Een klinische studie om de effecten van de combinatie ruxolitinib en thalidomide te testen voor patiënten met myelofibrose

Inclusiecriteria:

• Diagnose van myelofibrose (primaire of post-essentiële trombocytemie/polycythemia vera) die therapie vereist, inclusief eerder behandelde en recidiverende of refractaire, of, indien nieuw gediagnosticeerd, met intermediair-1 of -2 of hoog risico IPSS, DIPSS, DIPSS+, MIPSS70 of MIPSS70+ v2.0-score
• Patiënten die Ruxolitinib gebruikten op het moment van opname, moeten Ruxolitinib minimaal 3 maanden hebben gebruikt en onmiddellijk voorafgaand aan opname gedurende minimaal 4 weken een stabiele dosis Ruxolitinib hebben gebruikt. Echter, voor patiënten in de trombocytopenische cohort A-uitbreiding geldt dat patiënten die Ruxolitinib gebruikten op het moment van inschrijving en waarvan wordt aangenomen dat ze een suboptimale respons hebben of ongevoelig zijn voor Ruxolitinib monotherapie (minder dan gedeeltelijke respons volgens IWG-criteria), Ruxolitinib moeten hebben gebruikt. gedurende minimaal 6 weken, en moet minimaal 4 weken op een stabiele dosis Ruxolitinib hebben gezeten onmiddellijk voorafgaand aan inschrijving
• Van patiënten die Ruxolitinib gebruikten op het moment van inschrijving moet worden aangenomen dat ze een suboptimale respons hebben gehad (minder dan gedeeltelijke respons volgens IWG-criteria) op Ruxolitinib monotherapie of dat er ziekteprogressie moet zijn (volgens IWG-criteria).
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• ECOG-prestatiestatus 0 tot 2.

• Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben, zoals blijkt uit het volgende:

  1. Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl, tenzij door de ziekte van Gilbert
  2. Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dL.
  3. ALAT en ASAT ≤ 3 x bovengrens van normaal (tenzij de transaminitis wordt beschouwd als gerelateerd aan MF, in welk geval ≤5 x ULN is toegestaan
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP)† moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/ml binnen 14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur* na het starten van Thalidomide en moeten ofwel toezeggen zich te blijven onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap of begin TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 4 weken voordat ze begint met het innemen van Thalidomide. FCBP moet ook instemmen met lopende zwangerschapstesten. Mannen moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een vrouw die zwanger kan worden, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan. Alle patiënten moeten ten minste om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus.
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte REMS®-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van REMS®
• Bloedplaatjes ≥ 50000/uL en ANC ≥ 1000. Voor patiënten die zijn opgenomen in de trombocytopenische cohorten, moet het aantal bloedplaatjes >/= 25.000 maar </= 99.000/uL zijn.
• Alle studiedeelnemers moeten orale medicatie kunnen slikken

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van een ander standaard antineoplastisch geneesmiddel of groeifactor (bijv. anagrelide, G-CSF, revlimid, clofarabine) behalve hydroxyurea of ​​experimentele geneesmiddelen, met uitzondering van Ruxolitinib, minder dan 14 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan het begin van het onderzoek therapie en/of gebrek aan herstel van alle toxiciteit van eerdere therapie tot graad 1 of beter.
• Bekende eerdere klinisch relevante overgevoeligheidsreacties op thalidomide, waaronder de ontwikkeling van erythema nodosum indien gekarakteriseerd door een afschilferende huiduitslag.
• Eerdere therapie met Thalidomide in combinatie met Ruxolitinib
• Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet kan ondertekenen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen of die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt studie.
• Zwangere of zogende vrouwtjes.
• Bekend positief voor hiv of hepatitis B of C volgens de zorgstandaard van de instelling
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van trombo-embolische aandoeningen (d.w.z. diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie (LE) in de afgelopen zes maanden, aangezien Thalidomide een verhoogd risico op DVT of PE heeft aangetoond
• Bekend met een hypercoagulabiliteitssyndroom (bijv.: antitrombine III, deficiëntie, anticardiolipinesyndroom enz.).
• Gelijktijdig gebruik van sterke inductoren of sterke remmers van CYP3A4. (Zie Bijlage F voor een lijst van verboden en waarschuwende CYP3A4-remmers en -inductoren)
• Patiënten met een actieve maligniteit van een ander type dan vereist voor deze studie komen niet in aanmerking, met uitzondering van momenteel behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom "in situ" van de cervix of borst. Patiënten met maligniteiten met indolent gedrag, zoals prostaatkanker die worden behandeld met bestraling of chirurgie, kunnen in het onderzoek worden opgenomen, zolang ze een redelijke verwachting hebben dat ze genezen zijn met de ontvangen behandelingsmodaliteit.