Badanie kliniczne mające na celu przetestowanie wpływu połączenia ruksolitynibu i talidomidu u pacjentów ze zwłóknieniem szpiku

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie zwłóknienia szpiku (pierwotnej lub pozapłytkowej nadpłytkowości/czerwienicy prawdziwej) wymagającej leczenia, w tym wcześniej leczonych i nawracających lub opornych na leczenie lub nowo zdiagnozowanych, z pośrednim 1 lub -2 lub wysokim ryzykiem IPSS, DIPSS, DIPSS+, MIPSS70 lub MIPSS70+ wynik v2.0
• Pacjenci przyjmujący ruksolitynib w momencie włączenia do badania musieli przyjmować ruksolitynib przez co najmniej 3 miesiące i przyjmować stałą dawkę ruksolitynibu przez co najmniej 4 tygodnie bezpośrednio przed włączeniem do badania. Jednakże, w przypadku pacjentów w kohorcie A z małopłytkowością, pacjenci przyjmujący ruksolitynib w momencie włączenia do badania, u których uważa się, że odpowiedź jest suboptymalna lub którzy są oporni na monoterapię ruksolitynibem (mniej niż częściowa odpowiedź zgodnie z kryteriami IWG), musieli przyjmować ruksolitynib. przez co najmniej 6 tygodni i musi być na stałej dawce ruksolitynibu przez co najmniej 4 tygodnie bezpośrednio przed włączeniem
• Należy uznać, że pacjenci przyjmujący ruksolitynib w momencie włączenia do badania wykazywali suboptymalną odpowiedź (mniej niż częściową odpowiedź według kryteriów IWG) na monoterapię ruksolitynibem lub progresję choroby (zgodnie z kryteriami IWG).
• Wiek ≥ 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
• Stan wydajności ECOG od 0 do 2.

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów, co wykazano w następujący sposób:

  1. Bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl, chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta
  2. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl.
  3. AlAT i AspAT ≤ 3 x górna granica normy (chyba że uważa się, że zapalenie transamin jest związane z MF, w którym to przypadku dopuszczalne jest ≤ 5 x GGN
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP)† muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml w ciągu 14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin* od rozpoczęcia leczenia talidomidem oraz muszą zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od heteroseksualnych współżycia lub rozpocząć DWIE dopuszczalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania talidomidu. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z kobietą w wieku rozrodczym, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię. Przynajmniej raz na 28 dni wszystkie pacjentki muszą być informowane o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu.
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie REMS® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań REMS®
• Płytki krwi ≥ 50000/ul i ANC ≥ 1000. W przypadku pacjentów włączonych do kohort małopłytkowych liczba płytek krwi musi wynosić >/= 25 000, ale </= 99 000/ul.
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być w stanie połykać leki doustne

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie jakiegokolwiek innego standardowego leku przeciwnowotworowego lub czynnika wzrostu (np. anagrelidu, G-CSF, revlimid, klofarabiny) z wyjątkiem hydroksymocznika lub leków eksperymentalnych, z wyjątkiem ruksolitynibu, mniej niż 14 dni lub 5 okresów półtrwania przed rozpoczęciem badania terapii i/lub brak wyleczenia wszystkich toksyczności z poprzedniej terapii do stopnia 1 lub lepszego.
• Znana wcześniejsza klinicznie istotna reakcja nadwrażliwości na talidomid, w tym rozwój rumienia guzowatego, jeśli charakteryzowała się złuszczającą się wysypką.
• Wcześniejsza terapia talidomidem w skojarzeniu z ruksolitynibem
• Każdy poważny stan medyczny, nieprawidłowość w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna uniemożliwiająca uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody, która naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu lub która utrudnia interpretację danych z badania badanie.
• Samice w ciąży lub karmiące.
• Znany pozytywny wynik na obecność wirusa HIV lub wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C zgodnie ze standardami opieki instytucjonalnej
• Uczestnicy z historią choroby zakrzepowo-zatorowej (tj. zakrzepica żył głębokich (DVT) lub zatorowość płucna (PE) w ciągu ostatnich sześciu miesięcy, ponieważ talidomid wykazał zwiększone ryzyko wystąpienia DVT lub PE
• Wiadomo, że ma zespół nadkrzepliwości (np.: antytrombina III, niedobór, zespół antykardiolipinowy itp.).
• Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek silnych induktorów lub silnych inhibitorów CYP3A4. (Patrz Dodatek F, aby zapoznać się z listą zabronionych i ostrzegawczych inhibitorów i induktorów CYP3A4)
• Pacjenci z aktywnym nowotworem innym niż wymagany do tego badania nie kwalifikują się, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka „in situ” szyjki macicy lub piersi. Pacjenci z nowotworami złośliwymi o powolnym zachowaniu, takimi jak rak prostaty leczeni promieniowaniem lub zabiegiem chirurgicznym, mogą zostać włączeni do badania, o ile mają uzasadnione oczekiwania, że ​​zostaną wyleczeni przy użyciu otrzymanej metody leczenia.