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Réponse conditionnée par la peur chez des sujets sains et chez des patients atteints de TOC avant et après le traitement par la sertraline. (FEARCON)

26 avril 2021 mis à jour par: Juliana Belo Diniz, University of Sao Paulo

Conditionnement de la peur, extinction et rappel chez les sujets sains et chez les patients souffrant de troubles obsessionnels compulsifs avant et après le traitement par la sertraline.

24 patients atteints de TOC et 24 sujets sains seront soumis à un paradigme de conditionnement de la peur pendant deux jours lors de l'acquisition d'une imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf). Les patients atteints de TOC seront soumis au paradigme à deux moments : au départ et 4 semaines après le début du traitement avec la sertraline jusqu'à 200 mg/jour ou la dose maximale tolérée. On s'attend à ce que les patients atteints de TOC présentent une rétention d'extinction aggravée par rapport aux sujets sains au départ. Le traitement par la sertraline devrait améliorer la rétention de l'extinction par rapport à la ligne de base et normaliser les régions du cerveau recrutées avec les stimuli conditionnés présentés pendant la phase de rappel.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Description détaillée

Les paradigmes de conditionnement de la peur sont utilisés pour étudier le processus d'apprentissage de la réponse à la peur chez les patients atteints de troubles psychiatriques et les sujets sains. Il a été démontré que les patients souffrant de trouble de stress post-traumatique ne parviennent pas à récupérer la mémoire de l'extinction de la peur pendant la phase de rappel du paradigme de conditionnement de la peur par rapport aux sujets sains. Dans un essai précédent, les patients atteints de trouble obsessionnel-compulsif (TOC) ont démontré le même échec à se souvenir de l'extinction et les résultats des cartes d'activation de l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) ont montré que différentes régions étaient recrutées pendant le rappel par rapport aux sujets sains. Cependant, dans cet essai précédent, certains des patients atteints de TOC inclus prenaient déjà des médicaments pour le TOC. Dans l'essai en cours, nous évaluerons 24 patients atteints de TOC non médicamenteux avec un paradigme de conditionnement de la peur sur deux jours avant et après 4 semaines d'initiation du traitement avec la sertraline jusqu'à 200 mg/jour ou la dose maximale tolérée. La sertraline est une option de traitement de première ligne pour le TOC. Au départ, les patients atteints de TOC seront comparés à 24 sujets sains. Au post-traitement, le conditionnement de la peur et les résultats de l'IRMf seront comparés à la ligne de base. On s'attend à ce que les patients atteints de TOC présentent une rétention d'extinction aggravée par rapport aux sujets sains au départ. Le traitement par la sertraline devrait améliorer la rétention de l'extinction par rapport à la ligne de base et normaliser les régions du cerveau recrutées avec les stimuli conditionnés présentés pendant la phase de rappel. Par "normaliser", nous entendons qu'après le traitement, les régions recrutées seront les mêmes que celles recrutées par des sujets sains au départ, en d'autres termes, les différences trouvées au départ concernant l'activation du cerveau par les stimuli conditionnés devraient disparaître après le traitement.

Abréviations : CS= stimuli conditionnés, CS+= stimuli conditionnés au choc, CS-=stimuli conditionnés neutres, CS+E= stimuli conditionnés éteints au choc, CS+U=stimuli conditionnés non éteints au choc

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

69

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Sao Paulo, Brésil, 05403-010
        • Institute of Psychiatry, Hospital das Clínicas, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Contrôles sains

-volonté de participer à la recherche

Patients TOC

  • volonté de participer à la recherche
  • diagnostic principal de TOC (évaluation clinique psychiatrique)
  • score minimum YBOCS (échelle de gravité obsessionnelle-compulsive de Yale Brown) de 16 points

Critère d'exclusion:

Contrôles sains

  • tout diagnostic psychiatrique actuel selon l'évaluation à l'aide d'un entretien semi-structuré pour les diagnostics du DSM IV (SCID I)
  • tout diagnostic psychiatrique antérieur sauf épisode dépressif majeur unique et phobie simple (évaluation par entretien semi-structuré-SCID I)
  • utilisation actuelle de médicaments psychotropes (la dernière utilisation doit avoir lieu au moins 3 mois avant le début de l'étude)
  • utilisation chronique de tout médicament à l'exception des vitamines et des contraceptifs
  • Critères d'exclusion IRM (implants métalliques, tatouages ​​récents, claustrophobie, etc.)
  • être enceinte

Patients TOC

  • comorbidité avec troubles neurodéveloppementaux (autisme, retard mental), troubles psychotiques actuels, dépendance ou abus actuel de substances, trouble de l'humeur bipolaire selon l'évaluation à l'aide d'un entretien semi-structuré pour les diagnostics du DSM IV (SCID I)
  • utilisation actuelle de médicaments psychotropes (la dernière utilisation doit avoir lieu au moins 3 mois avant le début de l'étude)
  • Critères d'exclusion IRM (implants métalliques, tatouages ​​récents, claustrophobie, etc.)
  • être enceinte ou à risque de tomber enceinte

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sertraline en ouvert
Chlorhydrate de sertraline jusqu'à 200 mg/jour ou dose maximale tolérée pendant 4 semaines.
première semaine : chlorhydrate de sertraline 50 mg/jour, deuxième semaine : chlorhydrate de sertraline 100 mg/jour, troisième semaine : chlorhydrate de sertraline 150 mg/jour, quatrième semaine : chlorhydrate de sertraline 200 mg/jour OBS. : autres ISRS (fluoxétine, paroxétine, escitalopram) à dose équivalente des calendriers peuvent être utilisés si les patients signalent une intolérance antérieure à la sertraline
Autres noms:
  • zoloft
  • sertraline 50mg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Principale mesure comportementale (indice de rétention d'extinction)
Délai: Ligne de base pour les deux groupes (TOC et sujets en bonne santé), changement de la ligne de base à 4 semaines après le début du traitement uniquement pour le groupe d'intervention
Équation : 100-((MOYENNE(2 premiers CS+E pendant le rappel)/MAXIMUM(2 derniers CS+E pendant l'extinction))*100)
Ligne de base pour les deux groupes (TOC et sujets en bonne santé), changement de la ligne de base à 4 semaines après le début du traitement uniquement pour le groupe d'intervention
Principale mesure de neuroimagerie fonctionnelle
Délai: Ligne de base pour les deux groupes (TOC et sujets en bonne santé), changement de la ligne de base à 4 semaines après le début du traitement uniquement pour le groupe d'intervention
activation du cortex préfrontal ventro médial (vmPFC) pendant la phase de rappel
Ligne de base pour les deux groupes (TOC et sujets en bonne santé), changement de la ligne de base à 4 semaines après le début du traitement uniquement pour le groupe d'intervention
Principal critère de jugement du traitement
Délai: Changement de la ligne de base à 4 semaines après le début du traitement (uniquement groupe interventionnel)
Réduction de l'échelle obsessionnelle compulsive de Yale Brown (score final moins score initial)
Changement de la ligne de base à 4 semaines après le début du traitement (uniquement groupe interventionnel)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison de référence des principales mesures comportementales (indice de rétention d'extinction patients atteints de TOC par rapport à des sujets sains)
Délai: Ligne de base
Équation : 100-((MOYENNE(2 premiers CS+E pendant le rappel)/MAXIMUM(2 derniers CS+E pendant l'extinction))*100)
Ligne de base
Principale mesure de neuroimagerie fonctionnelle (cartes d'activation pour contraste CS+E versus CS-pendant la phase de rappel, patients TOC versus sujets sains)
Délai: Base de référence (tous les sujets)
activation du cortex préfrontal ventro médial (vmPFC) pendant la phase de rappel
Base de référence (tous les sujets)
Mesure comportementale secondaire (indice de conditionnement d'apprentissage, patients atteints de TOC avant et après le traitement)
Délai: Changement de la ligne de base à 4 semaines après le début du traitement (uniquement groupe interventionnel)
Équation : MEAN(tout CS+ pendant le conditionnement)-MEAN(tout CS- pendant le conditionnement)
Changement de la ligne de base à 4 semaines après le début du traitement (uniquement groupe interventionnel)
Mesure comportementale secondaire (indice de conditionnement d'apprentissage, patients TOC versus sujets sains)
Délai: Base de référence (tous les sujets)
Équation : MEAN(tout CS+ pendant le conditionnement)-MEAN(tout CS- pendant le conditionnement)
Base de référence (tous les sujets)
Mesure comportementale secondaire (indice de discrimination contextuelle basé sur la conductance cutanée, patients atteints de TOC avant et après le traitement)
Délai: Changement de la ligne de base à 4 semaines après le début du traitement (uniquement groupe interventionnel)
Équation : MEAN(deux premiers CS+U lors du renouvellement)-MEAN(deux premiers CS+U lors du rappel)
Changement de la ligne de base à 4 semaines après le début du traitement (uniquement groupe interventionnel)
Mesure comportementale secondaire (indice de discrimination contextuelle basé sur la conductance cutanée, patients TOC versus sujets sains)
Délai: Base de référence (tous les sujets)
Équation : MEAN(deux premiers CS+U lors du renouvellement)-MEAN(deux premiers CS+U lors du rappel)
Base de référence (tous les sujets)
Mesure de neuroimagerie fonctionnelle secondaire (cartes d'activation fonctionnelle pour contraste CS+/CS- pendant la phase de conditionnement, patients TOC avant et après traitement)
Délai: Changement de la ligne de base à 4 semaines après le début du traitement (uniquement groupe interventionnel)
Gain d'activation de l'amygdale lors du conditionnement pour les présentations CS+
Changement de la ligne de base à 4 semaines après le début du traitement (uniquement groupe interventionnel)
Mesure de neuroimagerie fonctionnelle secondaire (cartes d'activation fonctionnelle du contraste CS+/CS- pendant la phase de conditionnement, patients TOC versus sujets sains)
Délai: Base de référence (tous les sujets)
Gain d'activation de l'amygdale lors du conditionnement pour les présentations CS+
Base de référence (tous les sujets)
Mesure de neuroimagerie fonctionnelle secondaire (cartes d'activation fonctionnelle pour le contraste CS+E/CS- pendant la phase de rappel de la mesure de base, patients TOC versus sujets sains)
Délai: Base de référence (tous les sujets)
Activations alternatives (patients TOC versus témoins), régions autres que la vmPFC, activées avec les présentations CS+ lors du rappel
Base de référence (tous les sujets)
Mesure de neuroimagerie fonctionnelle secondaire (cartes d'activation fonctionnelle pour le contraste CS+E/CS- pendant la phase de rappel comparant le changement entre le post et le pré-traitement)
Délai: Changement entre la ligne de base et 4 semaines après le début du traitement (uniquement groupe interventionnel)
Activations alternatives (patients TOC après le traitement par rapport à la ligne de base), régions autres que la vmPFC, activées avec les présentations CS+E pendant le rappel
Changement entre la ligne de base et 4 semaines après le début du traitement (uniquement groupe interventionnel)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Juliana B Diniz, MD, PhD, Researcher

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

20 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

31 juillet 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 février 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 février 2017

Première publication (Réel)

1 mars 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

La feuille de calcul avec les principaux résultats sera disponible avec la publication principale

Délai de partage IPD

On estime que les données seront disponibles à la fin de l'étude. La date d'achèvement est estimée à juillet/2020.

Critères d'accès au partage IPD

Il n'y aura aucune restriction à l'accès aux résultats de données non identifiés.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Code analytique

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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