En klinisk studie för att testa effekterna av kombinationen ruxolitinib och talidomid för patienter med myelofibros

Inklusionskriterier:

• Diagnos av myelofibros (antingen primär eller postessentiell trombocytemi/polycytemia vera) som kräver terapi, inklusive de som tidigare behandlats och återfallit eller refraktär, eller om nyligen diagnostiserats, med intermediär-1 eller -2 eller högrisk IPSS, DIPSS, DIPSS+, MIPSS70 eller MIPSS70+ v2.0 poäng
• Patienter som tar Ruxolitinib vid tidpunkten för inskrivningen måste ha tagit Ruxolitinib i minst 3 månader och måste ha tagit en stabil dos av Ruxolitinib i minst 4 veckor omedelbart före inskrivningen. För patienter i den trombocytopeniska kohorten A-expansionen måste dock patienter som tar Ruxolitinib vid tidpunkten för inskrivningen och som bedöms ha ett suboptimalt svar eller är refraktära mot Ruxolitinib-enkelmedelsbehandling (mindre än partiellt svar enligt IWG-kriterier) ha tagit Ruxolitinib i minst 6 veckor och måste ha varit på en stabil dos av Ruxolitinib i minst 4 veckor omedelbart före inskrivning
• Patienter som tar Ruxolitinib vid tidpunkten för inskrivningen måste anses ha haft ett suboptimalt svar (mindre än partiellt svar enligt IWG-kriterier) på behandling med ruxolitinib enstaka medel eller anses ha progression av sjukdomen (enligt IWG-kriterier).
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• ECOG-prestandastatus 0 till 2.

• Patienter måste ha adekvat organfunktion, vilket framgår av följande:

  1. Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL, såvida det inte beror på Gilberts sjukdom
  2. Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL.
  3. ALAT och ASAT ≤ 3 x övre normalgräns (såvida inte transaminit anses vara relaterad till MF, i vilket fall ≤5 x ULN är tillåtet
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP)† måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 50 mIU/ml inom 14 dagar före och igen inom 24 timmar* efter start av Thalidomide och måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuella samlag eller påbörja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv metod SAMTIDIGT, minst 4 veckor innan hon börjar ta Thalidomide. FCBP måste också gå med på pågående graviditetstest. Män måste gå med på att använda kondom under sexuell kontakt med en kvinna i fertil ålder även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi. Alla patienter måste rådfrågas minst var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering.
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska REMS®-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i REMS®
• Trombocyter ≥ 50 000/uL och ANC ≥ 1 000. För patienter inskrivna i de trombocytopeniska kohorterna måste trombocytantalet vara >/= 25 000 men </= 99 000/uL.
• Alla studiedeltagare måste kunna svälja oral medicin

Exklusions kriterier:

• Användning av något annat standardiserat antineoplastiskt läkemedel eller tillväxtfaktor (t.ex. anagrelid, G-CSF, revlimid, clofarabin) förutom hydroxiurea eller experimentella läkemedel, med undantag för Ruxolitinib, mindre än 14 dagar eller 5 halveringstider innan studien påbörjas behandling och/eller bristande återhämtning från all toxicitet från tidigare behandling till grad 1 eller bättre.
• Känd tidigare kliniskt relevant överkänslighetsreaktion mot thalidomid, inklusive utveckling av erythema nodosum om det kännetecknas av ett desquamating utslag.
• Tidigare behandling med Thalidomide i kombination med Ruxolitinib
• Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke, vilket utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller som förvirrar förmågan att tolka data från studie.
• Dräktiga eller ammande honor.
• Känd positiv för HIV eller hepatit B eller C per institutionell vårdstandard
• Deltagare med tidigare anamnes på tromboembolisk sjukdom (dvs. djup ventrombos (DVT) eller lungemboli (PE) under de senaste sex månaderna, eftersom Thalidomide har visat en ökad risk för DVT eller PE
• Känt för att ha ett hyperkoagulabilitetssyndrom (t.ex.: antitrombin III, brist, antikardiolipinsyndrom etc).
• Samtidig användning av några starka inducerare eller starka hämmare av CYP3A4. (Se bilaga F för en lista över förbjudna och försiktiga CYP3A4-hämmare och inducerare)
• Patienter med aktiv malignitet av annan typ än vad som krävs för denna studie är inte kvalificerade med undantag för för närvarande behandlade basalcell, skivepitelcancer i huden eller karcinom "in situ" i livmoderhalsen eller bröstet. Patienter med maligniteter med indolent beteende såsom prostatacancer behandlade med strålning eller kirurgi kan inkluderas i studien så länge de har rimliga förväntningar på att ha blivit botade med den behandlingsmodalitet som erhållits.