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Respuesta condicionada al miedo en sujetos sanos y en pacientes con TOC antes y después del tratamiento con sertralina. (FEARCON)

26 de abril de 2021 actualizado por: Juliana Belo Diniz, University of Sao Paulo

Condicionamiento, extinción y recuerdo del miedo en sujetos sanos y en pacientes con trastorno obsesivo-compulsivo antes y después del tratamiento con sertralina.

Se someterá a 24 pacientes con TOC y 24 sujetos sanos a un paradigma de condicionamiento del miedo de dos días durante la adquisición de imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI). Los pacientes con TOC se someterán al paradigma en dos momentos: al inicio y 4 semanas después del inicio del tratamiento con sertralina hasta 200 mg/día o la dosis máxima tolerada. Se espera que los pacientes con TOC demuestren una peor retención de la extinción en comparación con los sujetos sanos al inicio del estudio. Se espera que el tratamiento con sertralina mejore la retención de extinción en comparación con la línea de base y que normalice las regiones del cerebro que se reclutan con los estímulos condicionados presentados durante la fase de recuerdo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los paradigmas de condicionamiento del miedo se utilizan para investigar el proceso de aprendizaje de la respuesta al miedo en pacientes con trastornos psiquiátricos y sujetos sanos. Se ha demostrado que los pacientes con trastorno de estrés postraumático no logran recuperar el recuerdo de la extinción del miedo durante la fase de recuerdo del paradigma del condicionamiento del miedo en comparación con sujetos sanos. En un ensayo anterior, los pacientes con trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) demostraron la misma incapacidad para recordar la extinción y los resultados de los mapas de activación de resonancia magnética funcional (fMRI) mostraron que se reclutaron diferentes regiones durante el recuerdo en comparación con sujetos sanos. Sin embargo, en ese ensayo anterior, algunos de los pacientes con TOC incluidos ya estaban tomando medicamentos para el TOC. En el ensayo actual, evaluaremos a 24 pacientes con TOC no medicados con un paradigma de condicionamiento del miedo de dos días antes y después de 4 semanas de inicio del tratamiento con sertralina hasta 200 mg/día o la dosis máxima tolerada. La sertralina es una opción de tratamiento de primera línea para el TOC. Al inicio del estudio, los pacientes con TOC se compararán con 24 sujetos sanos. Después del tratamiento, los resultados del condicionamiento del miedo y la IRMf se compararán con los valores iniciales. Se espera que los pacientes con TOC demuestren una peor retención de la extinción en comparación con los sujetos sanos al inicio del estudio. Se espera que el tratamiento con sertralina mejore la retención de extinción en comparación con la línea de base y que normalice las regiones del cerebro que se reclutan con los estímulos condicionados presentados durante la fase de recuerdo. Por "normalizar" queremos decir que después del tratamiento, las regiones reclutadas serán las mismas que las reclutadas por sujetos sanos durante la línea base, en otras palabras, se espera que las diferencias encontradas en la línea base con respecto a la activación cerebral por los estímulos condicionados desaparezcan después del tratamiento.

Abreviaturas: CS= estímulos condicionados, CS+= estímulos condicionados a shock, CS-=estímulos condicionados neutrales, CS+E= estímulos condicionados extinguidos a shock, CS+U=estímulos condicionados no extinguidos a shock

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

69

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Sao Paulo, Brasil, 05403-010
        • Institute of Psychiatry, Hospital das Clínicas, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Controles saludables

-Voluntad de participar en la investigación.

pacientes con TOC

  • disposición a participar en la investigación
  • Diagnóstico principal de TOC (evaluación clínica psiquiátrica)
  • Puntuación mínima YBOCS (Escala de gravedad obsesivo-compulsiva de Yale Brown) de 16 puntos

Criterio de exclusión:

Controles saludables

  • cualquier diagnóstico psiquiátrico actual de acuerdo con la evaluación mediante entrevista semiestructurada para diagnósticos DSM IV (SCID I)
  • cualquier diagnóstico psiquiátrico anterior excepto un episodio único de depresión mayor y fobia simple (evaluación mediante entrevista semiestructurada-SCID I)
  • uso actual de medicamentos psicotrópicos (el último uso debe ser al menos 3 meses antes del inicio del estudio)
  • uso crónico de cualquier medicamento excepto vitaminas y anticonceptivos
  • Criterios de exclusión de resonancia magnética (implantes metálicos, tatuajes recién hechos, claustrofobia, etc.)
  • estar embarazada

pacientes con TOC

  • comorbilidad con trastornos del neurodesarrollo (autismo, retraso mental), trastornos psicóticos actuales, dependencia o abuso de sustancias actual, trastorno bipolar del estado de ánimo según evaluación mediante entrevista semiestructurada para diagnósticos DSM IV (SCID I)
  • uso actual de medicamentos psicotrópicos (el último uso debe ser al menos 3 meses antes del inicio del estudio)
  • Criterios de exclusión de resonancia magnética (implantes de metal, tatuajes recién hechos, claustrofobia, etc.)
  • estar embarazada o en riesgo de quedar embarazada

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Sertralina etiqueta abierta
Clorhidrato de sertralina hasta 200 mg/día o dosis máxima tolerada durante 4 semanas.
primera semana: clorhidrato de sertralina 50 mg/día, segunda semana: clorhidrato de sertralina 100 mg/día, tercera semana: clorhidrato de sertralina 150 mg/día, cuarta semana: clorhidrato de sertralina 200 mg/día OBS.: Otros ISRS (fluoxetina, paroxetina, escitalopram) con dosis equivalentes Se pueden usar esquemas si los pacientes reportan intolerancia previa a la sertralina.
Otros nombres:
  • Zoloft
  • sertralina 50mg

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Principal medida de comportamiento (índice de retención de extinción)
Periodo de tiempo: Línea de base para ambos grupos (TOC y sujetos sanos), cambio desde la línea de base hasta 4 semanas después del inicio del tratamiento solo para el grupo de intervención
Ecuación: 100-((MEDIA(2 primeros CS+E durante la recuperación)/MÁXIMO(2 últimos CS+E durante la extinción))*100)
Línea de base para ambos grupos (TOC y sujetos sanos), cambio desde la línea de base hasta 4 semanas después del inicio del tratamiento solo para el grupo de intervención
Medida principal de neuroimagen funcional
Periodo de tiempo: Línea de base para ambos grupos (TOC y sujetos sanos), cambio desde la línea de base hasta 4 semanas después del inicio del tratamiento solo para el grupo de intervención
activación de la corteza prefrontal medial ventro (vmPFC) durante la fase de recuerdo
Línea de base para ambos grupos (TOC y sujetos sanos), cambio desde la línea de base hasta 4 semanas después del inicio del tratamiento solo para el grupo de intervención
Principal medida de resultado del tratamiento
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta 4 semanas después del inicio del tratamiento (solo grupo de intervención)
Reducción de la escala de obsesión compulsiva de Yale Brown (puntuación final menos puntuación inicial)
Cambio desde el inicio hasta 4 semanas después del inicio del tratamiento (solo grupo de intervención)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Comparación inicial de la medida conductual principal (índice de retención de extinción pacientes con TOC versus sujetos sanos)
Periodo de tiempo: Base
Ecuación: 100-((MEDIA(2 primeros CS+E durante la recuperación)/MÁXIMO(2 últimos CS+E durante la extinción))*100)
Base
Medida principal de neuroimagen funcional (mapas de activación para contraste CS+E versus CS-durante la fase de recuerdo, pacientes con TOC versus sujetos sanos)
Periodo de tiempo: Línea de base (todas las materias)
activación de la corteza prefrontal medial ventro (vmPFC) durante la fase de recuerdo
Línea de base (todas las materias)
Medida conductual secundaria (índice de acondicionamiento de aprendizaje, pacientes con TOC antes y después del tratamiento)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta 4 semanas después del inicio del tratamiento (solo grupo de intervención)
Ecuación: MEDIA (todos los CS+ durante el acondicionamiento)-MEDIA (todos los CS- durante el acondicionamiento)
Cambio desde el inicio hasta 4 semanas después del inicio del tratamiento (solo grupo de intervención)
Medida conductual secundaria (índice de acondicionamiento de aprendizaje, pacientes con TOC versus sujetos sanos)
Periodo de tiempo: Línea de base (todas las materias)
Ecuación: MEDIA (todos los CS+ durante el acondicionamiento)-MEDIA (todos los CS- durante el acondicionamiento)
Línea de base (todas las materias)
Medida conductual secundaria (índice de discriminación del contexto basado en la conductancia de la piel, pacientes con TOC antes y después del tratamiento)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta 4 semanas después del inicio del tratamiento (solo grupo de intervención)
Ecuación: MEDIA (primeros dos CS+U durante la renovación)-MEDIA (primeros dos CS+U durante la recuperación)
Cambio desde el inicio hasta 4 semanas después del inicio del tratamiento (solo grupo de intervención)
Medida conductual secundaria (índice de discriminación de contexto basado en la conductancia de la piel, pacientes con TOC versus sujetos sanos)
Periodo de tiempo: Línea de base (todas las materias)
Ecuación: MEDIA (primeros dos CS+U durante la renovación)-MEDIA (primeros dos CS+U durante la recuperación)
Línea de base (todas las materias)
Medida de neuroimagen funcional secundaria (mapas de activación funcional para contraste CS+/CS- durante la fase de acondicionamiento, pacientes con TOC antes y después del tratamiento)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta 4 semanas después del inicio del tratamiento (solo grupo de intervención)
Ganancia en la activación de la amígdala durante el acondicionamiento para presentaciones CS+
Cambio desde el inicio hasta 4 semanas después del inicio del tratamiento (solo grupo de intervención)
Medida de neuroimagen funcional secundaria (mapas de activación funcional para contraste CS+/CS- durante la fase de acondicionamiento, pacientes con TOC versus sujetos sanos)
Periodo de tiempo: Línea de base (todas las materias)
Ganancia en la activación de la amígdala durante el acondicionamiento para presentaciones CS+
Línea de base (todas las materias)
Medida de neuroimagen funcional secundaria (mapas de activación funcional para contraste CS+E/CS- durante la fase de recuperación de la medición inicial, pacientes con TOC versus sujetos sanos)
Periodo de tiempo: Línea de base (todas las materias)
Activaciones alternativas (pacientes con TOC frente a controles), regiones distintas de la vmPFC, activadas con presentaciones CS+ durante el recuerdo
Línea de base (todas las materias)
Medida de neuroimagen funcional secundaria (mapas de activación funcional para contraste CS+E/CS- durante la fase de recuerdo comparando el cambio entre post y pretratamiento)
Periodo de tiempo: Cambio entre el inicio y 4 semanas después del inicio del tratamiento (solo grupo de intervención)
Activaciones alternativas (pacientes con TOC después del tratamiento en comparación con la línea base), regiones distintas de la vmPFC, activadas con presentaciones CS+E durante el recuerdo
Cambio entre el inicio y 4 semanas después del inicio del tratamiento (solo grupo de intervención)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Juliana B Diniz, MD, PhD, Researcher

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

20 de diciembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

31 de julio de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de febrero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de febrero de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

1 de marzo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de abril de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de abril de 2021

Última verificación

1 de abril de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

La hoja de cálculo con los principales resultados estará disponible junto con la publicación principal.

Marco de tiempo para compartir IPD

Se estima que los datos estarán disponibles al finalizar el estudio. La fecha de finalización se estima en julio/2020.

Criterios de acceso compartido de IPD

No habrá restricciones al acceso de resultados de datos no identificados.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)
  • Código analítico

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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