Klinikai vizsgálat a ruxolitinib és talidomid kombináció hatásainak vizsgálatára mielofibrózisban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A terápiát igénylő myelofibrosis (primer vagy posztesszenciális thrombocythemia/polycythemia vera) diagnosztizálása, beleértve a korábban kezelteket és a relapszusokat vagy refraktereket, vagy ha újonnan diagnosztizáltak, intermediate-1 vagy -2 vagy magas kockázatú IPSS, DIPSS, DIPSS+, MIPSS70 vagy MIPSS70+ esetén v2.0 pontszám
• A beiratkozáskor Ruxolitinib-et szedő betegeknek legalább 3 hónapja Ruxolitinibet kell szedniük, és a beiratkozás előtt legalább 4 hétig stabil adag Ruxolitinib-kezelésben kell részesülniük. Az A thrombocytopeniás kohorsz expanziójába tartozó betegek esetében azonban a felvétel időpontjában Ruxolitinibet szedő betegeknek, akikről úgy ítélték meg, hogy a válasz nem optimális, vagy nem reagálnak az egyszeres ruxolitinib terápiára (az IWG-kritériumok szerint részlegesnél kisebb válaszreakció) kell Ruxolitinibet szedniük. legalább 6 hétig, és a beiratkozás előtt legalább 4 hétig stabil adag Ruxolitinib-kezelésben kell részesülnie.
• A felvétel időpontjában Ruxolitinib-kezelésben részesülő betegeknél úgy kell tekinteni, hogy szuboptimálisan reagáltak (az IWG-kritériumok szerint kevesebb, mint részleges válaszreakció) a ruxolitinib monoterápiás kezelésre, vagy úgy kell tekinteni, hogy a betegség előrehaladott (az IWG kritériumai szerint).
• Életkor ≥ 18 év a beleegyezés aláírásakor.
• ECOG teljesítmény állapota 0-tól 2-ig.

• A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük, amint azt a következők igazolják:

  1. Összes bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, kivéve, ha Gilbert-kór miatt van
  2. Szérum kreatinin ≤ 2,0 mg/dl.
  3. ALT és AST ≤ a normál felső határának 3-szorosa (kivéve, ha úgy tekintik, hogy a transzaminitis az MF-hez kapcsolódik, amely esetben ≤ 5 x ULN megengedett
• A fogamzóképes nők (FCBP)† terhességi tesztje negatív, legalább 50 mIU/ml érzékenységű szérum vagy vizelet terhességi tesztje legyen legalább 50 mIU/ml 14 napon belül, majd a Thalidomide-kezelés megkezdését követő 24 órán belül*, és el kell köteleznie magát a heteroszexuálistól való folyamatos tartózkodás mellett. közösülést vagy kezdjen el KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert, egy nagyon hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE, legalább 4 héttel a Thalidomide szedésének megkezdése előtt. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy fogamzóképes nővel való szexuális érintkezés során óvszert használjanak, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át. Minden beteget legalább 28 naponta tájékoztatni kell a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól.
• Minden vizsgálatban részt vevőnek regisztrálnia kell a kötelező REMS® programba, és hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a REMS® követelményeinek.
• Thrombocytaszám ≥ 50000/uL és ANC ≥ 1000. A thrombocytopeniás kohorszba bevont betegeknél a vérlemezkeszámnak >/= 25 000, de </= 99 000/ul kell lennie.
• Minden vizsgálatban résztvevőnek képesnek kell lennie arra, hogy lenyelje az orális gyógyszert

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen más szokásos daganatellenes gyógyszer vagy növekedési faktor (pl. anagrelid, G-CSF, revlimid, klofarabin) alkalmazása, kivéve a hidroxi-karbamidot vagy a kísérleti gyógyszereket, a ruxolitinib kivételével, kevesebb mint 14 nappal vagy 5 felezési idővel a vizsgálat megkezdése előtt terápia és/vagy a korábbi terápia során bekövetkezett összes toxicitásból való felépülés hiánya 1. vagy jobb fokozatra.
• Korábban ismert, klinikailag jelentős túlérzékenységi reakció a talidomiddal szemben, beleértve az erythema nodosum kialakulását, ha hámló kiütés jellemezte.
• Korábbi terápia Thalidomide és Ruxolitinib kombinációban
• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozza a vizsgálati alanyt abban, hogy aláírja a beleegyező nyilatkozatot, és amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki a vizsgálati alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét. tanulmány.
• Terhes vagy szoptató nőstények.
• Intézményi gondozási standard szerint HIV- vagy hepatitis B- vagy C-pozitív
• Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében thromboemboliás betegség szerepel (pl. mélyvénás trombózis (DVT) vagy tüdőembólia (PE) az elmúlt hat hónapban, mivel a talidomid fokozott MVT vagy PE kockázatot mutatott
• Ismert, hogy hiperkoagulabilitási szindrómája van (például: antitrombin III, hiány, antikardiolipin szindróma stb.).
• Bármilyen erős CYP3A4 induktor vagy erős inhibitor egyidejű alkalmazása. (Lásd az F. függeléket a tiltott és figyelmeztető CYP3A4 inhibitorok és induktorok listájáért)
• Azok a betegek, akiknél a vizsgálathoz szükségestől eltérő típusú aktív rosszindulatú daganatok szenvednek, nem alkalmasak a jelenleg kezelt bazálissejtes, bőrlaphámrák vagy méhnyak- vagy mellrák „in situ” esetére. A sugárkezeléssel vagy műtéttel kezelt rosszindulatú daganatos betegségekben, például prosztatarákban szenvedő betegek mindaddig bevonhatók a vizsgálatba, amíg ésszerű elvárásuk van, hogy a kapott kezelési móddal meggyógyuljanak.