Um estudo clínico para testar os efeitos da combinação de ruxolitinibe e talidomida em pacientes com mielofibrose

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de mielofibrose (trombocitemia/policitemia vera primária ou pós-essencial) que requer terapia, incluindo aqueles previamente tratados e recidivantes ou refratários, ou se diagnosticado recentemente, com IPSS intermediário-1 ou -2 ou alto risco, DIPSS, DIPSS+, MIPSS70 ou MIPSS70+ pontuação v2.0
• Os pacientes que tomam Ruxolitinib no momento da inscrição devem estar tomando Ruxolitinib por no mínimo 3 meses e devem estar em uma dose estável de Ruxolitinib por no mínimo 4 semanas imediatamente antes da inscrição. No entanto, para pacientes na expansão da coorte A trombocitopênica, os pacientes que tomam Ruxolitinibe no momento da inscrição que são considerados como tendo uma resposta subótima ou são refratários à terapia de agente único com Ruxolitinibe (menos do que resposta parcial de acordo com os critérios do IWG) devem estar tomando Ruxolitinibe por no mínimo 6 semanas e deve ter recebido uma dose estável de Ruxolitinibe por no mínimo 4 semanas imediatamente antes da inscrição
• Os pacientes que tomam Ruxolitinibe no momento da inscrição devem ser considerados como tendo uma resposta abaixo do ideal (resposta parcial menor de acordo com os critérios do IWG) à terapia de agente único de Ruxolitinibe ou considerados como tendo progressão da doença (de acordo com os critérios do IWG).
• Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
• Status de desempenho ECOG 0 a 2.

• Os pacientes devem ter função orgânica adequada, conforme demonstrado a seguir:

  1. Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL, a menos que devido à doença de Gilbert
  2. Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL.
  3. ALT e AST ≤ 3 x limite superior do normal (a menos que a transaminite seja considerada relacionada à MF, caso em que ≤ 5 x LSN é permitido
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP)† devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas* após o início da talidomida e devem se comprometer com a abstinência contínua de sexo heterossexual relação sexual ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 4 semanas antes de começar a tomar talidomida. A FCBP também deve concordar com o teste de gravidez em andamento. Os homens devem concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher em idade fértil, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida. Todos os pacientes devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre as precauções de gravidez e os riscos de exposição fetal.
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa REMS® obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do REMS®
• Plaquetas ≥ 50000/uL e CAN ≥ 1000. Para pacientes inscritos nas coortes trombocitopênicas, a contagem de plaquetas deve ser >/= 25.000, mas </= 99.000/uL.
• Todos os participantes do estudo devem ser capazes de engolir medicação oral

Critério de exclusão:

• Uso de qualquer outro medicamento antineoplásico padrão ou fator de crescimento (por exemplo, anagrelida, G-CSF, revlimid, clofarabina), exceto hidroxiureia ou medicamentos experimentais, com exceção de Ruxolitinibe, menos de 14 dias ou 5 meias-vidas antes do início do estudo terapia e/ou falta de recuperação de toda a toxicidade da terapia anterior para grau 1 ou superior.
• Reação prévia conhecida de hipersensibilidade clinicamente relevante à talidomida, incluindo o desenvolvimento de eritema nodoso se caracterizada por erupção cutânea descamativa.
• Terapia prévia com Talidomida em combinação com Ruxolitinibe
• Qualquer condição médica grave, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudar.
• Fêmeas grávidas ou lactantes.
• Conhecido como positivo para HIV ou hepatite B ou C de acordo com o padrão de atendimento institucional
• Participantes com história prévia de doença tromboembólica (i.e. trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP) nos últimos seis meses, pois a talidomida demonstrou um risco aumentado de TVP ou EP
• Conhecido por ter uma síndrome de hipercoagulabilidade (por exemplo: antitrombina III, deficiência, síndrome de anticardiolipina, etc.).
• Uso concomitante de quaisquer indutores fortes ou inibidores fortes do CYP3A4. (Consulte o Apêndice F para obter uma lista de inibidores e indutores CYP3A4 proibidos e preventivos)
• Pacientes com malignidade ativa de outro tipo além do requerido para este estudo não são elegíveis, com exceção de células basais atualmente tratadas, carcinoma de células escamosas da pele ou carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama. Pacientes com malignidades com comportamento indolente, como câncer de próstata tratado com radiação ou cirurgia, podem ser incluídos no estudo, desde que tenham uma expectativa razoável de serem curados com a modalidade de tratamento recebida.