Uno studio clinico per testare gli effetti della combinazione di ruxolitinib e talidomide per i pazienti con mielofibrosi

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di mielofibrosi (trombocitemia/policitemia vera primaria o postessenziale) che richiede terapia, comprese quelle precedentemente trattate e recidivanti o refrattarie, o se di nuova diagnosi, con IPSS, DIPSS, DIPSS+, MIPSS70 o MIPSS70+ a rischio intermedio-1 o -2 o alto punteggio v2.0
• I pazienti che assumevano Ruxolitinib al momento dell'arruolamento devono aver assunto Ruxolitinib per un minimo di 3 mesi e devono aver assunto una dose stabile di Ruxolitinib per un minimo di 4 settimane immediatamente prima dell'arruolamento. Tuttavia, per i pazienti nell'espansione della coorte trombocitopenica A, i pazienti che assumevano Ruxolitinib al momento dell'arruolamento che si ritiene abbiano una risposta subottimale o siano refrattari alla terapia con Ruxolitinib come agente singolo (risposta inferiore a una risposta parziale secondo i criteri IWG) devono aver assunto Ruxolitinib per un minimo di 6 settimane e deve aver assunto una dose stabile di Ruxolitinib per un minimo di 4 settimane immediatamente prima dell'arruolamento
• Si deve ritenere che i pazienti che assumevano Ruxolitinib al momento dell'arruolamento abbiano avuto una risposta subottimale (meno di una risposta parziale secondo i criteri IWG) alla terapia con Ruxolitinib come agente singolo o che abbiano avuto una progressione della malattia (secondo i criteri IWG).
• Età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato.
• Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 2.

• I pazienti devono avere una funzione organica adeguata, come dimostrato da quanto segue:

  1. Bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL, a meno che non sia dovuta alla malattia di Gilbert
  2. Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL.
  3. ALT e AST ≤ 3 x limite superiore della norma (a meno che la transaminite non sia considerata correlata alla MF, nel qual caso è consentito ≤5 x ULN
• Le donne in età fertile (FCBP)† devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore* dall'inizio della terapia con talidomide e devono impegnarsi a continuare l'astinenza da relazioni eterosessuali avere rapporti sessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO, almeno 4 settimane prima di iniziare a prendere Talidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. Gli uomini devono accettare di usare il preservativo durante il contatto sessuale con una donna in età fertile anche se hanno avuto una vasectomia di successo. Tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni per la gravidanza e sui rischi di esposizione fetale.
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma REMS® obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di REMS®
• Piastrine ≥ 50000/uL e ANC ≥ 1000. Per i pazienti arruolati nelle coorti trombocitopeniche, la conta piastrinica deve essere >/= 25.000 ma </= 99.000/uL.
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere in grado di ingerire farmaci per via orale

Criteri di esclusione:

• Uso di qualsiasi altro farmaco antineoplastico standard o fattore di crescita (ad es. anagrelide, G-CSF, revlimid, clofarabina) ad eccezione dell'idrossiurea o farmaci sperimentali, ad eccezione di Ruxolitinib, meno di 14 giorni o 5 emivite prima dell'inizio dello studio terapia e/o mancato recupero da tutte le tossicità dalla terapia precedente al grado 1 o superiore.
• Precedente reazione di ipersensibilità clinicamente rilevante nota alla talidomide, compreso lo sviluppo di eritema nodoso se caratterizzato da un'eruzione desquamante.
• Precedente terapia con Talidomide in combinazione con Ruxolitinib
• Qualsiasi grave condizione medica, anormalità di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o che confonde la capacità di interpretare i dati dal studio.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Noto positivo per HIV o epatite B o C secondo lo standard di cura istituzionale
• Partecipanti con precedente storia di malattia tromboembolica (es. trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (EP) negli ultimi sei mesi, poiché la talidomide ha dimostrato un aumento del rischio di TVP o EP
• Noto per avere una sindrome da ipercoagulabilità (ad esempio: antitrombina III, carenza, sindrome da anticardiolipina ecc.).
• Uso concomitante di qualsiasi forte induttore o forte inibitore del CYP3A4. (Vedi Appendice F per un elenco di inibitori e induttori del CYP3A4 proibiti e cautelativi)
• I pazienti con tumore maligno attivo di tipo diverso da quello richiesto per questo studio non sono ammissibili ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato o del carcinoma "in situ" della cervice o della mammella. I pazienti con tumori maligni con comportamento indolente come il cancro alla prostata trattati con radiazioni o interventi chirurgici possono essere arruolati nello studio purché abbiano una ragionevole aspettativa di essere guariti con la modalità di trattamento ricevuta.