Ras, natriuretiska peptider och fysiologiska störningar
3 mars 2025 uppdaterad av: Pankaj Arora, MD, University of Alabama at Birmingham
Rasskillnader i den natriuretiska peptidresponsen på träning och betablockerare
Syftet med studien är att förstå ursprunget till differentiell respons på betablockerare hos afroamerikaner och kan ge insikt om rasskillnader i kardiovaskulär risk.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Hjärtat är ett endokrint organ. De natriuretiska peptiderna är hormoner som produceras i hjärtat och utsöndras som svar på ökad väggstress i förmak och ventriklar. De huvudsakliga cirkulerande NP är Atrial Natriuretic Peptide (ANP) och B-typ Natriuretic Peptide (BNP). De endokrina effekterna av NP är natriures och dilatation av perifera artärer.
NPs-koncentrationerna är förhöjda vid hjärtsvikt (HF) och hypertoni (HTN) på grund av volym- och trycköverbelastning. Därför används NP som diagnostiska och prognostiska markörer vid hjärtsvikt. Emellertid är NPs roll hos friska individer inte känd.
Tidigare studier har visat att minskade NP-nivåer är förknippade med en större risk för HTN. Dessutom har afroamerikaner lägre vilande NP-nivåer än kaukasier. Vi antar att relativ NP-brist hos afroamerikaner jämfört med kaukasiska har potential att bidra till att öka risken för dödlighet av alla orsaker, HTN, HF och dess följdsjukdomar.
Bevis från flera kliniska prövningar har positionerat betablockerare som en standardbehandling för hjärtsvikt. Betablockerare leder till ökade NP-nivåer och undertryckande av Renin-aldosteron-angiotensinsystemet (RAAS). Undertryckande av reninnivåer av betablockerare har visats som en potentiell fördelningsmekanism vid HF. Studier visar dock att betablockerare är mindre effektiva hos afroamerikaner jämfört med kaukasier i HF-behandling. Så, utredarna har föreslagit en pilotstudie för att leta efter rasbaserade skillnader i NP- och RAAS-svaret på metoprolol hos friska individer.
Dessutom har träning rapporterats öka NP-nivåerna. ANP ökar mer än BNP med träning. Men det finns inga data om NP-förändringar i afroamerikanska med träning. Så utredarna har föreslagit en delstudie av rasbaserad skillnad i ANP- och BNP-svar på träning.
40 afroamerikaner och 40 kaukasier normotensiva eller pre-hypertensiva (friska) individer kommer att registreras.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
80
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 40 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 till 40 år
- Blodtryck mindre än 140/90 mm Hg
- Kan utföra träningskapacitetstest
- BMI 18-25 kg/m2
- Villig att följa studien drog
Exklusions kriterier:
- Historik av hjärt-kärlsjukdom eller användning av mediciner för hjärt-kärlsjukdom
- Historik av högt blodtryck eller användning av blodtryckssänkande mediciner
- Blodtryck mindre än 100/60 mm Hg
- Puls mindre än 60 slag/min
- Depression
- Diabetes eller användning av antidiabetiska läkemedel
- Njursjukdom (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2)
- Nuvarande eller tidigare rökare
- Gravid eller använder hormonersättningsterapi (HRT) eller orala preventivmedel (OCP) eller steroider
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Svarta deltagare
Frisk magert (BMI 18-25 kg/m2) Afroamerikanska deltagare kommer att registreras och var och en kommer att genomgå en fysisk undersökning och screeningtest för att fastställa deltagarnas behörighet.
Deltagarna kommer att utföra bestämningstest av träningskapacitet VO2 max, följt av 3 dagars standardiserade måltider och träningstest.
Efter träningstestet kommer alla deltagare att få metoprololsuccinat från 50 mg/dag, titrerad varannan vecka upp till 200 mg/dag.
|
Varje deltagares maximala syrekapacitet kommer att bestämmas med hjälp av ett modifierat Bruce löpbandsprotokoll.
Deltagarna kommer att konsumera den standardiserade studiedieten under 3 dagar som tillhandahålls av den kliniska forskningsenhetens metaboliska kök (vid UAB).
Varje deltagare kommer att gå med 70 % av hans/hennes VO2max i 20 minuter på löpbandet.
Varje deltagare kommer att få metoprololsuccinat från 50 mg/dag, titrerad varannan vecka upp till 200 mg/dag under en total varaktighet på 6 veckor.
|
|
Aktiv komparator: Vita deltagare
Vita deltagare som är friska och magra (BMI 18-25 kg/m2) kommer att registreras och var och en genomgår en fysisk undersökning och screeningtest för att fastställa deltagarnas behörighet.
Deltagarna kommer att utföra bestämningstest av träningskapacitet VO2 max, följt av 3 dagars standardiserade måltider och träningstest.
Efter träningstestet kommer alla deltagare att få metoprololsuccinat från 50 mg/dag, titrerad varannan vecka upp till 200 mg/dag.
|
Varje deltagares maximala syrekapacitet kommer att bestämmas med hjälp av ett modifierat Bruce löpbandsprotokoll.
Deltagarna kommer att konsumera den standardiserade studiedieten under 3 dagar som tillhandahålls av den kliniska forskningsenhetens metaboliska kök (vid UAB).
Varje deltagare kommer att gå med 70 % av hans/hennes VO2max i 20 minuter på löpbandet.
Varje deltagare kommer att få metoprololsuccinat från 50 mg/dag, titrerad varannan vecka upp till 200 mg/dag under en total varaktighet på 6 veckor.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i plasma-BNP efter 6 veckor av beta-blockerare
Tidsram: 6 veckor
|
Genomsnittlig procentuell förändring i plasma-BNP-koncentrationer som svar på 6 veckors beta-blockerare mellan svarta deltagare och vita deltagare
|
6 veckor
|
|
Förändring i plasma nt-proBNP efter 6 veckor av beta-blockerare
Tidsram: 6 veckor
|
Genomsnittlig procentuell förändring i plasma NT-ProBNP-koncentrationer som svar på 6 veckors beta-blockerare mellan svarta deltagare och vita deltagare
|
6 veckor
|
|
Förändring i Plasma MR-Proanp efter 6-veckor av beta-blockerare
Tidsram: 6 veckor
|
Genomsnittlig procentuell förändring i plasma MR-Proanp-koncentrationer som svar på 6 veckors beta-blockerare mellan svarta deltagare och vita deltagare
|
6 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i Plasma BNP efter standardiserad träningsutmaning
Tidsram: Genomsnittlig procentuell förändring i plasma-BNP-koncentrationer från baslinjen till 20 minuter efter träning (omedelbart efter träning)
|
Genomsnittlig procentuell förändring i plasma -BNP -koncentrationer som svar på träning
|
Genomsnittlig procentuell förändring i plasma-BNP-koncentrationer från baslinjen till 20 minuter efter träning (omedelbart efter träning)
|
|
Förändring i Plasma NT-ProBNP efter standardiserad träningsutmaning
Tidsram: Genomsnittlig procentuell förändring i plasma NT-ProBNP-koncentrationer från baslinjen till 20 minuter efter träning (omedelbart efter träning)
|
Genomsnittlig procentuell förändring i plasma NT-ProBNP-koncentrationer som svar på träning
|
Genomsnittlig procentuell förändring i plasma NT-ProBNP-koncentrationer från baslinjen till 20 minuter efter träning (omedelbart efter träning)
|
|
Förändring i Plasma MR-Proanp efter standardiserad träningsutmaning
Tidsram: Genomsnittlig procentuell förändring i plasma MR-Proanp-koncentrationer från baslinjen till 20 minuter efter träning (omedelbart efter träning)
|
Genomsnittlig procentuell förändring i plasma MR-ProANP-koncentrationer som svar på träning
|
Genomsnittlig procentuell förändring i plasma MR-Proanp-koncentrationer från baslinjen till 20 minuter efter träning (omedelbart efter träning)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Pankaj Arora, MD, University of Alabama at Birmingham
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Davis ME, Richards AM, Nicholls MG, Yandle TG, Frampton CM, Troughton RW. Introduction of metoprolol increases plasma B-type cardiac natriuretic peptides in mild, stable heart failure. Circulation. 2006 Feb 21;113(7):977-85. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.567727. Epub 2006 Feb 13.
- Trowbridge CA, Gower BA, Nagy TR, Hunter GR, Treuth MS, Goran MI. Maximal aerobic capacity in African-American and Caucasian prepubertal children. Am J Physiol. 1997 Oct;273(4):E809-14. doi: 10.1152/ajpendo.1997.273.4.E809.
- Hunter GR, Weinsier RL, McCarthy JP, Enette Larson-Meyer D, Newcomer BR. Hemoglobin, muscle oxidative capacity, and VO2max in African-American and Caucasian women. Med Sci Sports Exerc. 2001 Oct;33(10):1739-43. doi: 10.1097/00005768-200110000-00019.
- Steele IC, McDowell G, Moore A, Campbell NP, Shaw C, Buchanan KD, Nicholls DP. Responses of atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide to exercise in patients with chronic heart failure and normal control subjects. Eur J Clin Invest. 1997 Apr;27(4):270-6. doi: 10.1046/j.1365-2362.1997.1070653.x.
- Shetty NS, Gaonkar M, Patel N, Vekariya N, Yerabolu K, Dhaliwal JS, Buford TW, Gower B, Li P, Wang TJ, Arora G, Arora P. Differences in natriuretic peptide response in self-identified white and black individuals: a physiological clinical trial. Nat Commun. 2025 Feb 13;16(1):1621. doi: 10.1038/s41467-024-55648-2.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 april 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
31 december 2023
Avslutad studie (Faktisk)
30 april 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 februari 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 februari 2017
Första postat (Faktisk)
3 mars 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 mars 2025
Senast verifierad
1 mars 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Kärlsjukdomar
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Prehypertoni
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Neurotransmittormedel
- Medel mot arytmi
- Adrenerga medel
- Antihypertensiva medel
- Sympatolytika
- Adrenerga beta-1-receptorantagonister
- Adrenerga beta-antagonister
- Adrenerga antagonister
- Metoprolol
Andra studie-ID-nummer
- IRB-170214001
- K23HL146887 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .