Une étude clinique pour tester les effets de l'association ruxolitinib et thalidomide chez les patients atteints de myélofibrose

Critère d'intégration:

• Diagnostic de myélofibrose (thrombocytémie primaire ou post-essentielle/polycythémie vraie) nécessitant un traitement, y compris ceux précédemment traités et en rechute ou réfractaires, ou si nouvellement diagnostiqué, avec IPSS, DIPSS, DIPSS+, MIPSS70 ou MIPSS70+ à risque intermédiaire 1 ou -2 ou élevé note v2.0
• Les patients prenant Ruxolitinib au moment de l'inscription doivent avoir pris Ruxolitinib pendant au moins 3 mois et doivent avoir reçu une dose stable de Ruxolitinib pendant au moins 4 semaines immédiatement avant l'inscription. Cependant, pour les patients de l'expansion de la cohorte thrombocytopénique A, les patients prenant du ruxolitinib au moment de l'inscription qui sont considérés comme ayant une réponse sous-optimale ou qui sont réfractaires à la monothérapie au ruxolitinib (réponse inférieure à une réponse partielle selon les critères de l'IWG) doivent avoir pris du ruxolitinib pendant au moins 6 semaines et doit avoir reçu une dose stable de Ruxolitinib pendant au moins 4 semaines immédiatement avant l'inscription
• Les patients prenant du ruxolitinib au moment de l'inscription doivent être considérés comme ayant eu une réponse sous-optimale (réponse inférieure à une réponse partielle selon les critères de l'IWG) à la monothérapie au ruxolitinib ou considérés comme ayant une progression de la maladie (selon les critères de l'IWG).
• Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
• Statut de performance ECOG de 0 à 2.

• Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate comme démontré par ce qui suit :

  1. Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL, sauf si elle est due à la maladie de Gilbert
  2. Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL.
  3. ALT et AST ≤ 3 x limite supérieure de la normale (sauf si la transaminite est considérée comme étant liée à la MF, auquel cas ≤ 5 x LSN est autorisé
• Les femmes en âge de procréer (FCBP)† doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL dans les 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures* suivant le début de la thalidomide et doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de relations hétérosexuelles rapports sexuels ou commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 4 semaines avant de commencer à prendre la thalidomide. Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif lors de contacts sexuels avec une femme en âge de procréer, même s'ils ont subi une vasectomie réussie. Toutes les patientes doivent être informées au moins tous les 28 jours des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus.
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme REMS® obligatoire et être disposés et capables de se conformer aux exigences de REMS®
• Plaquettes ≥ 50000/uL et ANC ≥ 1000. Pour les patients inscrits dans les cohortes thrombocytopéniques, le nombre de plaquettes doit être >/= 25 000 mais </= 99 000/uL.
• Tous les participants à l'étude doivent être capables d'avaler des médicaments par voie orale

Critère d'exclusion:

• Utilisation de tout autre médicament antinéoplasique standard ou facteur de croissance (par exemple, anagrélide, G-CSF, revlimid, clofarabine) à l'exception de l'hydroxyurée ou des médicaments expérimentaux, à l'exception du Ruxolitinib, moins de 14 jours ou 5 demi-vies avant le début de l'étude thérapie et/ou absence de récupération de toute toxicité d'une thérapie précédente jusqu'au grade 1 ou mieux.
• Réaction antérieure connue d'hypersensibilité cliniquement pertinente au thalidomide, y compris le développement d'un érythème noueux si elle est caractérisée par une éruption cutanée desquamante.
• Traitement antérieur par Thalidomide en association avec Ruxolitinib
• Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé, qui exposerait le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou qui confondrait la capacité d'interpréter les données du étude.
• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Connu positif pour le VIH ou l'hépatite B ou C selon la norme de soins de l'établissement
• Les participants ayant des antécédents de maladie thromboembolique (c.-à-d. thrombose veineuse profonde (TVP) ou embolie pulmonaire (EP) au cours des six derniers mois, car la thalidomide a démontré un risque accru de TVP ou d'EP
• Connu pour avoir un syndrome d'hypercoagulabilité (ex : antithrombine III, déficit, syndrome des anticardiolipines etc).
• Utilisation concomitante de tout inducteur puissant ou inhibiteur puissant du CYP3A4. (Voir l'annexe F pour une liste des inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4 interdits et de mise en garde)
• Les patients atteints d'une tumeur maligne active d'un autre type que celui requis pour cette étude ne sont pas éligibles, à l'exception du carcinome basocellulaire actuellement traité, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein. Les patients atteints de tumeurs malignes avec un comportement indolent tels que le cancer de la prostate traité par radiothérapie ou chirurgie peuvent être inclus dans l'étude tant qu'ils ont une attente raisonnable d'avoir été guéris avec la modalité de traitement reçue.