En klinisk studie for å teste effekten av kombinasjon av ruxolitinib og thalidomid for pasienter med myelofibrose

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av myelofibrose (enten primær eller postessensiell trombocytemi/polycytemia vera) som krever behandling, inkludert de som tidligere er behandlet og residiverende eller refraktær, eller hvis nylig diagnostisert, med intermediate-1 eller -2 eller høyrisiko IPSS, DIPSS, DIPSS+, MIPSS70 eller MIPSS70+ v2.0 poengsum
• Pasienter som tar Ruxolitinib ved registreringstidspunktet, må ha tatt Ruxolitinib i minst 3 måneder, og må ha vært på en stabil dose av Ruxolitinib i minimum 4 uker rett før innrullering. For pasienter i den trombocytopeniske kohorten A-utvidelsen må imidlertid pasienter som tar Ruxolitinib ved registreringstidspunktet som anses å ha en suboptimal respons eller som er refraktære overfor Ruxolitinib-enkeltmiddelbehandling (mindre enn delvis respons i henhold til IWG-kriteriene) ha tatt Ruxolitinib i minimum 6 uker, og må ha vært på en stabil dose av Ruxolitinib i minimum 4 uker rett før påmelding
• Pasienter som tar Ruxolitinib på registreringstidspunktet må anses å ha hatt en suboptimal respons (mindre enn delvis respons i henhold til IWG-kriterier) på Ruxolitinib-enkeltmiddelbehandling eller anses å ha progresjon av sykdom (i henhold til IWG-kriterier).
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• ECOG-ytelsesstatus 0 til 2.

• Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon som demonstrert ved følgende:

  1. Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dL, med mindre det skyldes Gilberts sykdom
  2. Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL.
  3. ALAT og ASAT ≤ 3 x øvre normalgrense (med mindre transaminitten anses å være relatert til MF, i så fall er ≤5 x ULN tillatt
• Kvinner i fertil alder (FCBP)† må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 14 dager før og igjen innen 24 timer* etter oppstart av Thalidomide og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heterofile samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 4 uker før hun begynner å ta Thalidomide. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke kondom under seksuell kontakt med en kvinne i fertil alder, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi. Alle pasienter må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering.
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske REMS®-programmet, og være villige og i stand til å oppfylle kravene til REMS®
• Blodplater ≥ 50 000/uL og ANC ≥ 1000. For pasienter som er registrert i de trombocytopeniske kohortene, må blodplateantallet være >/= 25 000 men </= 99 000/uL.
• Alle studiedeltakere må kunne svelge orale medisiner

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av andre standard antineoplastiske legemidler eller vekstfaktorer (f.eks. anagrelid, G-CSF, revlimid, clofarabin) unntatt hydroksyurea eller eksperimentelle legemidler, med unntak av Ruxolitinib, mindre enn 14 dager eller 5-halveringstider før studiestart terapi og/eller manglende restitusjon fra all toksisitet fra tidligere behandling til grad 1 eller bedre.
• Kjent tidligere klinisk relevant overfølsomhetsreaksjon overfor thalidomid, inkludert utvikling av erythema nodosum hvis karakterisert ved et desquamating utslett.
• Tidligere behandling med Thalidomide i kombinasjon med Ruxolitinib
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller som forstyrrer evnen til å tolke data fra studere.
• Drektige eller ammende kvinner.
• Kjent positiv for HIV eller hepatitt B eller C i henhold til institusjonsstandard for omsorg
• Deltakere med tidligere tromboembolisk sykdom (dvs. dyp venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE) i løpet av de siste seks månedene, da Thalidomide har vist økt risiko for DVT eller PE
• Kjent for å ha et hyperkoagulabilitetssyndrom (f.eks.: antitrombin III, mangel, antikardiolipinsyndrom osv.).
• Samtidig bruk av sterke induktorer eller sterke hemmere av CYP3A4. (Se vedlegg F for en liste over forbudte og advarende CYP3A4-hemmere og induktorer)
• Pasienter med aktiv malignitet av annen type enn nødvendig for denne studien er ikke kvalifisert med unntak av for tiden behandlet basalcelle, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom "in situ" i livmorhalsen eller brystet. Pasienter med ondartede sykdommer med indolent atferd som prostatakreft behandlet med stråling eller kirurgi kan inkluderes i studien så lenge de har en rimelig forventning om å ha blitt helbredet med den mottatte behandlingsmetoden.