).

• 21. Další klinicky významné změny:

  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Přítomnost nekontrolované aktivní infekce.
  • Přítomnost nekontrolované nebo symptomatické hypotyreózy.
  • Středně těžké onemocnění jater (Child Pugh B-C).
  • Požadavek na hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu.
  • Transplantace pevných orgánů v anamnéze.
• 22. Těhotenství nebo kojení.
• 23. Jakékoli onemocnění, které podle názoru zkoušejícího narušuje schopnost pacienta účastnit se klinického hodnocení.