En klinisk undersøgelse for at teste virkningerne af kombinationen ruxolitinib og thalidomid for patienter med myelofibrose

Inklusionskriterier:

• Diagnose af myelofibrose (enten primær eller post-essentiel trombocytæmi/polycytæmi vera), der kræver behandling, inklusive dem, der tidligere er behandlet og recidiverende eller refraktær, eller hvis nydiagnosticeret, med mellem-1 eller -2 eller højrisiko IPSS, DIPSS, DIPSS+, MIPSS70 eller MIPSS70+ v2.0 score
• Patienter, der tager Ruxolitinib på indskrivningstidspunktet, skal have taget Ruxolitinib i mindst 3 måneder og skal have været på en stabil dosis af Ruxolitinib i mindst 4 uger umiddelbart før indskrivningen. For patienter i den trombocytopeniske kohorte A-udvidelse skal patienter, der tager Ruxolitinib på indskrivningstidspunktet, som anses for at have et suboptimalt respons eller er refraktære over for Ruxolitinib enkeltstofbehandling (mindre end delvist respons ifølge IWG-kriterier), have taget Ruxolitinib i minimum 6 uger og skal have været på en stabil dosis af Ruxolitinib i mindst 4 uger umiddelbart før indskrivning
• Patienter, der tager Ruxolitinib på indskrivningstidspunktet, skal anses for at have haft et suboptimalt respons (mindre end delvist respons i henhold til IWG-kriterier) på behandling med Ruxolitinib enkeltstof eller anses for at have progression af sygdom (i henhold til IWG-kriterier).
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• ECOG-ydelsesstatus 0 til 2.

• Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion som vist ved følgende:

  1. Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL, medmindre det skyldes Gilberts sygdom
  2. Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL.
  3. ALAT og ASAT ≤ 3 x øvre normalgrænse (medmindre transaminitis anses for at være relateret til MF, i hvilket tilfælde ≤5 x ULN er tilladt
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP)† skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml inden for 14 dage før og igen inden for 24 timer* efter behandling med Thalidomid og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuel samleje eller påbegynd TO acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode PÅ SAMME TID, mindst 4 uger før hun begynder at tage Thalidomide. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. Mænd skal acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en kvinde i den fødedygtige alder, selvom de har fået en vellykket vasektomi. Alle patienter skal mindst hver 28. dag rådgives om forholdsregler ved graviditet og risici for føtal eksponering.
• Alle studiedeltagere skal være registreret i det obligatoriske REMS®-program og være villige og i stand til at overholde kravene i REMS®
• Blodplader ≥ 50000/uL og ANC ≥ 1000. For patienter indskrevet i de trombocytopeniske kohorter skal trombocyttallet være >/= 25.000 men </= 99.000/uL.
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være i stand til at sluge oral medicin

Ekskluderingskriterier:

• Brug af et hvilket som helst andet standard anti-neoplastisk lægemiddel eller vækstfaktor (f.eks. anagrelid, G-CSF, revlimid, clofarabin) undtagen hydroxyurinstof eller eksperimentelle lægemidler, med undtagelse af Ruxolitinib, mindre end 14 dage eller 5-halveringstider før start af undersøgelsen behandling og/eller manglende restitution fra al toksicitet fra tidligere behandling til grad 1 eller bedre.
• Kendt tidligere klinisk relevant overfølsomhedsreaktion over for thalidomid, herunder udvikling af erythema nodosum, hvis karakteriseret ved et afskalningsudslæt.
• Tidligere behandling med thalidomid i kombination med Ruxolitinib
• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen, eller som forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelse.
• Drægtige eller ammende hunner.
• Kendt positiv for HIV eller hepatitis B eller C pr. institutionel plejestandard
• Deltagere med tidligere tromboembolisk sygdom (dvs. dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE) inden for de sidste seks måneder, da thalidomid har påvist en øget risiko for DVT eller PE
• Kendt for at have et hyperkoagulabilitetssyndrom (f.eks.: antithrombin III, mangel, anticardiolipinsyndrom osv.).
• Samtidig brug af stærke inducere eller stærke hæmmere af CYP3A4. (Se appendiks F for en liste over forbudte og advarende CYP3A4-hæmmere og -inducere)
• Patienter med aktiv malignitet af anden type end krævet til denne undersøgelse er ikke kvalificerede med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle, pladecellecarcinom i huden eller carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet. Patienter med maligniteter med indolent adfærd såsom prostatacancer behandlet med stråling eller kirurgi kan optages i undersøgelsen, så længe de har en rimelig forventning om at være blevet helbredt med den modtagne behandlingsform.