Race, peptides natriurétiques et perturbations physiologiques
Différences raciales dans la réponse des peptides natriurétiques à l'exercice et aux bêta-bloquants
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le cœur est un organe endocrinien. Les peptides natriurétiques sont des hormones produites dans le cœur et sont sécrétées en réponse à un stress accru sur la paroi des oreillettes et des ventricules. Les principales NP circulantes sont le peptide natriurétique auriculaire (ANP) et le peptide natriurétique de type B (BNP). Les actions endocriniennes des NP sont la natriurèse et la dilatation des artères périphériques.
Les concentrations de NPs sont élevées dans l'insuffisance cardiaque (IC) et l'hypertension (HTN) en raison d'une surcharge volumique et pressionnelle. Par conséquent, les NP sont utilisées comme marqueurs diagnostiques et pronostiques dans l'insuffisance cardiaque. Cependant, le rôle des NP chez les individus sains n'est pas connu.
Des études antérieures ont montré que des niveaux réduits de NP sont associés à un risque accru d'HTN. De plus, les Afro-Américains ont des niveaux de NP au repos inférieurs à ceux des Caucasiens. Nous émettons l'hypothèse que le déficit relatif en NP chez les Afro-Américains par rapport aux Caucasiens a le potentiel de contribuer à augmenter le risque de mortalité toutes causes confondues, HTN, HF et ses séquelles.
Les preuves issues de plusieurs essais cliniques ont positionné les bêta-bloquants comme traitement standard de l'insuffisance cardiaque. La thérapie bêta-bloquante entraîne une augmentation des taux de NP et une suppression du système rénine-aldostérone-angiotensine (RAAS). La suppression des niveaux de rénine par les bêta-bloquants a été démontrée comme un mécanisme potentiel bénéfique dans l'insuffisance cardiaque. Cependant, une étude montre que les bêta-bloquants sont moins efficaces chez les Afro-Américains que chez les Caucasiens dans le traitement de l'IC. Ainsi, les chercheurs ont proposé une étude pilote pour rechercher des différences basées sur la race dans la réponse NP et RAAS au métoprolol chez des individus en bonne santé.
De plus, il a été rapporté que l'exercice augmente les niveaux de NP. L'ANP augmente plus que le BNP avec l'exercice. Mais il n'y a pas de données sur les changements de NP chez les Afro-Américains avec l'exercice. Ainsi, les chercheurs ont proposé une sous-étude de la différence basée sur la race dans la réponse de l'ANP et du BNP à l'exercice.
40 Afro-Américains et 40 Caucasiens normotendus ou pré-hypertendus (en bonne santé) seront inscrits.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 18 à 40 ans
- Tension artérielle inférieure à 140/90 mm Hg
- Capable d'effectuer un test de capacité d'exercice
- IMC 18-25 kg/m2
- Disposé à adhérer au médicament à l'étude
Critère d'exclusion:
- Antécédents de maladie cardiovasculaire ou utilisation de médicaments pour les maladies cardiovasculaires
- Antécédents d'hypertension ou utilisation de médicaments antihypertenseurs
- Tension artérielle inférieure à 100/60 mm Hg
- Fréquence cardiaque inférieure à 60 battements/min
- Dépression
- Diabète ou utilisation de médicaments antidiabétiques
- Maladie rénale (DFGe < 60 ml/min/1,73 m2)
- Fumeurs actuels ou passés
- Enceinte ou utilisation d'un traitement hormonal substitutif (THS) ou de contraceptifs oraux (OCP) ou de stéroïdes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Participants noirs
Des participants afro-américains maigres en bonne santé (IMC 18-25 kg/m2) seront inscrits et chacun subira un examen physique et des tests de dépistage pour déterminer l'éligibilité des participants.
Les participants effectueront un test de détermination de la capacité d'exercice VO2 max, suivi de 3 jours de repas standardisés et d'un test de provocation à l'exercice.
Après le test de provocation à l'effort, tous les participants recevront du succinate de métoprolol à partir de 50 mg/jour, titré toutes les deux semaines jusqu'à 200 mg/jour.
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La capacité maximale en oxygène de chaque participant sera déterminée à l'aide d'un protocole de tapis roulant Bruce modifié.
Les participants consommeront pendant 3 jours le régime alimentaire standardisé de l'étude fourni par la cuisine métabolique de l'unité de recherche clinique (à l'UAB).
Chaque participant marchera à 70 % de sa VO2max pendant 20 minutes sur tapis roulant.
Chaque participant recevra du succinate de métoprolol à partir de 50 mg/jour, titré toutes les deux semaines jusqu'à 200 mg/jour pour une durée totale de 6 semaines.
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Comparateur actif: Participants blancs
Des participants blancs maigres en bonne santé (IMC 18-25 kg/m2) seront inscrits et chacun subira un examen physique et des tests de dépistage pour déterminer l'éligibilité des participants.
Les participants effectueront un test de détermination de la capacité d'exercice VO2 max, suivi de 3 jours de repas standardisés et d'un test de provocation à l'exercice.
Après le test de provocation à l'effort, tous les participants recevront du succinate de métoprolol à partir de 50 mg/jour, titré toutes les deux semaines jusqu'à 200 mg/jour.
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La capacité maximale en oxygène de chaque participant sera déterminée à l'aide d'un protocole de tapis roulant Bruce modifié.
Les participants consommeront pendant 3 jours le régime alimentaire standardisé de l'étude fourni par la cuisine métabolique de l'unité de recherche clinique (à l'UAB).
Chaque participant marchera à 70 % de sa VO2max pendant 20 minutes sur tapis roulant.
Chaque participant recevra du succinate de métoprolol à partir de 50 mg/jour, titré toutes les deux semaines jusqu'à 200 mg/jour pour une durée totale de 6 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de BNP plasmatique après 6 semaines de bêta-bloquant
Délai: 6 semaines
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Pourcentage moyen de variation des concentrations plasmatiques de BNP en réponse à 6 semaines de bêta-bloquant entre les participants noirs et les participants blancs
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6 semaines
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Changement de NT-probnp plasma après 6 semaines de bêta-bloquant
Délai: 6 semaines
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Pourcentage moyen de variation des concentrations plasmatiques de NT-ProBNP en réponse à 6 semaines de bêta-bloquant entre les participants noirs et les participants blancs
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6 semaines
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Changement dans le plasma MR-proanp après 6 semaines de bêta-bloquant
Délai: 6 semaines
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Pourcentage moyen de variation des concentrations plasmatiques de MR-proanp en réponse à 6 semaines de bêta-bloquant entre les participants noirs et les participants blancs
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6 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement dans le BNP plasma après un défi d'exercice standardisé
Délai: Pourcentage moyen de variation des concentrations plasmatiques de BNP de la ligne de base à 20 minutes après l'exercice (immédiatement après l'exercice)
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Pourcentage moyen de variation des concentrations plasmatiques de BNP en réponse à l'exercice
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Pourcentage moyen de variation des concentrations plasmatiques de BNP de la ligne de base à 20 minutes après l'exercice (immédiatement après l'exercice)
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Changement dans le NT-ProBNP plasma après un défi d'exercice standardisé
Délai: Pourcentage moyen de variation des concentrations plasmatiques de NT-ProBNP de la ligne de base à 20 minutes après l'exercice (immédiatement après l'exercice)
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Pourcentage moyen de variation des concentrations plasmatiques de NT-PROBNP en réponse à l'exercice
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Pourcentage moyen de variation des concentrations plasmatiques de NT-ProBNP de la ligne de base à 20 minutes après l'exercice (immédiatement après l'exercice)
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Changement dans le plasma MR-proanp après un défi d'exercice standardisé
Délai: Pourcentage moyen de variation des concentrations plasmatiques de MR-ProAnp de la ligne de base à 20 minutes après l'exercice (immédiatement après l'exercice)
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Pourcentage moyen de variation des concentrations plasmatiques de MR-proanp en réponse à l'exercice
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Pourcentage moyen de variation des concentrations plasmatiques de MR-ProAnp de la ligne de base à 20 minutes après l'exercice (immédiatement après l'exercice)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Pankaj Arora, MD, University of Alabama at Birmingham
Publications et liens utiles
Publications générales
- Davis ME, Richards AM, Nicholls MG, Yandle TG, Frampton CM, Troughton RW. Introduction of metoprolol increases plasma B-type cardiac natriuretic peptides in mild, stable heart failure. Circulation. 2006 Feb 21;113(7):977-85. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.567727. Epub 2006 Feb 13.
- Trowbridge CA, Gower BA, Nagy TR, Hunter GR, Treuth MS, Goran MI. Maximal aerobic capacity in African-American and Caucasian prepubertal children. Am J Physiol. 1997 Oct;273(4):E809-14. doi: 10.1152/ajpendo.1997.273.4.E809.
- Hunter GR, Weinsier RL, McCarthy JP, Enette Larson-Meyer D, Newcomer BR. Hemoglobin, muscle oxidative capacity, and VO2max in African-American and Caucasian women. Med Sci Sports Exerc. 2001 Oct;33(10):1739-43. doi: 10.1097/00005768-200110000-00019.
- Steele IC, McDowell G, Moore A, Campbell NP, Shaw C, Buchanan KD, Nicholls DP. Responses of atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide to exercise in patients with chronic heart failure and normal control subjects. Eur J Clin Invest. 1997 Apr;27(4):270-6. doi: 10.1046/j.1365-2362.1997.1070653.x.
- Shetty NS, Gaonkar M, Patel N, Vekariya N, Yerabolu K, Dhaliwal JS, Buford TW, Gower B, Li P, Wang TJ, Arora G, Arora P. Differences in natriuretic peptide response in self-identified white and black individuals: a physiological clinical trial. Nat Commun. 2025 Feb 13;16(1):1621. doi: 10.1038/s41467-024-55648-2.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Préhypertension
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents neurotransmetteurs
- Agents anti-arythmiques
- Agents adrénergiques
- Agents antihypertenseurs
- Sympatholytiques
- Antagonistes des récepteurs adrénergiques bêta-1
- Bêta-antagonistes adrénergiques
- Antagonistes adrénergiques
- Métoprolol
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB-170214001
- K23HL146887 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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