Un estudio clínico para probar los efectos de la combinación de ruxolitinib y talidomida para pacientes con mielofibrosis

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de mielofibrosis (ya sea trombocitemia vera/policitemia primaria o posesencial) que requiera tratamiento, incluidas aquellas tratadas previamente y recidivantes o refractarias, o si se diagnostica recientemente, con IPSS, DIPSS, DIPSS+, MIPSS70 o MIPSS70+ de riesgo intermedio-1 o -2 o alto puntuación v2.0
• Los pacientes que toman ruxolitinib en el momento de la inscripción deben haber estado tomando ruxolitinib durante un mínimo de 3 meses y deben haber recibido una dosis estable de ruxolitinib durante un mínimo de 4 semanas inmediatamente antes de la inscripción. Sin embargo, para los pacientes en la expansión de la cohorte A de trombocitopenia, los pacientes que toman ruxolitinib en el momento de la inscripción y que se considera que tienen una respuesta subóptima o son refractarios a la terapia con ruxolitinib como agente único (menos de una respuesta parcial según los criterios del IWG) deben haber estado tomando ruxolitinib durante un mínimo de 6 semanas y debe haber recibido una dosis estable de ruxolitinib durante un mínimo de 4 semanas inmediatamente antes de la inscripción
• Se debe considerar que los pacientes que toman ruxolitinib en el momento de la inscripción han tenido una respuesta subóptima (menos de una respuesta parcial según los criterios del IWG) a la terapia de agente único con ruxolitinib o que tienen progresión de la enfermedad (según los criterios del IWG).
• Edad ≥ 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
• Estado funcional ECOG 0 a 2.

• Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada, como lo demuestra lo siguiente:

  1. Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL, a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert
  2. Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL.
  3. ALT y AST ≤ 3 x límite superior de la normalidad (a menos que se considere que la transaminitis está relacionada con MF, en cuyo caso se permite ≤5 x ULN)
• Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés)† deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 50 mUI/mL dentro de los 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas* posteriores al inicio de la talidomida y deben comprometerse a continuar la abstinencia heterosexual. tener relaciones sexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 4 semanas antes de que comience a tomar talidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón durante el contacto sexual con una mujer en edad fértil, incluso si han tenido una vasectomía exitosa. Todas las pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal.
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa REMS® obligatorio y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos de REMS®.
• Plaquetas ≥ 50000/uL y ANC ≥ 1000. Para los pacientes inscritos en las cohortes de trombocitopenia, el recuento de plaquetas debe ser >/= 25 000 pero </= 99 000/uL.
• Todos los participantes del estudio deben poder tragar medicamentos orales.

Criterio de exclusión:

• Uso de cualquier otro fármaco antineoplásico estándar o factor de crecimiento (p. ej., anagrelida, G-CSF, revlimid, clofarabina), excepto hidroxiurea o fármacos experimentales, con la excepción de ruxolitinib, menos de 14 días o 5 vidas medias antes de comenzar el estudio terapia y/o falta de recuperación de toda la toxicidad de la terapia previa a grado 1 o mejor.
• Reacción previa conocida de hipersensibilidad clínicamente relevante a la talidomida, incluido el desarrollo de eritema nodoso si se caracteriza por una erupción descamativa.
• Tratamiento previo con talidomida en combinación con ruxolitinib
• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado, que lo coloque en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o que confunda la capacidad de interpretar los datos del estudiar.
• Hembras gestantes o lactantes.
• Positivo conocido para VIH o hepatitis B o C según el estándar de atención institucional
• Participantes con antecedentes de enfermedad tromboembólica (es decir, trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP) en los últimos seis meses, ya que la talidomida ha demostrado un mayor riesgo de TVP o EP
• Se sabe que tiene un síndrome de hipercoagulabilidad (por ejemplo: antitrombina III, deficiencia, síndrome de anticardiolipina, etc.).
• Uso concurrente de cualquier inductor fuerte o inhibidor fuerte de CYP3A4. (Consulte el Apéndice F para obtener una lista de inhibidores e inductores de CYP3A4 prohibidos y con precaución)
• Los pacientes con malignidad activa de otro tipo que el requerido para este estudio no son elegibles, con la excepción del carcinoma de células basales, de células escamosas de la piel o el carcinoma "in situ" del cuello uterino o de la mama actualmente tratados. Los pacientes con neoplasias malignas de comportamiento indolente, como el cáncer de próstata tratado con radiación o cirugía, pueden participar en el estudio siempre que tengan una expectativa razonable de haberse curado con la modalidad de tratamiento recibida.