Studie om de werkzaamheid en veiligheid van Sunitinib bij niercelcarcinoom te evalueren, gevorderd tot behandeling met 1L immunotherapie. (INMUNOSUN)

Inclusiecriteria:

• 1. Achttien jaar of ouder op de dag van toestemming
• 2. Gedocumenteerde histologische of cytologische diagnose van niercelkanker met een clear-cell-component.
• 3. Patiënt moet voor de eerste lijn zijn gevorderd tot ten minste één therapie op basis van immuuncontrolepuntremmers (antiPD1, anti-PDL1 of antiCTLA4)
• 4. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 zoals bepaald door de onderzoeker
• 5. De proefpersonen mogen geen ziekte vertonen die het gevolg kan zijn van chirurgische behandeling, radiotherapie of gecombineerde behandeling met curatieve bedoelingen.
• 6. Herstel van toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandelingen tot ≤ Graad 1 CTCAE v.4.03, tenzij bijwerking(en) klinisch niet-significant en/of stabiel zijn bij ondersteunende therapie.
• 7. Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus (PS) 0-2
• 8. Adequaat gecontroleerde bloeddruk (BP) met of zonder antihypertensiva om een ​​BP <150/90 mmHg te behouden vóór aanvang van de studiebehandeling.

• 9. Adequate beenmergfunctie

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 GI/L).
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 (≥ 100 GI/L).
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl (≥ 5,6 mmol/l).

• 10. Voldoende leverfunctie

  • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 × ULN.
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN).
• 11. Adequate nierfunctie: berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min (≥ 0,5 ml/sec) met behulp van de Cockroft-Gault-vergelijking
• 12. Proteïnurie <2+ op urineteststrip
• 13. Protrombinetijd (PT) of International Standard Ratio (INR) ≤ 1,2 x ULN.
• 14. Levensverwachting >3 maanden.
• 15. Patiënt is in staat om het onderzoeksgeneesmiddel in te nemen en te voldoen aan de vereisten voor follow-up van het onderzoek.
• 16. Seksueel actieve, vruchtbare proefpersonen en hun partners moeten ermee instemmen om medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken
• 17. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden mogen bij de screening niet zwanger zijn.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Eerdere behandelingen met sunitinib zijn niet toegestaan ​​voor de gevorderde of gelokaliseerde ziekte.
• 2. Grote operatie binnen 3 weken na opname van de patiënt
• 3. Bestraling of embolisatie binnen 2 weken na de eerste dosis sunitinib
• 4. Eerdere behandeling met immunosuppressieve geneesmiddelen zoals ciclosporine, tacrolimus, azathioprine of langdurige orale glucocorticoïden ingenomen vóór (3 maanden) opname van de patiënt
• 5. Voorafgaande hooggedoseerde chemotherapie die redding van hematopoëtische stamcellen vereist.
• 6. Huidige behandeling in een ander klinisch onderzoek.
• 7. Behandeling met bekende krachtige CYP3A4-remmers of -inductoren of die het QT-interval verlengen, binnen 7 dagen voorafgaand aan opname.
• 8. Voorafgaande radiotherapie tot >25% van het beenmerg.
• 9. Ongecontroleerde hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg, carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte.
• 10. Elke gastro-intestinale malabsorptiestoornis of elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie van sunitinib kan beïnvloeden of het risico op bloedingen of perforatie kan verhogen.
• 11. Aanwezigheid van een niet-genezende wond of actieve zweer.
• 12. Diarree graad III/IV in de screeningsperiode.
• 13. Diagnose van een tweede maligniteit in de afgelopen 3 jaar, behalve bij adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of carcinoma in situ van de cervix.
• 14. Klinisch significante cardio-cerebrovasculaire ziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling.
• 15. Aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE-graad ≥2, atriumfibrilleren van elke graad die behandeling vereisen.
• 16. Gecorrigeerd QT-interval (QTc) interval >500 msec.
• 17. Actieve bloedspuwing binnen 6 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• 18. Bewijs van actieve bloeding of hemorragische diathese.
• 19. Aanwezigheid van endobronchiale laesies en/of laesies die grote bloedvaten infiltreren.
• 20. Huidige behandeling met therapeutische doses Coumadin (een lage dosis Coumadin tot maximaal 2 mg oraal per dag voor profylaxe van diepe veneuze trombose is toegestaan).

• 21. Andere klinisch significante veranderingen:

  • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Aanwezigheid van een ongecontroleerde actieve infectie.
  • Aanwezigheid van ongecontroleerde of symptomatische hypothyreoïdie.
  • Matig-ernstige leverziekte (Child Pugh B-C).
  • Vereiste voor hemodialyse of peritoneale dialyse.
  • Geschiedenis van solide orgaantransplantatie.
• 22. Zwangerschap of borstvoeding.
• 23. Elke ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om aan de klinische proef deel te nemen verstoort.