骨髄線維症患者に対するルキソリチニブとサリドマイドの組み合わせの効果をテストする臨床研究

包含基準:

• -治療を必要とする骨髄線維症の診断（原発性または本態性血小板血症/真性多血症のいずれか）、以前に治療され、再発または難治性、または新たに診断された場合、中間-1または-2または高リスクIPSS、DIPSS、DIPSS +、MIPSS70またはMIPSS70 + v2.0 スコア
• 登録時にルキソリチニブを服用している患者は、ルキソリチニブを最低3か月間服用していなければならず、登録直前に最低4週間ルキソリチニブの安定した用量を服用していなければなりません。 ただし、血小板減少コホート A 拡大の患者の場合、登録時にルキソリチニブを服用していて、応答が最適以下であると見なされるか、ルキソリチニブ単剤療法に抵抗性があると見なされる患者 (IWG 基準による部分応答未満) は、ルキソリチニブを服用していたに違いありません。 -最低6週間、および登録直前の最低4週間、安定した用量のルキソリチニブを使用している必要があります
• 登録時にルキソリチニブを服用している患者は、ルキソリチニブ単剤療法に対する最適以下の反応（IWG基準による部分反応未満）または疾患の進行（IWG基準による）とみなされなければなりません。
• -インフォームドコンセントに署名した時点での年齢は18歳以上。
• ECOGパフォーマンスステータス0～2。

• 患者は、以下によって実証されるように、適切な臓器機能を持っている必要があります。

  1. -総ビリルビン≤2.0 mg / dL、ギルバート病による場合を除く
  2. 血清クレアチニン≤2.0mg/dL。
  3. ALT および AST ≤ 3 x 正常上限 (トランスアミノ炎が MF に関連していると見なされない限り、その場合、≤5 x ULN が許可されます)
• 出産の可能性がある女性 (FCBP)† は、サリドマイドを開始する前の 14 日以内と開始後 24 時間以内* に、最低 50 mIU/mL の感度で血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があり、異性愛者からの継続的な禁欲を約束する必要があります。サリドマイドの服用を開始する少なくとも 4 週間前に、避妊の 2 つの許容可能な方法、1 つの非常に効果的な方法ともう 1 つの追加の効果的な方法を同時に開始します。 FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、たとえ精管切除が成功したとしても、妊娠の可能性のある女性との性的接触中にコンドームを使用することに同意する必要があります. すべての患者は、少なくとも 28 日ごとに、妊娠の予防措置と胎児への曝露のリスクについてカウンセリングを受ける必要があります。
• -すべての研究参加者は、必須のREMS®プログラムに登録され、REMS®の要件を喜んで順守できる必要があります
• -血小板≧50000 / uLおよびANC≧1000。 血小板減少コホートに登録された患者の場合、血小板数は >/= 25,000 かつ </= 99,000/uL でなければなりません。
• すべての研究参加者は、経口薬を飲み込むことができなければなりません

除外基準:

• -他の標準的な抗腫瘍薬または成長因子（アナグレリド、G-CSF、レブリミド、クロファラビンなど）の使用 ルキソリチニブを除いて、ヒドロキシ尿素または実験的薬物を除く、研究開始前の14日または半減期未満治療および/または以前の治療からのすべての毒性からグレード1以上への回復の欠如。
• -サリドマイドに対する既知の以前の臨床的に関連する過敏反応。これには、落屑性発疹を特徴とする結節性紅斑の発生が含まれます。
• ルキソリチニブと組み合わせたサリドマイドによる前治療
• -被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げる深刻な病状、検査室の異常、または精神疾患。被験者が研究に参加した場合、許容できないリスクにさらされたり、勉強。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -機関の標準治療ごとにHIVまたはB型またはC型肝炎に陽性であることが知られている
• -血栓塞栓症の既往歴のある参加者（つまり -サリドマイドはDVTまたはPEのリスクの増加を示しているため、過去6か月以内の深部静脈血栓症（DVT）または肺塞栓症（PE）
• 凝固亢進症候群があることが知られています（例：アンチトロンビンIII、欠乏症、抗カルジオリピン症候群など）。
• -CYP3A4の強力な誘導剤または強力な阻害剤の同時使用。 (禁止および注意すべき CYP3A4 阻害剤および誘導剤のリストについては、付録 F を参照してください)
• -この研究に必要なタイプ以外の活動性悪性腫瘍の患者は、現在治療されている基底細胞、皮膚の扁平上皮癌、または子宮頸部または乳房の「上皮内」癌を除いて適格ではありません。 放射線または手術で治療された前立腺がんなどの怠惰な行動を伴う悪性腫瘍の患者は、受けた治療法で治癒したという合理的な期待がある限り、研究に登録できます。