Klinická studie k testování účinků kombinace ruxolitinibu a thalidomidu u pacientů s myelofibrózou

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza myelofibrózy (buď primární nebo postesenciální trombocytémie/polycythemia vera) vyžadující terapii, včetně těch dříve léčených a relabujících nebo refrakterních, nebo pokud je nově diagnostikována, se středním-1 nebo -2 nebo vysokým rizikem IPSS, DIPSS, DIPSS+, MIPSS70 nebo MIPSS70+ skóre v2.0
• Pacienti užívající ruxolitinib v době zařazení museli užívat ruxolitinib minimálně 3 měsíce a těsně před zařazením museli užívat stabilní dávku ruxolitinibu minimálně 4 týdny. U pacientů v trombocytopenické expanzi kohorty A však museli ruxolitinib užívat pacienti užívající ruxolitinib v době zařazení, u nichž se má za to, že mají suboptimální odpověď nebo jsou refrakterní na monoterapii ruxolitinibem (méně než částečná odpověď podle kritérií IWG). po dobu minimálně 6 týdnů a musí být na stabilní dávce ruxolitinibu po dobu minimálně 4 týdnů bezprostředně před zařazením
• Pacienti užívající ruxolitinib v době zařazení musí být považováni za pacienty, kteří měli suboptimální odpověď (méně než částečná odpověď podle kritérií IWG) na terapii ruxolitinibem v monoterapii nebo u pacientů, u nichž se má za to, že mají progresi onemocnění (podle kritérií IWG).
• Věk ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
• Stav výkonu ECOG 0 až 2.

• Pacienti musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak je prokázáno následujícím:

  1. Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, pokud není způsoben Gilbertovou chorobou
  2. Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl.
  3. ALT a AST ≤ 3 x horní hranice normálu (pokud není transaminitida považována za související s MF, v takovém případě je povolena hodnota ≤ 5 x ULN
• Ženy ve fertilním věku (FCBP)† musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 14 dnů před a znovu do 24 hodin* od zahájení léčby thalidomidem a musí se buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálů pohlavní styk nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 4 týdny předtím, než začne užívat Thalidomid. FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy. Muži musí souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu se ženou v plodném věku, i když mají úspěšnou vazektomii. Všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní informovány o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu.
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu REMS® a být ochotni a schopni splnit požadavky REMS®
• Krevní destičky ≥ 50000/ul a ANC ≥ 1000. U pacientů zařazených do trombocytopenických kohort musí být počet krevních destiček >/= 25 000, ale </= 99 000/ul.
• Všichni účastníci studie musí být schopni polykat perorální léky

Kritéria vyloučení:

• Použití jakéhokoli jiného standardního antineoplastického léku nebo růstového faktoru (např. anagrelid, G-CSF, revlimid, klofarabin) kromě hydroxymočoviny nebo experimentálních léků, s výjimkou ruxolitinibu, méně než 14 dní nebo 5 poločasů před zahájením studie terapie a/nebo nedostatečné zotavení ze všech toxicit z předchozí terapie na stupeň 1 nebo lepší.
• Známá předchozí klinicky významná hypersenzitivní reakce na thalidomid, včetně rozvoje erythema nodosum, pokud je charakterizován deskvamující vyrážkou.
• Předchozí léčba thalidomidem v kombinaci s ruxolitinibem
• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu, které vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl zúčastnit studie, nebo které by zmařilo schopnost interpretovat data z studie.
• Březí nebo kojící samice.
• Známý pozitivní na HIV nebo hepatitidu B nebo C podle standardu ústavní péče
• Účastníci s předchozí anamnézou tromboembolické nemoci (tj. hluboká žilní trombóza (DVT) nebo plicní embolie (PE) během posledních šesti měsíců, protože thalidomid prokázal zvýšené riziko DVT nebo PE
• Je známo, že má syndrom hyperkoagulační schopnosti (např.: antitrombin III, nedostatek, antikardiolipinový syndrom atd.).
• Současné užívání jakýchkoli silných induktorů nebo silných inhibitorů CYP3A4. (Viz Příloha F pro seznam zakázaných a varovných inhibitorů a induktorů CYP3A4)
• Pacienti s aktivní malignitou jiného typu, než je požadováno pro tuto studii, nejsou vhodní, s výjimkou aktuálně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu. Do studie mohou být zařazeni pacienti s malignitami s indolentním chováním, jako je rakovina prostaty léčená ozařováním nebo chirurgickým zákrokem, pokud mají důvodné očekávání, že byli vyléčeni přijatou léčebnou modalitou.