Kliininen tutkimus ruksolitinibin ja talidomidin yhdistelmän vaikutusten testaamiseksi potilailla, joilla on myelofibroosi

Sisällyttämiskriteerit:

• Hoitoa vaativan myelofibroosin (joko primaarinen tai postessentiaalinen trombosytemia/polysytemia vera) diagnoosi, mukaan lukien aiemmin hoidetut ja uusiutuneet tai refraktaariset, tai jos äskettäin diagnosoitu, keskitason 1 tai -2 tai korkean riskin IPSS, DIPSS, DIPSS+, MIPSS70 tai MIPSS70+ v2.0 pisteet
• Potilaiden, jotka ottavat ruxolitinibia ilmoittautumisajankohtana, on täytynyt käyttää ruxolitinibia vähintään 3 kuukauden ajan, ja heidän on täytynyt saada vakaa ruxolitinib-annos vähintään 4 viikon ajan välittömästi ennen ilmoittautumista. Kuitenkin trombosytopeenisen kohortin A laajenemiseen kuuluvien potilaiden osalta ruksolitinibia ottamista ottaessaan potilaiden, joiden katsotaan saaneen suboptimaalisen vasteen tai jotka eivät ole vasten ruksolitinibihoitoa (vähemmän kuin osittainen vaste IWG-kriteerien mukaan), on täytynyt käyttää ruksolitinibia. vähintään 6 viikon ajan, ja hänen on täytynyt saada vakaa ruxolitinib-annos vähintään 4 viikkoa välittömästi ennen ilmoittautumista
• Potilaiden, jotka ottavat ruxolitinibia ilmoittautumishetkellä, on katsottava saaneen alle optimaalisen vasteen (vähemmän kuin osittainen vaste IWG-kriteerien mukaan) ruxolitinib-yksityishoitoon tai heillä on katsottava olevan sairauden eteneminen (IWG-kriteerien mukaan).
• Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• ECOG-suorituskykytila ​​0–2.

• Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta, kuten seuraavat seikat osoittavat:

  1. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl, ellei se johdu Gilbertin taudista
  2. Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl.
  3. ALT ja ASAT ≤ 3 x normaalin yläraja (ellei transaminiitin katsota liittyvän MF:ään, jolloin ≤5 x ULN on sallittu
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP)† on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml, 14 vuorokauden kuluessa ennen ja uudelleen 24 tunnin sisällä* talidomidihoidon aloittamisesta, ja heidän on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaaleista. yhdynnässä tai aloita KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 4 viikkoa ennen Thalidomide-hoidon aloittamista. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, vaikka heillä olisi onnistunut vasektomia. Kaikille potilaille on kerrottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä.
• Kaikkien tutkimukseen osallistujien on rekisteröidyttävä pakolliseen REMS®-ohjelmaan ja oltava halukkaita ja kykeneviä noudattamaan REMS®:n vaatimuksia.
• Verihiutaleet ≥ 50000/uL ja ANC ≥ 1000. Trombosytopenisiin kohortteihin kuuluvien potilaiden verihiutaleiden määrän on oltava >/= 25 000 mutta </= 99 000/ul.
• Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden on kyettävä nielemään suun kautta otettavat lääkkeet

Poissulkemiskriteerit:

• Minkä tahansa muun tavanomaisen antineoplastisen lääkkeen tai kasvutekijän (esim. anagrelidin, G-CSF:n, revlimidin, klofarabiinin) käyttö, paitsi hydroksiurea tai kokeelliset lääkkeet, ruksolitinibia lukuun ottamatta, alle 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa ennen tutkimuksen aloittamista hoito ja/tai toipumisen puute kaikista aikaisemman hoidon toksisista vaikutuksista asteeseen 1 tai sitä parempaan.
• Tunnettu aiempi kliinisesti merkittävä yliherkkyysreaktio talidomidille, mukaan lukien erythema nodosumin kehittyminen, jos sille on ominaista hilseilevä ihottuma.
• Aikaisempi hoito talidomidilla yhdessä ruksolitinibin kanssa
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tila, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoisen suostumuslomakkeen, joka asettaa tutkittavan kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen tai joka häiritsee kykyä tulkita tutkimustietoa. opiskella.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Tunnettu HIV- tai hepatiitti B- tai C-positiivinen laitoshoidon standardin mukaan
• Osallistujat, joilla on aiemmin ollut tromboembolinen sairaus (esim. syvä laskimotromboosi (DVT) tai keuhkoembolia (PE) viimeisen kuuden kuukauden aikana, koska talidomidi on osoittanut suurentunutta syvän laskimotukoksen tai PE:n riskiä
• Tiedetään olevan hyperkoagulaatio-oireyhtymä (esim. antitrombiini III, puutos, antikardiolipiinioireyhtymä jne.).
• Voimakkaiden CYP3A4:n indusoijien tai estäjien samanaikainen käyttö. (Katso liite F nähdäksesi luettelon kielletyistä ja varoivista CYP3A4:n estäjistä ja indusoijista)
• Potilaat, joilla on muun tyyppinen aktiivinen pahanlaatuisuus kuin tässä tutkimuksessa vaaditaan, eivät ole kelvollisia lukuun ottamatta tällä hetkellä hoidettuja tyvisolukarsinoomaa, ihon levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan tai rinnan "in situ" -syöpää. Tutkimukseen voidaan ottaa potilaat, joilla on laitonta käyttäytymistä aiheuttavia pahanlaatuisia kasvaimia, kuten eturauhassyöpää, joita hoidetaan säteilyllä tai leikkauksella, kunhan heillä on kohtuullinen odotus parantuneensa saadulla hoitomuodolla.